石淑花

(臨淄區(qū)皇城中心衛(wèi)生院/臨床內科 山東 淄博 255424)

2型糖尿病是常見的一種慢性代謝性疾病，隨著生活方式的改變，發(fā)病率呈不斷上升趨勢，多發(fā)生于中老年人群體。2型糖尿病主要表現為血糖水平升高，伴三多一少癥狀，如不采取有效控制血糖水平的措施，隨病情進展，患者極易出現神經系統、心腦血管、視網膜等病變，嚴重影響患者生活質量[1]。但目前尚未明確該病主要發(fā)病原因，通常認為該病與遺傳因素、環(huán)境因素和年齡因素等多種因素存在密切關系。該病治療多通過健康教育、口服降糖藥物、注射胰島素等方法治療。聯合降糖藥物治療是目前一種有效治療方案，但應在提高降糖效果的同時，保證藥物安全性。二甲雙胍、格列美脲片和瑞格列奈等均為基層醫(yī)院治療2型糖尿病比較常用的藥物，均具有一定療效[2]。本文主要對二甲雙胍與兩種不同藥物聯合治療2型糖尿病患者的臨床療效及安全性展開探討。

1 資料與方法

1.1.一般資料

采用便利抽樣法，選擇本院于2019年1月-2020年12月期間收治的86例2型糖尿病患者為研究對象，納入標準：(1)均經實驗室檢測確診為2型糖尿??；(2)家住本地，方便長期隨訪。排除標準：(1)重度感染者；(2)患有嚴重肝腎功能障礙者；(3)伴有糖尿病酮癥酸中毒者。按照隨機數字表法隨機分成研究組和對照組，每組43例。對照組男23例，女20例，年齡40-72歲，平均(61.22±5.52)周歲；研究組男22例，女21例，年齡40-75歲，平均(59.21±6.43)周歲。兩組資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1對照組：給予二甲雙胍(生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；生產批號：國藥準字H20023370，規(guī)格：0.5g/片)聯合格列美脲(生產廠家：賽諾菲(北京)制藥有限公司；生產批號：國藥準字H20057673，規(guī)格：2mg/片)口服治療。其中，二甲雙胍1日3次，0.5g/次，隨三餐餐中口服；格列美脲初始劑量為1mg，每日1次，于早餐前30min口服，視血糖控制情況可逐漸增加劑量至2mg/次。連續(xù)治療3個月。

1.2.2研究組：給予二甲雙胍(生產廠家、批號等同對照組)聯合瑞格列奈(生產廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；生產批號：國藥準字H2000362，規(guī)格：1mg/片)口服。二甲雙胍劑量、用法同對照組，格列美脲初始劑量1mg，每日1次，于早餐前30min口服，視血糖控制情況可逐漸增加劑量至2mg/次。連續(xù)治療3個月。

兩組患者均給予糖尿病健康教育指導，要求合理控制飲食、適度運動、定期監(jiān)測血糖、預防低血糖反應，密切觀察藥物不良反應，異常情況及時復查。

1.3.觀察指標

1.3.1 血糖水平：治療前、治療3個月，分別在兩組患者治療前后采集5ml外周血，應用EDTA對患者血液標本展開抗凝操作，放在離心機內，溫度設置4°C、轉速設置3000rpm，從而展開10min離心操作，待完成血清分離操作后，應用電化學發(fā)光法對患者血糖值(空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c))進行檢測。

1.3.2臨床療效：顯效：血糖值均控制在目標范圍內，臨床癥狀基本消失；有效：血糖值部分控制在目標范圍內，臨床癥狀明顯好轉；無效：血糖值、臨床癥狀均無明顯改善。

1.3.3藥物不良反應：注意觀察記錄兩組患者與藥物相關的不良反應，如腹瀉、惡心、低血糖等情況。

1.3.4 血脂相關指標：比較兩組患者血脂相關指標，包括體質指數(Body Mass Index，BMI)、三酰甘油(Three Triacyl-Glycerol,TG)、總膽固醇(Total Cholesterol,TC)和低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)。

1.4.統計學分析

2 結果

2.1.比較兩組患者治療前后血糖水平

治療前，兩組患者血糖水平比較無差異(P>0.05)；治療3個月，研究組各項血糖值均低于對照組(P<0.05)，如表1。

表1 比較兩組患者治療前后血糖水平

2.2.比較兩組患者臨床療效比較

研究組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，如表2。

表2 對比臨床療效[n(%)]

2.3.比較兩組患者不良反應發(fā)生率

兩組患者藥物不良反應總發(fā)生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，如表3。

表3 比較兩組患者不良反應發(fā)生率[n(%)]

2.4.比較兩組患者血脂水平等指標情況

研究組體質指數、總膽固醇等血脂水平均較對照組有所改善(P<0.05)，如表4。

表4 比較兩組患者血脂水平各項指標

3 討論

近幾年糖尿病患病人數正隨著人們生活習慣的改變而不斷提高，該病已經成為繼心腦血管疾病和惡性腫瘤后的第三位人類殺手[3]。在糖尿病腎病學科中，糖尿病的防治為最大難題之一，特別是對于老年患者來講，很難通過運動和飲食對其血糖值進行有效控制。有學者經過研究顯示，在對2型糖尿病患者進行診斷和治療期間，最為有效手段為對餐后血糖含量進行控制，從而避免患者發(fā)生不良反應[4]。目前，臨床中在對2型糖尿病患者血糖進行控制時多選用二甲雙胍，其主要作用機制為降低患者肝臟葡萄糖的產生及輸出，小腸對于葡萄糖的吸收量也有所減少，周圍組織對于葡萄糖的利用率也有所增加，從而促使患者血糖水平有所降低，但臨床治療效果有限[5]。歐洲糖尿病研究協會和美國糖尿病學會曾就部分患者不滿意二甲雙胍單藥治療效果達成共識，其均表示可以對該類患者增加基礎胰島素的使用，或者增加使用磺脲類要素。但大多數患者并不能夠接受基礎胰島素的應用，傳統磺脲類藥物則極易導致患者產生嚴重低血糖現象，還有可能產生藥物繼發(fā)性失效現象[6]。格列美脲片屬于新型磺酰脲類長效降糖藥物之一，該藥物不僅可以作為胰島素促泌劑對患者展開應用，其胰外降糖作用也較為顯著。相比其他磺脲類，格列美脲片與小分子受體之間的解離速度和親和速度均更快，即便面對不同血糖濃度也可以具有較快的控制反應。由于格列美脲和心肌細胞、平滑肌細胞存在的相互作用較少，因此其在治療心血管疾病時所產生的不良反應更少，因此該藥物更加適用于對糖尿病并發(fā)心臟病患者展開治療[7]。胰島素在促進患者胰島素分泌的同時，還具有葡萄糖濃度和藥物劑量依賴性的特點，從而低血糖產生情況明顯降低。瑞格列奈屬于苯甲酸類衍生物的一種，所具有的特異性對胰島細胞上K-ATP通道產生阻礙作用，從而使電壓依賴性鈣通道開放，胰島素隨之釋放的同時，胰島素分泌情況也得以恢復，屬于一種加快胰島素分泌的藥物[8]。其作用通常發(fā)生在患者餐后早期，從而可以有效防止兩餐中間和夜間產生高胰島素血癥現象，低血糖發(fā)生情況也有所減少[9]。瑞格列奈和二甲雙胍的降血糖機制具有一定差異，兩者之間具有協同作用，作用模式互補。相比磺脲類藥物，瑞格列奈促進患者餐后早期胰島素分泌作用更佳，因此其對餐后血糖值水平控制效果更佳[10]。本研究結果顯示，治療3個月，研究組空腹血糖值、餐后2h血糖值和糖化血紅蛋白均低于對照組(P<0.05)；研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；兩種藥物不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義(P>0.05)；研究組體質指數、三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白水平改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。選擇二甲雙胍聯合瑞格列奈治療2型糖尿病，可以有效保護患者的胰島細胞功能，延緩糖尿病進程，臨床治療效果更加顯著，且安全性良好。

綜上所述，二甲雙胍聯合瑞格列奈聯治療2型糖尿病能夠更有效地改善血糖水平，提高臨床療效，降低藥物不良反應，同時能夠更好地控制血脂水平，具有明顯治療優(yōu)勢。