于然，夏金

（安陽市腫瘤醫(yī)院姑息治療科，河南 安陽 455000）

復(fù)方苦參注射液的主要成分為苦參和白土苓，具有涼血解毒、散結(jié)止痛的功效，被廣泛應(yīng)用于腫瘤疼痛、出血的輔助治療當(dāng)中[1]。臨床上常采用多種藥物聯(lián)合治療腫瘤疾病，在復(fù)方苦參注射液與腫瘤內(nèi)科常用藥物之間聯(lián)用時，曾出現(xiàn)過水腫、過敏、局部血管堵塞等不良反應(yīng)[2]，但目前尚無相關(guān)研究?；诖?，本研究探討復(fù)方苦參注射液與腫瘤內(nèi)科常用藥物的配伍穩(wěn)定性，以期為臨床安全用藥提供有效依據(jù)。

1 材料與儀器

1.1 實驗藥品

復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021231，規(guī)格：5 ml）；亞葉酸鈣注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020177，規(guī)格：50 mg）；托烷司瓊注射液（山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061061，規(guī)格：5 mg）；西咪替丁注射液（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023309，規(guī)格：2 ml）；甲氧氯普胺注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020322，規(guī)格：1 ml）；0.9%氯化鈉溶液（廣東科倫藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045210，規(guī)格：100 ml）。

1.2 實驗儀器

濟南愛來寶儀器設(shè)備有限公司提供的JWG-5A智能微粒檢測儀以及上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司提供的PHS-3C 型pH 計。

1.3 方法

1.3.1 配伍方法

依據(jù)《中國藥典》中的操作方式，模擬臨床的給藥劑量和方法，將0.9%氯化鈉溶液250 ml溶入10 支復(fù)方苦參注射液，同時依次將1 支托烷司瓊注射液、西咪替丁注射液，2 支甲氧氯普胺注射液以及3 支亞葉酸鈣注射液分別溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml 當(dāng)中，得到上述五種藥物的臨床成品輸液。然后取復(fù)方苦參液200 ml，分成4 份；取托烷司瓊、西咪替丁、甲氧氯普胺、亞葉酸鈣各1 份，每份50 ml。將50 ml（1 份）復(fù)方苦參液分別和上述4 種藥液合并混勻，隨后置于溫度為25℃的室內(nèi)保存。

1.3.2 pH 值的測定

對上述4 種溶液0、1、3、6h 后的外觀變化進行觀察，并采用PHS-3C 型pH 計對其pH 值進行檢測。

1.3.3 不溶性微粒的測定

對上述4 種溶液0、1、3、6h 后的不溶性微粒數(shù)進行測定，其中每個樣本溶液測定3 次，取其平均值。需要注意的是，上述操作流程均由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)且具有豐富臨床經(jīng)驗的檢驗醫(yī)師按照《中國藥典》和儀器說明書進行。其中《中國藥典》中規(guī)定：除特殊情況外，≥100 ml 的靜脈注射藥物中≥10 μm 的不溶性微粒不能>25 粒，且≥25 μm 的不溶性微粒不能>3 粒。

2 結(jié)果

2.1 配伍后溶液外觀和pH 值變化

在溶液外觀變化方面，西咪替丁、甲氧氯普胺、亞葉酸鈣3 種成品輸注液和復(fù)方苦參注射液進行配伍后外觀均為澄明，并未出現(xiàn)渾濁、沉淀等顯著變化，但托烷司瓊輸注液和復(fù)方苦參注射液進行配伍后3h 則出現(xiàn)顏色加深以及渾濁沉淀的情況；在pH 值變化方面，托烷司瓊注液和復(fù)方苦參注射液進行配伍后其pH 值隨著時間的推移逐漸降低，且變化較為明顯，而西咪替丁、甲氧氯普胺、亞葉酸鈣輸注液和復(fù)方苦參注射液進行配伍后其pH 值均無顯著變化，見表1。

表1 復(fù)方苦參注射液與4 種常用腫瘤內(nèi)科注射藥物配伍后溶液外觀和pH 值變化

2.2 配伍后不溶性微粒測定情況

西咪替丁、甲氧氯普胺、亞葉酸鈣3 種成品輸注液和復(fù)方苦參注射液進行配伍6 h 內(nèi)，均符合《中國藥典》中不溶性微粒測定的標(biāo)準(zhǔn)；但托烷司瓊注射液和復(fù)方苦參注射液進行配伍3 h 后≥10 μm 的不溶性微粒以及配伍6 h 后≥25 μm的不溶性微粒均不符合《中國藥典》中的標(biāo)準(zhǔn)，見表2。

表2 復(fù)方苦參注射液與4 種常用腫瘤內(nèi)科注射藥物配伍后不溶性微粒測定情況

3 討論

3.1 復(fù)方苦參注射液的功效和藥理機制

復(fù)方苦參注射液作為一種中藥制劑，其主要成分為苦參和白土苓，具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的功效，主要用于抗腫瘤、緩解疼痛、出血等臨床治療[3]。目前臨床研究認為，復(fù)方苦參注射液的抗腫瘤機制主要為：①藥物成分中的槐果堿對腫瘤細胞的分裂具有一定的抑制作用，可直接起到殺傷腫瘤細胞的作用[4]；②復(fù)方苦參注射液中的苦參堿可有效抑制細胞進入S 期，促使細胞在G1 期聚集，從而能對腫瘤細胞的增殖起到抑制作用[5]；③該藥物能有效提高人體T 淋巴細胞的免疫功能，在提高機體免疫力方面具有積極意義。除此之外，復(fù)方苦參注射液的止痛、止血等功效機制與藥物的主要成分具有抗炎、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、擴張血管等多種不同作用有關(guān)[6]。

3.2 配伍后溶液外觀和pH 值情況

隨著醫(yī)囑審核等制度的不斷完善，常規(guī)藥物出現(xiàn)多種混合調(diào)配的情況較少，但成品輸注液和配制藥物在使用過程當(dāng)中仍然會有聯(lián)合串滴情況出現(xiàn)，且護士對治療藥物的使用注意事項仍存在一定的了解不足，這就增加了臨床不安全用藥的使用風(fēng)險[7]。復(fù)方苦參注射液的說明書中提出該藥物要與0.9%氯化鈉注射液稀釋后進行使用，但并未明確指出有關(guān)配伍禁忌，而藥物的配伍情況則是導(dǎo)致其發(fā)生性狀變化、成分降解等的重要因素之一[8]。本次實驗對腫瘤內(nèi)科常用臨床用藥與復(fù)方苦參注射液進行配伍，結(jié)果顯示西咪替丁、甲氧氯普胺、亞葉酸鈣3 種成品輸注液和復(fù)方苦參注射液進行配伍后其性狀均未出現(xiàn)渾濁、沉淀等顯著變化，且配伍后其pH 值均無顯著變化；但托烷司瓊輸注液和復(fù)方苦參注射液進行配伍后3h則出現(xiàn)顏色加深且渾濁沉淀，同時其pH 值隨著時間的推移逐漸降低，且變化較為明顯，提示托烷司瓊輸注液和復(fù)方苦參注射液這兩種藥物進行聯(lián)用時，注意不能將其加入同一瓶內(nèi)，應(yīng)將其中一種藥物輸注完畢后再輸注另一種藥物，且在接點時，應(yīng)先接未加藥物的液體，防止輸液器中出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象[9]。

3.3 配伍后不溶性微粒測定情況

本實驗結(jié)果顯示，托烷司瓊注射液和復(fù)方苦參注射液進行配伍3 h 后≥10 μm 的不溶性微粒以及配伍6 h 后≥25 μm 的不溶性微粒均不符合《中國藥典》中的標(biāo)準(zhǔn)，提示復(fù)方苦參注射液和托烷司瓊注射液配伍后其穩(wěn)定性較差，考慮原因可能是復(fù)方苦參注射液屬于中藥注射劑，其在臨床配伍中的禁忌主要就是因配伍后不溶性顆粒的增加且超標(biāo)[10]。同時，中藥注射液本身成分較為復(fù)雜，其成分中的生物堿、氨基酸、皂苷以及部分未被清除的雜質(zhì)和其他成品輸注液配伍后其pH 值的變化而出現(xiàn)細小的沉淀和顆粒，導(dǎo)致不溶性微粒超標(biāo)[11]。因此，在臨床用藥中，尤其是在配制藥物的過程中，用于注射復(fù)方苦參注射液的注射器不應(yīng)再用于托烷司瓊注射液的使用，且上述兩種藥物應(yīng)避免序貫滴入。