低分子肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂在胎兒生長受限孕婦中的應用效果

李春景

(柘城中醫(yī)院 婦產科，河南 商丘 476200)

胎兒生產受限是臨床常見妊娠期疾病，臨床治療主要通過改善胎盤血流供應、提高血氧水平促進胎兒生長發(fā)育，緩解胎兒生長受限狀況。硫酸鎂是治療胎兒生長受限孕婦的基礎藥物，可通過擴張孕婦胎盤動脈，提高胎盤內血流供應，進而緩解孕婦臨床癥狀[1-2]。但仍存在部分孕婦，接受硫酸鎂治療后，無法獲得理想治療效果，需尋找其他治療方案提高孕婦治療獲益。近年來，抗凝治療已逐漸應用于子癇、胎兒生長受限等婦產科疾病治療，其中低分子肝素鈉因其較高的安全性、良好的抗凝效果等優(yōu)點得到廣泛應用，對治療胎兒生長受限孕婦具有積極意義[3]。鑒于此，為進一步提高胎兒生長受限孕婦的治療效果，促進胎兒生長發(fā)育，本研究旨在探討低分子肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂在胎兒生長受限孕婦中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經柘城中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員審核批準，選取柘城中醫(yī)院2019年6月至2021年6月收治的70例胎兒生長受限孕婦作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35例。孕婦及家屬均簽署知情同意書。對照組中年齡22～35歲，平均(27.24±2.17)歲；確診時孕周27～36 周，平均(30.34±2.62) 周；孕次1～3次，平均(1.54±0.42)次；體質量指數(shù)22～27 kg·m-2，平均(25.14±1.02)kg·m-2；胎兒生產受限類型：內因性均型14例，外因性不均型12例，外因性均型9例。觀察組中年齡21～37歲，平均(28.33±2.48)歲；確診時孕周26～38周，平均(31.04±2.71)周；孕次1～3 次，平均(1.62±0.31)次；體質量指數(shù)21～27 kg·m-2，平均(24.89±1.01)kg·m-2；胎兒生產受限類型：內因性均型17 例，外因性不均型11例，外因性均型7例。兩組產婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可對比性。

1.2 選取標準(1)納入標準：①胎兒生長受限符合《胎兒生長受限專家共識(2019 版)》[4]中診斷標準，且經超聲檢查、體格檢查確診；②單胎妊娠；③孕婦依從性良好，可配合完成本次研究調查。(2)排除標準：①合并慢性心力衰竭、冠心病等心功能障礙孕婦；②既往存在子宮創(chuàng)傷史、人工流產史的孕婦；③合并肝、腎功能障礙的孕婦；④合并先天子宮畸形的產婦；⑤存在藥物濫用史、酗酒史以及吸毒史的孕婦；⑥并發(fā)胎盤早剝、過期妊娠或胎膜早破的孕婦；⑦合并肝癌、胃癌等惡性腫瘤孕婦。

1.3 治療方法兩組孕婦于入院后均進行監(jiān)護，指導產婦休息時保持左側臥位，根據(jù)身體狀況進行吸氧，并根據(jù)孕婦臨床癥狀對癥治療，若出現(xiàn)低蛋白質血癥、水腫等情況給予白蛋白治療，并同時給予維生素C、葡萄糖等靜脈注射，保證孕婦營養(yǎng)支持。對照組接受硫酸鎂注射液(揚州中寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32024805)治療，初次給予孕婦硫酸鎂注射液5 g靜脈滴注，之后維持硫酸鎂用量每日15～20 g。持續(xù)治療6 d。觀察組加用低分子肝素鈉注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20053199)皮下注射，每次0.4 mL，每日2次。持續(xù)治療6 d。

1.4 觀察指標

1.4.1胎兒發(fā)育指標 兩組孕婦于治療前、治療6 d后接受數(shù)字化彩超儀(北京天惠華數(shù)字技術有限公司，型號TH-5000)檢查，觀察并記錄兩組胎兒腹圍、頭圍以及雙頂徑。

1.4.2臍血流指標 于治療前、治療6 d后采用胎兒臍血流檢測儀(廣州三瑞醫(yī)療器械有限公司，型號SRF608)記錄兩組孕婦臍動脈血流阻力指數(shù)(resistance index，RI)、臍動脈血流速度峰谷比(systolic blood flow peak velocity/diastolic blood flow velocity,S/D)以及臍動脈搏動指數(shù)(pulsatility index，PI)。

1.4.3新生兒不良結局 觀察并記錄兩組孕婦分娩時新生兒窒息、早產兒、胎兒窘迫發(fā)生情況。

2 結果

2.1 胎兒發(fā)育指標治療前，兩組胎兒腹圍、頭圍、雙頂徑比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6 d后，兩組胎兒腹圍、頭圍、雙頂徑均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組胎兒發(fā)育指標比較

2.2 臍血流指標治療前，兩組RI、S/D、PI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6 d后，兩組RI、S/D、PI低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臍血流指標比較

2.3 新生兒不良結局觀察組新生兒不良結局發(fā)生率較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組新生兒結局比較[n(%)]

3 討論

胎兒生長受限多由遺傳因素、妊娠期合并癥等多種因素引起，病因較為復雜，對胎兒生長發(fā)育具有較大的影響。據(jù)研究報道，對不明病因的胎兒生長受限孕婦采取解痙、鎮(zhèn)靜以及調節(jié)胎盤血流供應等治療可于一定程度上促進生長受限胎兒的生長發(fā)育[5-6]。硫酸鎂是臨床常用的解痙藥物，給藥后可迅速擴張孕婦機體動脈，并對胎盤動脈也起到良好的擴張效果，進而提高胎盤內供血情況，促進胎兒發(fā)育[7-8]。但因個體存在客觀差異，臨床仍存在部分孕婦接受硫酸鎂治療后治療效果欠佳，需聯(lián)合其他藥物提高胎兒生長受限孕婦治療效果。

肝素是一種多糖硫酸酯，而低分子肝素鈉是普通肝素經裂解獲得，是臨床常用的抗凝藥物，可通過阻斷凝血過程，起到抗凝效果，具有較高的生物利用度，對治療胎兒生長受限孕婦具有積極意義[9-10]。本研究結果顯示，治療6 d后，兩組胎兒腹圍、頭圍、雙頂徑均高于治療前，且觀察組高于對照組，提示低分子肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂可有效提高胎兒生長受限孕婦胎兒腹圍、頭圍、雙頂徑，促進胎兒生長發(fā)育。分析原因在于：硫酸鎂中含有大量鎂離子，可有效抑制孕婦中樞神經活動，阻斷神經肌肉連接處的傳導，減少肌肉收縮活動，進而起到舒張血管平滑肌作用，進而促進胎盤內血液流通，增加胎兒血液供應量，為胎兒生長提供必要的營養(yǎng)物質[11-12]。在此基礎上加用低分子肝素鈉可有效降低孕婦的血脂含量，避免血管內血小板聚集以及血管收縮運動，阻斷凝血過程，并且還可通過增加孕婦機體內抗凝血酶活性而預防血小板發(fā)生沉積，以達到改善胎盤內血液供應，促進胎兒生長發(fā)育的目的[13-14]。

胎兒生長受限孕婦因處于疾病狀態(tài)下，胎盤絨毛血管分支明顯減少，胎盤血流灌注降低，胎盤內血液流通受阻，導致S/D提升，胎盤血流灌注下降，進而導致胎兒生長潛能下降，不利于胎兒健康[15]。本研究結果顯示治療6 d后，兩組RI、S/D、PI均低于治療前，觀察組較對照組低，提示胎兒生長受限孕婦接受低分子肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂治療能改善臍血流。分析原因在于：低分子肝素鈉能有效避免血小板聚集，起到改善胎盤血流供應狀態(tài)，緩解血液高凝狀態(tài)以及保護血管內皮細胞的作用[16-17]。低分子肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂使用可進一步改善孕婦臍血流指標。本研究結果還顯示，觀察組新生兒不良結局發(fā)生率較對照組低，分析原因可能在于低分子肝素鈉可有效改善血液高凝狀態(tài)，改善臍血流指標，促進胎盤微循環(huán)[18]。聯(lián)合硫酸鎂共同治療，可進一步提高胎盤內血流供應，改善胎盤內環(huán)境，促進新生兒的生長發(fā)育，這對降低新生兒不良結局發(fā)生風險具有積極意義。

綜上所述，胎兒生長受限孕婦接受低分子肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂治療可提高胎兒腹圍、頭圍、雙頂徑，調節(jié)孕婦臍血流指標，減少新生兒不良結局的發(fā)生風險。臨床可結合孕婦實際情況，優(yōu)先接受聯(lián)合治療，對提高母嬰健康具有積極意義。