林燕惜 石 飛 閆永濤 任紅紅 許柄鑾 黃楚雯

1.廣東完美生命健康科技研究院有限公司，廣東中山，528400；2.完美（廣東）日用品有限公司，廣東中山，528400

眾所周知，脫發(fā)會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響，容易導(dǎo)致抑郁和焦慮，脫發(fā)是消費(fèi)者常遇到的問(wèn)題。根據(jù)美國(guó)脫發(fā)協(xié)會(huì)（American Hair Loss Association）的數(shù)據(jù)，到35歲時(shí)，2/3的美國(guó)男性會(huì)有一定程度的脫發(fā)，到50歲時(shí)，約85%的男性會(huì)有明顯的頭發(fā)稀疏，20歲以上女性的患病率高達(dá)32%。脫發(fā)正呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)，大批“90后”已經(jīng)加入脫發(fā)大軍。脫發(fā)問(wèn)題在社交媒體上逐步發(fā)酵，成為熱議話題。

根據(jù)1991年衛(wèi)生部發(fā)布及實(shí)施的《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例實(shí)施細(xì)則》，育發(fā)化妝品是指有助于毛發(fā)生長(zhǎng)、減少脫發(fā)和斷發(fā)的化妝品。防脫發(fā)化妝品原是育發(fā)類特殊用途化妝品中的一個(gè)功能。但是，2021年1月1日《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》正式實(shí)施，原育發(fā)類特殊用途化妝品中的有助毛發(fā)生長(zhǎng)的產(chǎn)品被排除在化妝品之外，防斷發(fā)化妝品被納入普通化妝品管理，僅防脫發(fā)化妝品仍歸入特殊化妝品管理。

防脫洗發(fā)水是防脫發(fā)產(chǎn)品的重要產(chǎn)品形式，如何開(kāi)發(fā)有功效的防脫洗發(fā)水成為行業(yè)的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上有顯示為當(dāng)前批件的育發(fā)類洗發(fā)水的注冊(cè)信息，在205個(gè)當(dāng)前批件的育發(fā)類洗發(fā)水產(chǎn)品名稱中有203個(gè)含有防脫、固發(fā)、防掉發(fā)等。為方便化妝品從業(yè)人員快速了解育發(fā)類洗發(fā)水的現(xiàn)狀，分析了這些育發(fā)類洗發(fā)水的配方成分，并根據(jù)防脫洗發(fā)水的使用特點(diǎn)，給出了開(kāi)發(fā)防脫洗發(fā)水配方的建議。

1 活性成分分析

205個(gè)育發(fā)類洗發(fā)水配方中使用防脫育發(fā)成分384次，共有防脫育發(fā)成分64種，使用次數(shù)≥4次的防脫育發(fā)成分如表1所示。育發(fā)類洗發(fā)水配方中使用的防脫育發(fā)成分以植物提取物為主；非植物提取物的防脫育發(fā)成分只有吡哆素 HCl、吡硫鎓鋅、吡哆素、肉堿酒石酸鹽、生物類黃酮、水解酵母蛋白、碳酸鋅，共使用13次。

表1 使用次數(shù)≥4次的防脫育發(fā)成分

防脫育發(fā)成分中側(cè)柏葉提取物的使用次數(shù)最多，合計(jì)達(dá)到146次，側(cè)柏葉提取物有3種，分別是側(cè)柏（PLATYCLADUS ORIENTALIS）葉提取物、側(cè)柏（THUJA ORIENTALIS）葉提取物和側(cè)柏（BIOTA ORIENTALIS）葉提取物。側(cè)柏的拉丁學(xué)名是Platycladus orientalis（L.） Franco，屬于柏科側(cè)柏屬，THUJA ORIENTALIS和BIOTA ORIENTALIS是PLATYCLADUS ORIENTALIS的異名。側(cè)柏葉能促進(jìn)人真皮乳頭細(xì)胞的增殖，降低二氫睪酮的水平和5α-還原酶的表達(dá)，延長(zhǎng)毛囊的生長(zhǎng)期[1-2]。防脫育發(fā)成分中使用次數(shù)排在第二位的是何首烏，何首烏提取物降低了退行期誘導(dǎo)蛋白Dkk-1的表達(dá)，增加了生長(zhǎng)因子IGFBP2、PDGF和VEGF；可以逆轉(zhuǎn)最強(qiáng)的雄激素二氫睪酮（DHT）的雄激素作用[3]。防脫育發(fā)成分中使用次數(shù)排在第三位的是姜，在東亞，姜傳統(tǒng)上被用來(lái)抑制脫發(fā)和刺激頭發(fā)生長(zhǎng)，姜具有抑制5α-還原酶的作用，使用生姜提取物制備的洗發(fā)水應(yīng)具有一定的防脫發(fā)的功效[4]；然而姜中的6-姜辣素體外通過(guò)Bcl-2/Bax比值的降低來(lái)抑制人真皮乳頭細(xì)胞的生長(zhǎng)，在體內(nèi)可引起靜止期的延長(zhǎng)，6-姜辣素不具有促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)的能力，而是一種潛在的毛發(fā)生長(zhǎng)抑制物質(zhì)[5]。防脫育發(fā)成分中使用次數(shù)排在第四位的是人參，人參通過(guò)抑制5α-還原酶、二氫睪酮、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β），還通過(guò)激活wnt/β聯(lián)蛋白信號(hào)通路、音猬因子（SHH）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、蛋白激酶B（PKB）和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK），促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，促進(jìn)真皮乳頭增生，防止脫發(fā)[6]。

非植物提取物的防脫育發(fā)成分吡硫鎓鋅在添加量1%時(shí)可以適度和持續(xù)地改善頭發(fā)生長(zhǎng)[7]，然而在2022年初，歐盟委員會(huì)發(fā)布了其向世界貿(mào)易組織遞交的G/TBT/N/EU/773號(hào)通告，將吡硫鎓鋅列入化妝品禁用物質(zhì)清單進(jìn)行監(jiān)管，并自2022年3月起施行。

2 配方基質(zhì)分析

洗發(fā)水配方中的基質(zhì)一般含有清潔劑、增稠劑、頭發(fā)調(diào)理劑、皮膚調(diào)理劑、保濕劑、營(yíng)養(yǎng)劑、去屑劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑、香精、著色劑、防腐劑等。按照配方中是否含有硫酸鹽清潔成分，可以將洗發(fā)水分為硫酸鹽洗發(fā)水和非硫酸鹽洗發(fā)水。按照配方中是否含有硅油類成分，可以將洗發(fā)水分為硅油洗發(fā)水和無(wú)硅油洗發(fā)水。

2.1 硫酸鹽清潔成分

205個(gè)育發(fā)類洗發(fā)水中有17個(gè)配方不含硫酸鹽清潔成分，占比為8%，如圖1所示。這17個(gè)不含硫酸鹽清潔成分的育發(fā)類洗發(fā)水中，采用月桂酰肌氨酸鈉作為主表面活性劑的有11個(gè)，采用甲基椰油?；；撬徕c作為主表面活性劑的有3個(gè)，其他3個(gè)分別采用C12～14烯烴磺酸鈉、C14～16烯烴磺酸鈉、月桂酰羥乙磺酸鈉作為主表面活性劑。

圖1 是否含有硫酸鹽清潔成分的育發(fā)類洗發(fā)水比例

2.2 硅油

無(wú)硅油洗發(fā)水最早在日本流行，國(guó)內(nèi)無(wú)硅油洗發(fā)水以滋源為代表，隨著許多國(guó)際品牌加入無(wú)硅油洗發(fā)水的生產(chǎn)和銷售行列，消費(fèi)者也開(kāi)始關(guān)注洗發(fā)水中是否含有硅油，現(xiàn)在是否含有硅油已成為洗發(fā)水分類的一個(gè)維度。205個(gè)育發(fā)類洗發(fā)水中有97個(gè)配方不含硅油，占比47%，108個(gè)配方含有硅油，占比53%，如圖2所示。

圖2 是否含有硅油的育發(fā)類洗發(fā)水比例

2.3 發(fā)用調(diào)理劑

205個(gè)育發(fā)類洗發(fā)水配方中使用皮膚調(diào)理成分1 303次，共有皮膚調(diào)理成分348種，使用次數(shù)前35位的頭發(fā)調(diào)理成分如表2所示。育發(fā)類洗發(fā)水配方中使用的頭發(fā)調(diào)理成分大致分為4類，第一類是大分子陽(yáng)離子聚合物類，如瓜兒膠羥丙基三甲基氯化銨、聚季銨鹽-10、聚季銨鹽-7，這些成分可以改善頭發(fā)的濕梳性能和干梳性能；第二類是潤(rùn)發(fā)油脂類，如聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、氨端聚二甲基硅氧烷、鯨蠟硬脂醇、PEG-75羊毛脂、PEG-7甘油椰油酸酯、PPG-3辛基醚，這些成分也可以改善頭發(fā)的濕梳性能和干梳性能；第三類是植物提取成分，如何首烏根提取物、姜根提取物、人參根提取物、當(dāng)歸根提取物、苦參根提取物、芝麻籽提取物、鱧腸提取物、川芎提取物、甘草根提取物、枸杞根提取物、側(cè)柏葉提取物、茶葉提取物，其中何首烏根提取物、姜根提取物、人參根提取物、當(dāng)歸根提取物、苦參根提取物、芝麻籽提取物、鱧腸提取物、川芎提取物、姜根油、甘草根提取物、枸杞根提取物、側(cè)柏葉提取物、茶葉提取物等有防脫發(fā)的作用；第四類是頭發(fā)營(yíng)養(yǎng)成分，如泛醇、水解小麥蛋白、PCA鈉、水解角蛋白、吡哆素HCl、吡哆素。

表2 使用次數(shù)前35位的頭發(fā)調(diào)理成分

2.4 皮膚調(diào)理劑

205個(gè)育發(fā)類洗發(fā)水配方中使用皮膚調(diào)理成分72次，使用的原料種類比較分散，使用皮膚調(diào)理成分次數(shù)最多也只有2次，如表3所示。育發(fā)類洗發(fā)水配方中使用的皮膚調(diào)理成分大致分為4類，第一類是維生素類，如吡哆素HCl、泛醇、抗壞血酸磷酸酯鈉、生物素、煙酰胺，這些維生素也有防脫發(fā)的作用；第二類是植物提取成分，如當(dāng)歸根提取物、覆盆子汁、谷精草花/莖提取物、何首烏根提取物、家獨(dú)行菜芽提取物、巨藻提取物、辣薄荷葉提取物、牛蒡籽提取物、拳參根提取物、小果咖啡籽提取物、亞麻籽提取物、椰子果汁、野大豆胚芽提取物；第三類是皮膚舒緩成分，如水解玉米淀粉、甘草酸二鉀、紅沒(méi)藥醇、金合歡醇；第四類是去角質(zhì)或促進(jìn)活性成分吸收成分，如醋、月桂氮?酮。

表3 部分頭發(fā)調(diào)理成分

2.5 保濕劑

205個(gè)育發(fā)類洗發(fā)水配方中使用保濕成分66次，使用次數(shù)前10位的保濕成分如圖3所示。其中甘油、丙二醇、泛醇、PCA鈉、甜菜堿是常見(jiàn)的保濕成分；PEG-7甘油椰油酸酯和聚甘油-10月桂酸酯是洗去型產(chǎn)品的常用賦脂劑；甘草酸二鉀是常見(jiàn)的抗刺激成分，對(duì)于其保濕性能的報(bào)道比較少見(jiàn)；肌酸除了具有保濕作用，還能夠輔助為肌肉和神經(jīng)細(xì)胞提供能量，并能加快皮膚細(xì)胞更新，增加皮膚彈性[8]；水解玉米淀粉除了具有保濕作用外，還具有皮膚止癢功效。

圖3 保濕劑中前10位的成分

2.6 去屑劑

205個(gè)育發(fā)類洗發(fā)水配方中使用去屑成分33次，如圖4所示。其中吡硫鎓鋅和吡羅克酮乙醇胺鹽是使用最多的去屑成分。隨著歐盟禁用吡硫鎓鋅，相信國(guó)內(nèi)負(fù)責(zé)任的企業(yè)也會(huì)停止使用吡硫鎓鋅。水楊酸可以安全有效地改善脂溢性皮炎患者的瘙癢、頭皮屑和皮脂分泌[9]。乳鏈菌肽是一種抗菌肽，具有安全性高的特點(diǎn)，對(duì)于革蘭氏陽(yáng)性菌抑制作用較強(qiáng)，其作用機(jī)制是在細(xì)胞膜上形成孔道，進(jìn)而抑菌殺菌。關(guān)于乳鏈菌肽去頭屑的報(bào)道較少，乳鏈菌肽在淋洗類產(chǎn)品中的最高添加量記錄為0.8%。

圖4 去屑劑的使用次數(shù)

2.7 防腐劑

205個(gè)育發(fā)類洗發(fā)水配方中使用防腐劑345次，使用次數(shù)前15位的防腐劑如圖5所示。其中卡松、DMDM乙內(nèi)酰脲、苯氧乙醇使用次數(shù)分別是58次、57次、52次，位列前三。卡松具有廣譜的防腐性能、成本低、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，其應(yīng)用廣泛，但卡松具有一定的致敏性，歐盟已禁止在駐留類產(chǎn)品中使用。苯氧乙醇主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌及銅綠假單胞菌有抑制作用，毒性較低，在洗滌產(chǎn)品中苯氧乙醇是卡松和甲醛釋放體類防腐劑的優(yōu)秀替代品。尼泊金酯類防腐劑合計(jì)使用次數(shù)為85次，甲醛釋放體類防腐劑合計(jì)使用次數(shù)為79次。尼泊金酯類是廣泛使用的防腐劑，存在于數(shù)以千計(jì)的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中，其功能是防止?jié)撛谟泻?xì)菌的增長(zhǎng)，但各種研究已經(jīng)質(zhì)疑其安全性，尼泊金異丁酯已在中國(guó)和歐洲禁用。甲醛釋放體類防腐劑能抑制革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌，以及有效抑制假單胞菌，使用成本低，但其對(duì)人體健康有一定危害，消費(fèi)者對(duì)甲醛釋放體類防腐劑的認(rèn)同度比較低，化妝品配方師在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中要謹(jǐn)慎選用。吡羅克酮乙醇胺鹽、己脒定二（羥乙基磺酸）鹽、氯咪巴唑、水楊酸等既是防腐劑又是去屑劑的成分，其使用次數(shù)分別是11次、5次、4次、2次。

圖5 防腐劑中前15位的成分

3 測(cè)試方法分析

原育發(fā)類特殊用途化妝品，沒(méi)有明確的測(cè)試方法，注冊(cè)申報(bào)時(shí)也不要求功效測(cè)試報(bào)告，僅需提供育發(fā)功效成分文獻(xiàn)證明資料，即可通過(guò)。事實(shí)上，只有極少數(shù)企業(yè)會(huì)通過(guò)臨床試驗(yàn)證明產(chǎn)品功效，而絕大多數(shù)未經(jīng)過(guò)功效驗(yàn)證。因此，當(dāng)時(shí)的防脫發(fā)產(chǎn)品是否真正可以達(dá)到防脫效果，有待檢驗(yàn)。

2021年3月2 日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了防脫發(fā)功效測(cè)試方法。2021年5月1日起，具有防脫發(fā)功效化妝品應(yīng)當(dāng)開(kāi)展人體功效評(píng)價(jià)試驗(yàn)。根據(jù)該測(cè)試方法，產(chǎn)品使用后4周、8周、12周進(jìn)行脫發(fā)計(jì)數(shù)和毛發(fā)密度評(píng)估，同時(shí)進(jìn)行使用前后對(duì)比、試驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品組間對(duì)比。

在結(jié)果判定方面，試驗(yàn)期間任何訪視時(shí)間點(diǎn)，使用試驗(yàn)產(chǎn)品前后脫發(fā)計(jì)數(shù)無(wú)顯著增加或前后脫發(fā)計(jì)數(shù)差值（產(chǎn)品使用后某一訪視時(shí)間點(diǎn)的脫發(fā)計(jì)數(shù)-產(chǎn)品使用前的脫發(fā)計(jì)數(shù)）顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；又或者毛發(fā)密度（整體毛發(fā)密度或局部毛發(fā)密度）無(wú)顯著減少、或前后毛發(fā)密度差值（產(chǎn)品使用后某一訪視時(shí)間點(diǎn)的毛發(fā)密度-產(chǎn)品使用前的毛發(fā)密度）顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），則認(rèn)定試驗(yàn)產(chǎn)品有防脫發(fā)功效。

可以看出，在試驗(yàn)的3個(gè)回訪周期，脫發(fā)計(jì)數(shù)、整體毛發(fā)密度、局部毛發(fā)密度任何指標(biāo)有改善，或在試驗(yàn)前后或組間對(duì)比有顯著性差異，均可判定為有防脫發(fā)功效。

值得注意的是，《化妝品分類規(guī)則及分類目錄》中明確，調(diào)節(jié)激素影響的產(chǎn)品，促進(jìn)生發(fā)作用的產(chǎn)品不屬于化妝品。因此，在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)及機(jī)制研究方面，應(yīng)避免宣稱“生發(fā)”作用，以免被誤認(rèn)為生發(fā)產(chǎn)品導(dǎo)致注冊(cè)失敗。

4 開(kāi)發(fā)建議

4.1 防脫發(fā)活性成分

脫發(fā)的種類有很多，如雄激素源性脫發(fā)、斑禿、生長(zhǎng)期脫發(fā)、休止期脫發(fā)、機(jī)械性損傷脫發(fā)、拔毛癖、感染性脫發(fā)、天性脫發(fā)、精神性脫發(fā)等，其中雄激素源性脫發(fā)占比最高，為70%[10]，應(yīng)為防脫發(fā)洗發(fā)水配方設(shè)計(jì)的重點(diǎn)方向。雄激素源性脫發(fā)的發(fā)病機(jī)制有遺傳因素、雄激素及雄激素受體、代謝酶的改變、生物活性因子的作用、血流動(dòng)力學(xué)因素、微量元素的影響、超氧化物歧化酶SOD、炎癥因素等[11]。建議首先從雄激素方面考量，人真皮乳頭在5α-還原酶的作用下將睪酮和雄烯二酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，二氫睪酮與毛囊細(xì)胞上的雄激素受體結(jié)合，導(dǎo)致毛囊微小化，生長(zhǎng)期的毛發(fā)逐漸變細(xì)，毛發(fā)生長(zhǎng)周期縮短，進(jìn)而導(dǎo)致脫發(fā)。其次應(yīng)關(guān)注血流動(dòng)力學(xué)因素，促進(jìn)毛囊局部組織血管的舒張、改善局部的血供和加速血管的再生。由于防脫洗發(fā)水不是停留型產(chǎn)品，故所選防脫發(fā)活性成分的功效性應(yīng)比較突出，建議防脫發(fā)活性成分及組合如表4所示。

表4 防脫發(fā)活性成分及其組合

4.2 表面活性劑

傳統(tǒng)的洗發(fā)水，一般含有烷基硫酸鹽或烷基醇醚硫酸鹽表面活性劑，這些表面活性劑可以涂在濕的頭發(fā)或皮膚上，產(chǎn)生泡沫，洗去污垢。雖然硫酸鹽表面活性劑提供了良好的清潔功效，但長(zhǎng)期使用硫酸鹽表面活性劑可能會(huì)對(duì)頭發(fā)或皮膚造成損害。隨著一些化妝品公司推出無(wú)硫酸鹽洗發(fā)水，以及無(wú)硫酸鹽洗發(fā)水在互聯(lián)網(wǎng)上的傳播，被教育的消費(fèi)者更喜歡無(wú)硫酸鹽的洗發(fā)產(chǎn)品。為最大限度地發(fā)揮防脫洗發(fā)水中活性成分的功效，防脫洗發(fā)水需要充分且長(zhǎng)時(shí)間地接觸頭皮，為確保消費(fèi)者在使用時(shí)長(zhǎng)時(shí)間按摩頭皮的情況下不產(chǎn)生頭皮刺激，防脫洗發(fā)水的安全性至關(guān)重要。對(duì)于表面活性劑的刺激性，總體而言，非離子型和兩性型表面活性劑比陰離子型表面活性劑更溫和，磺基琥珀酸酯鹽及兩性表面活性劑在溫和性和性價(jià)比方面比較占優(yōu)勢(shì)[19]。用在防脫洗發(fā)水中，推薦的表面活性劑有烷基糖苷、兩性咪唑啉、甜菜堿型表面活性劑、氨基酸型表面活性劑、磺基琥珀酸酯鹽、醇醚羧酸鹽、茶皂素天然表面活性劑[20]等。化妝品生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品定位決定防脫洗發(fā)水是否含有硫酸鹽型表面活性劑。

5 結(jié)束語(yǔ)

消費(fèi)者希望購(gòu)買的防脫洗發(fā)水是具有安全性和功效性的，防脫洗發(fā)水是清潔型產(chǎn)品，其活性成分需要和頭皮長(zhǎng)時(shí)間接觸才有利于功效發(fā)揮，如何在保證產(chǎn)品安全性的基礎(chǔ)上，達(dá)到明顯的防脫發(fā)效果，是防脫洗發(fā)水開(kāi)發(fā)的難點(diǎn)。截至目前，市場(chǎng)上鮮有經(jīng)過(guò)人體功效評(píng)價(jià)試驗(yàn)的防脫類洗發(fā)產(chǎn)品，也還沒(méi)有誕生防脫洗發(fā)產(chǎn)品的領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)?；瘖y品生產(chǎn)企業(yè)如果能夠加大研發(fā)投入、加快研發(fā)進(jìn)度，早日推出經(jīng)過(guò)人體功效評(píng)價(jià)試驗(yàn)的防脫類洗發(fā)產(chǎn)品，必然搶占市場(chǎng)先機(jī)，對(duì)消費(fèi)者及整個(gè)化妝品行業(yè)的進(jìn)步都具有重要的意義。