據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球范圍內(nèi)2015年統(tǒng)計(jì)慢性HBV感染人數(shù)達(dá)2.57億人，每年死于慢性乙型病毒性肝炎的人數(shù)達(dá)88.7萬

。我國(guó)是世界上HBV感染率最高的國(guó)家，感染HBV人口基數(shù)大，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)現(xiàn)有7 000萬人處于HBsAg攜帶狀態(tài)(患病率5%～6%)

。因此，慢性HBV感染仍是我國(guó)面臨的一個(gè)重要醫(yī)療問題。慢性HBV感染進(jìn)展有一個(gè)過程，發(fā)病初期一般為免疫耐受期(慢性HBV攜帶狀態(tài))，后再過度到免疫清除期，再者為免疫控制期，最后是再活動(dòng)期

。慢性HBV感染免疫耐受期主要表現(xiàn)是HBsAg陽性合并血清定量大于1×10

IU/ml、HBeAg陽性、HBV DNA>2×10

IU/ml，并且血清 ALT和AST持續(xù)正常，肝組織無明顯異?；蜉p度炎癥壞死

。免疫耐受期的特征是HBV主動(dòng)復(fù)制，HBV DNA載量較高，代表了HBV病毒在宿主機(jī)體內(nèi)活動(dòng)復(fù)制活躍狀態(tài)，亦致肝組織細(xì)胞出現(xiàn)炎癥因子。而長(zhǎng)期肝功能損傷易發(fā)展成肝纖維化、肝硬化和原發(fā)性肝癌，出現(xiàn)黃疸、腹水、肝衰竭、胃底食管靜脈曲張破裂出血、肝性腦病等危重并發(fā)癥

，HBV相關(guān)的終末期肝病死因?yàn)槲覈?guó)病死率的重要組成部分。慢性HBV攜帶狀態(tài)患者對(duì)抗病毒藥物治療免疫應(yīng)答差，而推薦使用的核苷(酸)類似藥物(NAs)及干擾素用于慢乙肝抗病毒治療，長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)耐藥情況。因此，發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，提高機(jī)體的免疫功能，從而達(dá)到抑制病毒的復(fù)制，降低HBV DNA載量的作用。

1 中西醫(yī)對(duì)慢性HBV感染免疫耐受期的認(rèn)識(shí)

1.1 西醫(yī)對(duì)慢性HBV感染免疫耐受期發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí) HBV DNA是病毒復(fù)制的指標(biāo)，其在血液中的水平?jīng)Q定HBV感染者的傳染性高低，且數(shù)值越大病毒復(fù)制越嚴(yán)重，感染性越強(qiáng)

。因此慢性HBV攜帶狀態(tài)免疫耐受期患者為重要的傳染源。HBV是一種包膜病毒，其基因組被傳遞到細(xì)胞核中，形成環(huán)狀DNA作為模板指導(dǎo)病毒RNA轉(zhuǎn)錄復(fù)制，而這種封閉的環(huán)狀DNA存在于被感染細(xì)胞核中極其穩(wěn)定，不易被破壞

。這是人體內(nèi)HBV病毒不易被清除，且停藥后病毒在此出現(xiàn)復(fù)制活躍的主要原因。病毒DNA聚合酶，具有病毒基因的表達(dá)和復(fù)制的作用，形成病毒的核心顆粒

。之后HBV RNA被病毒DNA聚合酶逆轉(zhuǎn)錄。核心顆粒隨后與細(xì)胞內(nèi)膜中的HBsAg相互作用，形成成熟的病毒顆粒，然后從感染的肝細(xì)胞中釋放出來。HBsAg也可以亞病毒顆粒的形式從細(xì)胞中釋放出來，常以過量的病毒體形式出現(xiàn)

。HBV不是細(xì)胞溶解性病毒，這是許多無癥狀HBV攜帶者盡管病毒載量高但肝損傷很小的原因

。并且據(jù)研究發(fā)現(xiàn)HBV感染所致的肝損傷主要與病毒活躍復(fù)制所致免疫應(yīng)答相關(guān)

,而不是直接的病毒細(xì)胞病變作用，所以盡管免疫耐受期進(jìn)行了有效的病毒復(fù)制，但是免疫耐受期的患者較少出現(xiàn)肝損害。HBV特異性T淋巴細(xì)胞(CTL)能夠清除感染病毒且壞死的肝組織細(xì)胞，但是CTL不能完全清除HBV病毒，并且依靠HBV-非特異性炎癥細(xì)胞，包括旁觀者T細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞對(duì)HBV做出快速應(yīng)激，而持續(xù)性HBV復(fù)制易使患者的NK等細(xì)胞活性受損，長(zhǎng)久引起慢性乙型病毒性肝炎(CHB)免疫病理學(xué)變化

。宿主免疫應(yīng)答受損或無效，導(dǎo)致不受控制的HBV復(fù)制和cccDNA形成，是慢性感染的特征

。宿主對(duì)HBV的過度免疫反應(yīng)不僅在消滅病毒方面無效，而且會(huì)引發(fā)肝炎

。

1.2 中醫(yī)對(duì)慢性HBV感染免疫耐受期的定義、病機(jī) 古代醫(yī)籍中對(duì)慢性HBV感染免疫耐受期病名未記載。中醫(yī)一般將其歸屬為“肝著”“脅痛”等病。《金匱要略·五臟風(fēng)寒積聚病脈證并治》曰“肝著，其人常欲蹈其胸上，先未苦時(shí)，但欲飲熱，旋覆花湯主之”。《脅痛評(píng)治》篇記載：“夫脅痛之病，…多因疲極嗔怒，悲哀煩惱，謀慮驚憂，致傷肝臟”。HBV屬于疫毒

，長(zhǎng)期作用于慢性HBV感染免疫耐受期患者的機(jī)體內(nèi)。源于中醫(yī)“肝腎同源”的理論。古文記載曰“腎水為命門之氣所蒸化上升，肝先受其益”。肝腎生理關(guān)系密切。《素問·五運(yùn)行大論》云:“北方生寒，寒生水，水生咸，咸生腎，腎生骨髓，髓生肝”?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》記“腎生骨髓，髓生肝”。先天元?dú)獠赜谀I臟，正氣奮起抵御毒邪，邪正交爭(zhēng)，疫毒纏綿，邪之所及，正不勝邪，損傷元?dú)猓獨(dú)饨蛞菏д{(diào)，腎為先天元?dú)庵?，最終以損傷腎元?dú)鉃橹鳎叨揪脺?，生虛邪留。所以慢性HBV感染免疫耐受期的關(guān)鍵病機(jī)為腎虛伏邪

。五行中，肝為木，腎為水，水生木，腎為肝之母，母病及子，子久病亦易及母病，腎藏精，肝藏血，精血同源，精血相互生化。疫毒直接作用于肝臟易致肝臟損傷，腎臟奮起與疫毒交爭(zhēng)損傷腎氣，肝腎虧虛?；凇爸蝹髌ⅰ敝嗅t(yī)基礎(chǔ)，疫毒長(zhǎng)期作用于肝臟，肝陰虧虛，阻滯中焦，涉及脾臟，脾胃虛弱。對(duì)于肝臟失調(diào)患者應(yīng)該早期調(diào)理脾胃

。疫毒之邪多為濕熱性質(zhì)，侵犯人體多表現(xiàn)為脅肋脹痛、舌苔黃膩、納呆嘔惡，厭油膩、尿黃等濕熱癥狀，久病后損傷肝腎脾

。慢性HBV感染患者病位涉及肝脾腎，以久病腎虛為根本基礎(chǔ)。

2 中西醫(yī)對(duì)慢性HBV感染免疫耐受期治療的認(rèn)識(shí)

2.1 西醫(yī)對(duì)慢性HBV感染免疫耐受期治療及抗病毒藥物認(rèn)識(shí) 乙肝病毒與肝組織細(xì)胞相互作用機(jī)制表明，抗病毒治療的關(guān)鍵是以消除或滅活肝內(nèi)cccDNA而破壞病毒-宿主細(xì)胞的相互作用。HBV復(fù)制中間體作為游離的微小染色體存在于被感染的肝細(xì)胞核中，抑制其復(fù)制對(duì)于實(shí)現(xiàn)慢性乙型肝炎的功能性治愈至關(guān)重要

，但是藥物尚在開發(fā)中。治療慢性HBV感染的方法主要是抑制病毒的復(fù)制，并降低病毒載量，達(dá)到改善臨床結(jié)局的目的，延緩甚至阻止慢性肝病的進(jìn)一步惡化，可明顯降低肝纖維化、肝硬化、肝癌的發(fā)生率。但是其不能徹底消除體內(nèi)的病毒，因此性HBV感染的患者不能達(dá)到治愈的效果

。目前抗病毒治療主要有核苷酸類似物(NAs)和干擾素。核苷類似物主要為恩替卡韋(ETV)、拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)。核苷酸類似物有阿德福韋酯(ADV)、富馬酸替諾福韋酯(TDF)、富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)。ETV是一種新的鳥嘌呤核苷類似物，對(duì)HBV DNA聚合酶具有特異活性，通過抑制HBV聚合酶，與dGTP競(jìng)爭(zhēng)，被廣泛用于HBV臨床治療，能有效抑制病毒復(fù)制，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，目前是世界上最常用的核抗病毒藥物之一

。LAM是第一代核苷類似物，為抗病毒藥物治療的常用藥，其耐藥性差，在非免疫功能低下的患者中，1年后病情加重率為23%，5年后高達(dá)65%，不宜作為長(zhǎng)期抗病毒藥物推薦

。但其對(duì)腎功能損傷具有保護(hù)作用

。LdT是一種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，具有良好的耐受性及安全性，缺乏線粒體毒性并且沒有劑量限制的副作用，可以作用于孕婦，有效阻斷母嬰傳播

。ADV作為第二代核苷酸類似物，具有調(diào)節(jié)免功能作用，其通過激活細(xì)胞和體液免疫以及抑制負(fù)調(diào)節(jié)劑來調(diào)節(jié)病毒復(fù)制，但其具有潛在腎毒性，具體作用機(jī)制尚未清楚

。腎損害患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎選擇使用。TDF是一種強(qiáng)效且具有高耐藥屏障的HBV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,耐藥性能好，用于孕婦安全指數(shù)高，妊娠28周阻斷母嬰傳播，但其具有明顯的腎損害及骨損害副作用

。TAF是最新的核苷酸類似物藥物，表現(xiàn)出線性和劑量依賴性的藥代動(dòng)力學(xué)，其特征在于有效吸收(t1/2<1 h)和快速消除血漿，可明顯增強(qiáng)抗病毒效力，副作用更小，療效更佳，尤其對(duì)中晚期肝病患者更具優(yōu)勢(shì)，改善慢性肝病明顯。且與TDF相比，對(duì)腎臟和骨骼具有保護(hù)作用

。干擾素是在治療期間血清HBsAg水平的變化模仿了肝內(nèi)共價(jià)閉合環(huán)狀DNA和肝內(nèi)HBsAg的變化，表明血清HBsAg水平下降與誘導(dǎo)有效的抗HBV有關(guān)免疫反應(yīng)，干擾素需要腸胃外給藥，且附帶重大的不良反應(yīng)(例如情緒障礙、血細(xì)胞減少癥和流感樣癥狀)

。而慢性HBV感染免疫耐受期患者的考慮為“高復(fù)制性，低炎癥”狀態(tài)，屬于隨訪時(shí)期，定期檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，積極管理促進(jìn)纖維化和HCC的危險(xiǎn)因素。對(duì)于肝功能正常人群來說，如果有肝硬化或肝癌家族史者就屬于高危人群，且此類人群若年齡在30歲以上、HBV DNA陽性，即使轉(zhuǎn)氨酶正常也建議進(jìn)行抗病毒治療；年齡在30歲以上、沒有上述家族史的人群，如果轉(zhuǎn)氨酶正常但HBV DNA陽性，新指南建議進(jìn)行無創(chuàng)性肝纖維化評(píng)價(jià)或者肝穿刺組織學(xué)檢查，以評(píng)估是否需要治療。特殊人群，只有HBsAg陽性需要抗病毒治療

。

作為一種新型的教學(xué)思維方式，翻轉(zhuǎn)課堂不僅翻轉(zhuǎn)了教學(xué)步驟，也顛覆了傳統(tǒng)的教學(xué)模式，改變了課堂教學(xué)理念。翻轉(zhuǎn)課堂教學(xué)模式為英語精讀教學(xué)改革提供了另一種可能，其推廣將是一項(xiàng)長(zhǎng)期而浩大的工程，如果能夠得到有效的實(shí)施，將大力提高英語專業(yè)教與學(xué)的效率以及學(xué)生的英語實(shí)際應(yīng)用水平，也將給英語精讀教學(xué)改革帶來更大的生機(jī)和活力。

2.2 中醫(yī)對(duì)慢性HBV感染免疫耐受期治療的認(rèn)識(shí) 從中醫(yī)的角度分析，大多學(xué)者表示“腎虛伏邪”為慢性HBV感染免疫耐受期的主要病機(jī)。所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”，而元?dú)鉃橄忍熘畾鈨?chǔ)藏于腎中。補(bǔ)腎法強(qiáng)先天之本，調(diào)整機(jī)體功能狀態(tài)，促進(jìn)人體病毒的消除，以補(bǔ)腎法為理論指導(dǎo)治療慢性HBV感染免疫耐受期已取得可喜的成果。解觀月等

對(duì)使用補(bǔ)腎健脾法治療慢性HBV感染免疫耐受期的數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)其能有效降低病毒載量、促進(jìn)HBeAg的血清轉(zhuǎn)換、減少肝細(xì)胞炎癥滲出，降低慢性肝病相關(guān)終末期的疾病的發(fā)生率。彭得倜等

對(duì)75例慢性HBV感染免疫耐受期受試者隨機(jī)分為治療組50例，對(duì)照25例進(jìn)行臨床觀察，治療組予補(bǔ)腎解毒方治療后HBV DNA、HBsAg、HBeAg指標(biāo)較前明顯下降，且與對(duì)照組相比，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。程晶等

運(yùn)用補(bǔ)腎解毒健脾沖劑治療慢性HBV感染免疫耐受期患者，檢測(cè)血清HBV DNA定量、輔助性T細(xì)胞1(Th1)/輔助性T細(xì)胞2(Th2)型細(xì)胞因子水平變化，治療72周后結(jié)果提示患者血清HBV DNA病毒載量下降，其機(jī)制可能通過改善T細(xì)胞功能而達(dá)到預(yù)期效果。賈慶宇

治療慢性HBV感染免疫耐受期患者發(fā)現(xiàn)溫腎解毒方(由靈芝、黃芪、桑寄生、仙靈脾、菟絲子、珍珠草、鬼針草、蜂房、白花蛇舌草、雞內(nèi)金、佛手等組成)能夠抑制病毒復(fù)制、促進(jìn)血清轉(zhuǎn)換。王雪娟等

分析補(bǔ)腎法治療慢性HBV感染免疫耐受期的療效數(shù)據(jù)，結(jié)果提示治療組治療后血清HBV DNA定量及轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯好轉(zhuǎn)，較對(duì)照組具有差距，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

<0.05)。李美燕

運(yùn)用補(bǔ)腎疏肝解毒方(由女貞子、虎杖、葉下珠、白芍、甘草、柴胡、旱蓮草、桃仁、枳實(shí)、仙靈脾、溪黃草、刺五加組成)對(duì)慢性HBV感染免疫耐受期患者進(jìn)行臨床觀察發(fā)現(xiàn)受試者服用此方后癥狀得到改善，且使HBV DNA病毒水平下降。葉下珠性微苦、甘、涼，歸腎、脾、肝經(jīng)，別名為含羞草、五時(shí)合、龍珠草，大戟科油柑屬植物，具有清熱解毒、利水消腫、明目、消積的功效。研究發(fā)現(xiàn)葉下珠通過作用于乙型肝炎病毒包膜核衣殼蛋白這一靶點(diǎn)而發(fā)揮抑制HBV DNA病毒，能夠抑制乙肝表面抗原，具有清除乙肝表面抗原的作用

。白花蛇舌草中乙酸乙酯提取物可以抑制HBV DNA的復(fù)制、促進(jìn)HBsAg和HBeAg的血清滴度下降

。由此可見，中醫(yī)藥治療慢性HBV感染免疫耐受期取得比較滿意的療效，為解析中醫(yī)藥的傳統(tǒng)功效和開拓新功用等方面提供了有力依據(jù)。

綠通車輛治理系統(tǒng)整體架構(gòu)見圖1。從圖1中可清晰地了解到系統(tǒng)的層次劃分，系統(tǒng)從最底層的基礎(chǔ)資源層開始，通過資源管理層的管控實(shí)現(xiàn)對(duì)物理資源的集中管理、統(tǒng)一分配和使用分析，從而更好地優(yōu)化基礎(chǔ)資源的使用。

3 小結(jié)

綜上所述，慢性HBV感染免疫耐受期歷史上一直被認(rèn)為是該疾病自然史中的良性時(shí)期，該時(shí)期并不是一成不變的，宿主與病毒的較量關(guān)系決定了現(xiàn)階段處于什么時(shí)期，慢性HBV感染的發(fā)展最終也會(huì)威脅人類的生命安全。即使隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，越來越多的高效的抗病毒藥物被研究出來，為廣大肝病患者提供醫(yī)療支持。慢性HBV感染免疫耐受期患者對(duì)抗病毒藥物不敏感，指南上不推薦使用。而大量研究表明，中醫(yī)藥治療慢性HBV感染免疫耐受期患者療效確切，為免疫耐受期患者解決了難題，延緩、減少甚至阻斷肝纖維化、肝硬化以及肝癌的發(fā)生，值得臨床推廣使用。目前仍許多中醫(yī)藥的作用機(jī)制尚未闡述清楚，仍需進(jìn)一步的深入研究提供更多可靠的依據(jù)。

[1] 世界衛(wèi)生組織發(fā)布《2017年全球肝炎報(bào)告》[J]. 國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2017,44(4):227.

[2] Liu J,Zhang S,Wang Q,

.Seroepidemiology of hepatitis B virus infection in 2 million men aged 21-49 years in rural China: a population-based,cross-sectional study[J].Lancet Infect Dis,2016,16(1):80-86.

[3] Razavi-Shearer D,Gamkrelidze I,Nguyen MH,

.Polaris observatory collaborators global prevalence,treatment,and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: a modelling study[J].Lancet Gastroenterol Hepatol,2018,3(6):383-403.

[4] Fanning GC,Zoulim F,Hou J,

.Therapeutic strate-gies for hepatitis B virus infection: Towards a cure[J].Nat Rev Drug Discov,2019,18(11):827-844.

[5] 王貴強(qiáng),王福生,莊輝,等.慢性乙型肝炎防治指南年版[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志電子版,2019,11(12):51-77.

[6] Kim YD.Management of acute variceal bleeding[J].Clin Endosc,2014,47(4):308-314.

[7] Tsai KN,Kuo CF,Ou JJ.Mechanisms of hepatitis B virus persistence[J].Trends Microbiol,2018,26(1):33-42.

[8] Liu S,Xin Y.HBV cccDNA: The stumbling block for treatment of HBV infection[J].J Clin Transl Hepatol,2019,7(3):195-196.

[9] Tang H.Molecular functions and biological roles of hepatitis B virus x protein[J].Cancer Sci,2006,97(10):977-983.

[10] Kew MC.Hepatitis B virus x protein in the pathogenesis of hepatitis B virus-induced hepatocellular carcinoma[J].J Gastroenterol Hepatol,2011,26(Suppl 1):144-152.

[11] Ganem D,Prince AM.Hepatitis B virus infection-natural history and clinical consequences[J].N Engl J Med,2004,350(11):1118-1129.

[12] Tseng TC,Liu CJ,Chen CL,

.Serum hepatitis B virus-DNA levels correlate with long-term adverse outcomes in spontaneous hepatitis B eantigen seroconverters[J].J Infect Dis,2012,205(1):54-63.

[13] Liu CJ,Chen PJ,Lai MY,

.A prospective study characterizing full-length hepatitis B virus genomes during acute exacerbation[J].Gastroenterology,2003,124(1):80-90.

[14] Chisari FV,Ferrari C .Hepatitis B virus immunopathogenesis[J].Annu Rev Immunol,1995,13:29-60.

[15] Rehermann B.Pathogenesis of chronic viral hepatitis: differential roles of T cells and NK cells[J].Nat Med,2013,19(7):859-868.

[16] Tjwa ET.Viral load reduction improves activation and function of natural killer cells in patients with chronic hepatitis B[J].J Hepatol,2011,54(2):209-218.

[17] Wilson EM,Tang L,Kottilil S.Eradication strategies for chronic hepatitis B infection[J].Clin Infect Dis,2016,62(Suppl 4):S318-S325.

[18] Guidotti LG,Isogawa M,Chisari FV.Host-virus interactions in hepatitis B virus infection[J].Curr Opin Immunol,2015,36(10):61-66.

[19] 邱華,毛德文,胡振斌,等.白花香蓮解毒顆粒治療陽性慢性免疫耐受期患者的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2019,29(2):121-123.

[20] 賈慶宇,邢軍彪,聶志紅,等.從溫腎助陽解毒法治療慢性乙型肝炎病毒攜帶者引發(fā)的中醫(yī)理論探析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2018,31(1):59-61.

[21] 劉西洋,吳文軍,唐旭晨,等.腎虛邪伏”理論辨治慢性攜帶者的意義[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2015,21(12):1501-1502.

[22] 解觀月,孫建光,王偉芹,等.補(bǔ)腎健脾法治療慢性攜帶者的分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2019,30(1):226-230.

[23] 陳峰,陳瑋,林恢,等.金線蓮鮮草煎劑治療肝膽濕熱證陽性慢性攜帶者例[J].福建中醫(yī)藥,2016,47(4):20-21.

[24] Jiang L,Wu X,He F,

.Genetic Evidence for Genotoxic Effect of Entecavir,an Anti-Hepatitis B Virus Nucleotide Analog[J].PLoS One,2016,11(1):e0147440.

[25] Chen WC,Cheng JS,Chiang PH,

.A comparison of entecavir and lamivudine for the prophylaxis of hepatitis B virus reactivation in solid tumor patients undergoing systemic cytotoxic chemothera-py[J].PLoS One,2015,10(6):e0131545.

[26] 李豫敏,解新科.乙肝相關(guān)性腎炎的中西醫(yī)研究述評(píng)[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2019,39(2):113-116.

[27] Han LF,Zheng JM,Zheng LQ,

.Telbivudine can safely reduce mother-to-child transmission in chronic hepatitis B women after 12 weeks of gestation[J].BMC Infect Dis,2019,19(1):614-614.

[28] Ozaras R,Khodor H,Yetim N,

.Monotherapy for hepatitis B infection: a review of treatment options[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2015,13(12):1457-1468.

[29] 竇樂功.替諾福韋治療慢性乙型肝炎病毒感染進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè),2019,40(4):329-334.

[30] Lee HM,Banini BA.Updates on chronic HBV: current challenges and future goals[J].Curr Treat Options Gastroenterol,2019,17(2):271-291.

[31] Byrne R,Carey I,Agarwal K.Tenofovir alafenamide in the treatment of chronic hepatitis B virus infection: rationale and clinical trial evidence[J].Therap Adv Gastroenterol,2018,11:1756284818786108.

[32] Arends P,Rijckborst V,Zondervan PE,

.Loss of intrahepatic HBsAg expression predicts sustained response to peginterferon and is reflected by pronounced serum HBsAg decline[J].J Viral Hepat,2014,21(12):897-904.

[33] Lau GK,Piratvisuth T,Luo KX,

.Peginterferon Alfa-2a,lamivudine,and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2005,352(26):2682-2695.

[34] Zhou K,Terrault N.Immune tolerant HBV and HCC: time to revise our tolerance levels for therapy[J].AME Med J,2018,3:27.

[35] 彭得倜,邢宇鋒,魏春山,等.補(bǔ)腎解毒方對(duì)慢性攜帶者免疫耐受的臨床研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2016,27(12):2949-2951.

[36] 程晶,李群,唐海鴻,等.補(bǔ)腎解毒健脾沖劑對(duì)高危結(jié)局慢性乙肝病毒攜帶者血清免疫因子的作用[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,18(2):18-21.

[37] 賈慶宇.溫腎解毒法治療腎虛毒伏型陽性慢性乙型肝炎病毒攜帶者臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2016,26(1):18-20.

[38] 王雪娟,龍富立,覃艷新,等.中醫(yī)基于補(bǔ)腎療法擬方治療慢性攜帶者療效的分析[J].大眾科技,2019,21(10):71-76.

[39] 李美燕.補(bǔ)腎疏肝解毒方對(duì)慢性HBV攜帶者臨床療效的研究[D].廣西中醫(yī)藥大學(xué),2017.

[40] 林環(huán)環(huán).葉下珠的現(xiàn)代研究及臨床應(yīng)用[J].海峽藥學(xué),2019,31(7):246-247.

[41] 王衛(wèi)京,詹世平,丁仕強(qiáng).葉下珠抗乙肝病毒有效成分多靶點(diǎn)分子對(duì)接研究[J].化工設(shè)計(jì)通訊,2019,45(5):223-224.

[42] 楊俊,許軍,劉燕華,等.白花蛇舌草抗乙肝病毒化合物體外篩選[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2013,24(6):1402-1403.