甲潑尼龍聯(lián)合前列地爾治療老年突發(fā)性耳聾的療效及對(duì)血漿BNP、Hcy、DD水平的影響

張冀琳，蔣源，張仕林

西電集團(tuán)醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，陜西 西安 710077

突發(fā)性耳聾大多數(shù)單側(cè)聽力下降，其神經(jīng)性聽力突然出現(xiàn)損失，該病病因、發(fā)病機(jī)制還不明確，臨床癥狀主要表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、耳朵堵塞感及耳聾等[1]。老年人群屬于突發(fā)性耳聾的好發(fā)人群，因?yàn)槟挲g較大者有較大的血液黏滯度、較差的血管彈性，經(jīng)常規(guī)治療后效果不理想[2]。此病的發(fā)病原因同自身免疫、病毒感染、微循環(huán)障礙、血液黏滯度變化等諸多因素息息相關(guān)[3]。目前臨床上多經(jīng)由血管擴(kuò)張、營養(yǎng)神經(jīng)、類固醇激素及高壓氧治療等方式治療[4]。前列地爾屬于突發(fā)性耳聾治療的一種常用藥物，能夠使血管擴(kuò)張、血小板聚集被抑制、氧與葡萄糖利用率增加、機(jī)體代謝與微循環(huán)改善[5]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，前列地爾有穩(wěn)定性高、不良反應(yīng)少、靶向運(yùn)輸、利用充分等優(yōu)勢[6]。甲潑尼龍為人工合成的一種糖皮質(zhì)激素類，可發(fā)揮抗炎、抗病毒及免疫抑制作用，在突發(fā)性耳聾治療中被廣泛應(yīng)用[7]。本研究旨在觀察甲潑尼龍聯(lián)合前列地爾治療老年突發(fā)性耳聾的療效，并探討其對(duì)患者血漿B 型腦鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、D-二聚體(D-dimer，DD)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月至2021 年1 月在西電集團(tuán)醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科治療的160例老年突發(fā)性耳聾患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與診斷突發(fā)性耳聾標(biāo)準(zhǔn)相符[8]；②顱腦、內(nèi)聽道沒有出現(xiàn)器質(zhì)性病變；③年齡60～80歲；④有正常的股室壓力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性不高；②伴有循環(huán)、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎墼肼曅?、輻射性、藥物性耳聾；④病程＞15 d。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組80例。對(duì)照組中男性37例，女性43例；年齡61～79歲，平均(70.04±3.87)歲；病程1～14 d，平均(6.98±2.75)；出現(xiàn)眩暈38 例，耳鳴44 例。觀察組中男性38 例，女性42例；年齡62～80歲，平均(70.46±3.16)歲；病程2～13 d，平均(6.58±2.99)；出現(xiàn)眩暈35 例，耳鳴46 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者選擇前列地爾治療。具體方法：先經(jīng)肌內(nèi)注射的方式注射甲鈷胺注射液(福建金山生物制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20044740；500 uga10支)，0.5 mg/次，維生素B1注射液(廣州白云山明興制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H44022221；2 mL：50 mg)肌內(nèi)注射，每次100 mg；之后加入生理鹽水100 mL 并靜脈滴注前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H10980023；1 mL：5 μg)，100 mg/次。觀察組患者于對(duì)照組治療基礎(chǔ)上選擇甲潑尼龍(遼寧海思科制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20133234；40 mg)治療。具體方法：加生理鹽水1 mL于20 mg 甲潑尼龍藥液中，配制成2 mL 混合液，于耳后溝(0.5～0.8 cm的部位)進(jìn)行乳突骨膜下注射，注射完成之后壓迫6 min注射口，2 d/次。兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 (1)臨床療效[8]：痊愈：頻率聽閾的受損已經(jīng)恢復(fù)到正常水平；顯效：頻率聽閾經(jīng)治療增加度超過30 dB；有效：頻率聽閾經(jīng)治療增加度為15～30 dB；無效：頻率聽閾經(jīng)治療增加度不足15 dB。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。(2)BNP、Hcy、DD 檢測：采集治療前及治療30 d 后空腹?fàn)顟B(tài)下患者的靜脈血3 mL，經(jīng)離心將血清分離后，電化學(xué)發(fā)光免疫定量分析儀對(duì)BNP、Hcy、DD 水平進(jìn)行檢測。(3)純音聽閾檢測：全部患者于治療前及治療30 d后都在與我國制造標(biāo)準(zhǔn)相符的隔聲室開展檢測，每一統(tǒng)一頻率均檢測2次，誤差小于5 dB。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為87.50%，明顯高于對(duì)照組的67.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.172，P=0.002＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血漿BNP、Hcy、DD水平比較 治療前，兩組患者的BNP、Hcy、DD水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的BNP、Hcy、DD水平均明顯低于治療前，且觀察組患者的BNP、Hcy、DD水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血漿BNP、Hcy、DD水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的血漿BNP、Hcy、DD水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)BNP(μg/L) Hcy(μmoL/L) DD(mg/L)對(duì)照組觀察組t值P值80 80治療前198.46±35.25 202.36±37.81 0.675 0.501治療后79.38±21.83a 54.26±17.47a 8.036 0.001治療前18.12±4.05 18.34±3.89 0.350 0.727治療后14.79±1.93a 10.77±2.68a 10.887 0.001治療前0.71±0.11 0.69±0.13 1.051 0.295治療后0.50±0.10a 0.34±0.08a 11.175 0.001

2.3 兩組患者治療前后的純音聽閾比較 治療前，兩組患者的純音聽閾比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的純音聽閾均明顯低于治療前，且觀察組患者的純音聽閾明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的純音聽閾比較(±s，dB HL)

表3 兩組患者治療前后的純音聽閾比較(±s，dB HL)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t值P值治療后44.21±5.33a 36.47±4.27a 10.137 0.001例數(shù)80 80治療前58.82±6.31 57.35±7.46 1.346 0.180

3 討論

近些年，突發(fā)性耳聾的人群逐漸增多，有部分患者不能得到及時(shí)有效的治療，進(jìn)而造成終身耳鳴與耳聾[9]。有文獻(xiàn)顯示，病毒感染、內(nèi)耳中出現(xiàn)微循環(huán)障等因素均會(huì)導(dǎo)致突發(fā)性耳聾，內(nèi)耳中發(fā)生微循環(huán)障礙極易導(dǎo)致血栓或血管痙攣，進(jìn)而造成內(nèi)耳組織出現(xiàn)缺血、缺氧，對(duì)內(nèi)耳產(chǎn)生損傷[10]。病毒感染會(huì)使內(nèi)耳血管水腫，造成血管腔發(fā)生狹窄而閉鎖，促使血液維持高凝狀態(tài)，進(jìn)而形成血栓[11]。目前臨床上主要通過改善微循環(huán)、溶栓、抗凝、糖皮質(zhì)激素類藥、營養(yǎng)神經(jīng)等手段開展治療[12]。

突發(fā)性耳聾的治療中糖皮質(zhì)激素發(fā)揮重要作用，然而全身用藥選擇糖皮質(zhì)激素時(shí)往往難以通過血-迷路屏障到達(dá)病變部位，藥物的濃度較低難以達(dá)到較好的治療效果[13]。此外，用藥期間極易產(chǎn)生停藥反應(yīng)與反跳狀況[14]。因此，局部用藥手段已成為突發(fā)性耳聾治療的重點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，接受甲潑尼龍和前列地爾治療患者的療效明顯高于接受前列地爾治療者，說明在神經(jīng)營養(yǎng)劑、微循環(huán)改善藥物的基礎(chǔ)上選擇甲潑尼龍，可改善臨床療效。相關(guān)文獻(xiàn)也顯示，糖皮質(zhì)激素受體廣泛存在于內(nèi)耳中，糖皮質(zhì)激素同糖皮質(zhì)激素受體于內(nèi)耳中結(jié)合后，造成特異性基因轉(zhuǎn)錄發(fā)生變化，可以加速減輕突發(fā)性耳聾的相關(guān)癥狀[15]。甲潑尼龍為人工合成的一種糖皮質(zhì)激素，能夠使痙攣血管被擴(kuò)張、微血栓形成減少、血小板激活被抑制、心肌收縮加強(qiáng)等，可以明顯加強(qiáng)病人微循環(huán)器官之血氧供應(yīng)，進(jìn)而緩解突發(fā)性耳聾相關(guān)癥狀。同時(shí)甲潑尼龍也可以降低內(nèi)耳中的炎癥反應(yīng)，加快減輕水腫、炎癥滲出，此外，還能夠保護(hù)缺血組織、緩解血管痙攣，最終加快聽力恢復(fù)。

BNP 為神經(jīng)激素，舒血管作用較強(qiáng)，與心血管疾病的發(fā)展相關(guān)，BNP濃度的提高，會(huì)引發(fā)微循環(huán)障礙，導(dǎo)致突發(fā)性耳聾。Hcy 屬于含硫基的一種氨基酸，為損傷血管的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，Hcy濃度較高可使NO生物利用度降低、氧化應(yīng)激產(chǎn)物，使血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能明顯改變，引發(fā)血凝塊，導(dǎo)致人體的凝血-纖溶系統(tǒng)被破壞，從而導(dǎo)致突發(fā)性耳聾。相關(guān)報(bào)道顯示，突發(fā)性耳聾病人血小板功能活躍，DD濃度提升，使血栓形成，導(dǎo)致內(nèi)耳微循環(huán)缺乏血液供給，引發(fā)突發(fā)性耳聾[16]。本研究結(jié)果還顯示，經(jīng)甲潑尼龍聯(lián)合前列地爾治療患者的血漿BNP、Hcy、DD 水平明顯低于使用前列地爾治療者，提示甲潑尼龍可通過改善血漿BNP、Hcy、DD水平而改善突發(fā)性耳聾療效。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合前列地爾治療老年突發(fā)性耳聾可明顯改善患者的血漿BNP、Hcy、DD水平，臨床治療效果顯著，值得推廣應(yīng)用。