包載黃芩苷的線粒體靶向糖原納米粒的制備及載藥性能表征

許嘉敏，王軍澤，趙冰可，李文化，陳敬華，邱立朋

·藥劑與工藝·

包載黃芩苷的線粒體靶向糖原納米粒的制備及載藥性能表征

許嘉敏，王軍澤，趙冰可，李文化，陳敬華，邱立朋*

江南大學(xué)生命科學(xué)與健康工程學(xué)院，江蘇 無錫 214122

合成(4-羧丁基)三苯基溴化膦［(4-carboxybutyl)triphenylphosphonium bromide，TPP］修飾的糖原（glycogen，Gly）衍生物（Gly-TPP），以其制備包載黃芩苷（baicalin，BA）的糖原納米粒（BA/Gly-TPP NPs），并對其進行制劑學(xué)表征。通過酯化反應(yīng)將TPP連接到Gly上，合成線粒體靶向的樹狀大分子糖原衍生物Gly-TPP，通過核磁共振氫譜、紫外光譜、紅外光譜確定其結(jié)構(gòu)，通過細胞毒性實驗考察其安全性。利用糖原內(nèi)核包載疏水性藥物黃芩苷，構(gòu)建線粒體靶向的給藥系統(tǒng)BA/Gly-TPP NPs，考察其粒徑、載藥量、體外釋放、粒徑穩(wěn)定性等制劑學(xué)性質(zhì)。成功合成的Gly-TPP呈現(xiàn)規(guī)則的球形，無細胞毒性。BA/Gly-TPP NPs粒徑分布在70～80 nm，ζ電位為（8.84±0.89）mV，載藥量為（20.67±0.16）%，同時具有良好的釋藥行為。Gly-TPP具有良好的載藥性能，為納米藥物載體系統(tǒng)的設(shè)計提供了新思路。

糖原；三苯基膦；黃芩苷；線粒體靶向；藥物遞送

樹枝狀大分子是一類高度枝化的單分散性大分子，其內(nèi)部結(jié)構(gòu)含大量空腔，外部呈親水性，被稱為單分子膠束，其核心和支端均可連接官能團，作為藥物遞送載體，可顯著增加藥物負載量，改善藥物性能[1-2]。糖原（glycogen，Gly）是一種隨機超支化的納米粒子，由α--(1-4)-葡萄糖單元鏈組成，這些鏈通過α--(1-6)-糖苷鍵相互連接形成中空型樹枝狀結(jié)構(gòu)，可從動植物組織中提取得到，具有良好的生物相容性、生物可降解性[3-4]、高水溶性和易功能化等特點[5-6]。此外，糖原相對分子質(zhì)量較大，腎臟不易將其直接清除，作為藥物載體時可以有效延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間[7]。Han等[8]通過席夫堿反應(yīng)將具有肝癌細胞靶向能力的小分子β-半乳糖和化療藥物阿霉素修飾在糖原納米粒上，結(jié)果表明，經(jīng)修飾后的納米粒有效延長了藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間，并且能夠靶向肝癌細胞。然而，目前基于糖原納米粒的藥物遞送系統(tǒng)研究仍在少數(shù)，糖原作為藥物載體的優(yōu)勢尚未充分體現(xiàn)。

(4-羧丁基)三苯基溴化膦［(4-carboxybutyl) triphenylphosphonium bromide，TPP］含正電荷中心，常用來介導(dǎo)藥物、高分子聚合物克服線粒體膜的屏障阻礙，進入線粒體[9-11]。黃芩苷（baicalin，BA）是藥用植物黃芩的主要藥效活性成分之一，具有廣泛的藥理作用[12]，如抗腫瘤[13]、抗菌[14]、抗氧化[15]、抗炎[16]等，但是生物利用度低、不適用于靜脈注射等缺點在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用[17]。已有研究表明，黃芩苷可以通過調(diào)節(jié)線粒體而實現(xiàn)其藥理藥效[18]，此時，由于靶向線粒體的TPP存在，有利于黃芩苷在線粒體的聚集，從而獲得更好的治療效果。本研究以生物安全性良好的樹狀大分子糖原為基礎(chǔ)，利用其表面豐富的羥基基團與TPP相連，構(gòu)建具有線粒體靶向功能的糖原納米粒（Gly-TPP NPs）。同時，包載疏水性藥物黃芩苷，得BA/Gly-TPP NPs，考察載藥納米粒的制劑學(xué)性質(zhì)，探索Gly-TPP在藥物遞送領(lǐng)域更為廣泛的應(yīng)用。

1 儀器與材料

透析袋，截留相對分子質(zhì)量3500，美國Spectrumlabs公司；FreeZone 2.5L冷凍干燥機，美國Labconco公司；Aduance III核磁共振波譜儀，德國Bruker公司；JEM-2100透射電子顯微鏡（TEM），日本JEOL公司；UV-2550紫外-可見分光光度計，日本島津儀器有限公司；全反射傅里葉紅外光譜（FT-IR）儀，英國Nicolet公司；Zetasizer Nano ZS納米粒度儀，英國Malvern儀器有限公司；Multiskan GO酶標(biāo)儀，美國Thermo公司。

黃芩苷、TPP、,′-二異丙基碳二酰亞胺（,′- diisopropylcarbodiimide，DIC）、4-二甲氨基吡啶（4- dimethylaminopyridine，DMAP），上海麥克林生化科技有限公司；糖原，上海源葉生物科技有限公司；二甲亞砜（dimethyl sulfoxide，DMSO）、,-二甲基甲酰胺（,-dimethylformamide，DMF），國藥集團上海試劑公司；噻唑藍（MTT），上海生工生物工程公司。小鼠成纖維細胞（NIH-3T3），中國科學(xué)院典型培養(yǎng)物保藏委員會細胞庫。

2 方法與結(jié)果

2.1 Gly-TPP的合成與表征

Gly-TPP的合成路線如圖1所示，通過一鍋法，在催化劑存在下，糖原結(jié)構(gòu)中的羥基（-OH）與TPP結(jié)構(gòu)中的羧基（-COOH）發(fā)生酯化反應(yīng)，得到Gly-TPP。具體步驟如下：將糖原（3 mmol，500 mg）加入25 mL的圓底燒瓶中，加入8 mL左右DMSO攪拌，直到糖原完全溶解，溶液變得清亮。隨后，加入TPP（3 mmol，1.329 g）、DIC（6 mmol，883.4 mg）和DMAP（6 mmol，855.2 mg），在室溫下，攪拌反應(yīng)24 h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液置于透析袋中，在攪拌的1 L蒸餾水中透析3 d，每隔4 h更換透析水，隨后將透析袋內(nèi)溶液凍干，得到的白色固體即為Gly-TPP。

圖1 Gly-TPP的合成路線

稱取25 mg左右的Gly-TPP，溶解在600 μL D2O中，對其進行核磁共振氫譜（1H-NMR）表征，并計算TPP的取代度（degree of substitution，DS）。同時，采用紫外-可見分光光度計在200～800 nm對糖原、TPP、Gly-TPP進行全波長掃描，對樣品的紫外-可見吸收光譜（UV-Vis）進行分析；利用全反射傅里葉紅外光譜儀在4000～500 cm?1記錄其FT-IR數(shù)據(jù)，并分析其特征官能團。此外，將Gly-TPP溶于蒸餾水中，分別置于比色皿和U形電位杯中，利用Zetasizer Nano ZS納米粒度儀測定納米粒的平均粒徑、多分散系數(shù)和ζ電位。

不同投料比（物質(zhì)的量比）下所得Gly-TPP的表征結(jié)果如表1所示，隨著TPP投料的增加，TPP的取代度逐漸增加，正電性逐漸增強。與此同時，粒徑也在逐漸增大，投料比由1∶1增大到1∶2時，粒徑由（71.76±3.01）nm增加至（127.65±27.65）nm，均一度也下降。投料比為1∶2時，雖然納米粒具有最高的ζ電位，但是粒徑卻突增且均一性下降，表明糖原納米粒的樹枝狀結(jié)構(gòu)可能發(fā)生了變化，內(nèi)部結(jié)構(gòu)變得松散，容易出現(xiàn)藥物泄露的情況，并且較大的粒徑可能導(dǎo)致粒子的聚集沉降，致使納米粒溶液的穩(wěn)定性變差，不利于后續(xù)的應(yīng)用。最終選用1∶1投料比下所獲得的Gly-TPP進行后續(xù)實驗，在此條件下，納米粒具有均一且較小的粒徑和較高的正電性。

表1 不同投料比下Gly-TPP的表征結(jié)果

Table 1 Characterization results of Gly-TPP at different feeding ratios

Gly-TPPDS/%粒徑/nmPDIζ電位/mV 4∶12.92±0.0468.10±0.920.27±0.01?0.91±0.05 2∶18.46±0.0575.63±1.730.41±0.024.81±0.51 1∶116.02±0.0771.76±3.010.27±0.0319.43±0.37 1∶221.81±0.19127.65±27.650.38±0.0923.43±3.59

圖2-a為糖原的1H-NMR，5.45（H1）處為糖原葡萄糖單元上C1位上氫的特征吸收峰，4.02～3.62（H2～H6）處為糖原葡萄糖單元上C2～C6位上氫的特征吸收峰。而在Gly-TPP的核磁圖譜（圖2-b）中，由于羰基對葡萄糖單元的影響，化學(xué)位移向高場偏移，H1的特殊吸收峰出現(xiàn)在5.33，H2～H6的特殊吸收峰出現(xiàn)在3.96～3.33。與此同時，7.94～7.51處出現(xiàn)TPP上苯基氫的特征吸收峰，2.37、1.69、1.24～1.19處出現(xiàn)TPP上亞甲基氫的特征吸收峰，由此說明TPP被成功修飾在糖原上。通過峰面積的積分計算糖原上TPP分子的取代度，即平均每個糖原葡萄糖單元所接枝TPP分子的個數(shù)，7.94～7.51為TPP分子中苯基中15個氫原子化學(xué)位移，5.33處為Gly-TPP葡萄糖單元1號碳上1個氫原子化學(xué)位移。

為了進一步驗證Gly-TPP的成功合成，接下來通過對其UV-Vis和FT-IR圖譜進行驗證分析。如圖3所示，糖原在波長200～800 nm沒有特征紫外吸收，而經(jīng)TPP修飾后，在268 nm處出現(xiàn)了紫外吸收。在FT-IR圖譜（圖4）中，Gly-TPP在1 726.4 cm?1處出現(xiàn)了新的吸收峰，歸屬于糖原與TPP反應(yīng)時新生成的酯鍵羰基伸縮振動，同時，1 438.1 cm?1處出現(xiàn)TPP分子上磷-苯伸縮振動產(chǎn)生的特征吸收峰。通過以上分析可以表明TPP被成功的修飾在糖原上。

圖2 糖原(a) 和Gly-TPP (b) 在重水中的核磁譜圖

由于糖原特殊的樹枝狀結(jié)構(gòu)，糖原分子常常以納米級球體的形式存在，在對糖原進行修飾后，通過DLS測定Gly-TPP的粒徑和ζ電位。TPP修飾后，納米粒粒徑幾乎沒有改變，而ζ電位由（?5.42±0.32）mV變?yōu)椋?9.43±0.37）mV，這是TPP結(jié)構(gòu)中磷鹽的影響。有研究表明，由于細胞膜呈負電性，正電性的納米粒往往具有更高的細胞攝取效率[19]，說明在藥物遞送領(lǐng)域，Gly-TPP具有繼續(xù)深入研究的必要性。

圖3 糖原、TPP和Gly-TPP的UV-Vis圖譜

圖4 糖原、TPP和Gly-TPP的FT-IR圖譜

2.2 Gly-TPP的細胞毒性考察

在以往的研究當(dāng)中，聚合物的陽離子特性是其具有細胞毒性的決定因素之一，其所攜帶的正電荷會破壞細胞的膜結(jié)構(gòu)，對細胞造成傷害[20]。因此，本實驗以NIH-3T3細胞為模型，采用MTT法評價Gly-TPP的細胞毒性，將細胞以7×103個/孔的密度鋪于96孔板中，在37 ℃、5% CO2環(huán)境中孵育12 h使其貼壁生長后，加入100 μL含不同濃度Gly-TPP的培養(yǎng)基孵育24 h后棄去培養(yǎng)基，每孔加入100 μL MTT溶液（0.5 mg/mL），孵育4 h后，棄去MTT溶液并加入DMSO（100 μL/孔）溶解藍紫色晶體，孵育15 min后，測定每孔在570 nm處的吸光度并計算細胞存活率，結(jié)果如表2所示。

TPP修飾的糖原納米粒，盡管表面呈現(xiàn)正電性，但是在質(zhì)量濃度0～400 μg/mL與細胞共孵育后，細胞的存活率均高于95%，說明Gly-TPP對細胞基本無毒，是一種安全性良好的藥物遞送載體，與一般陽離子聚合物相比，在藥物遞送領(lǐng)域，特別是基因遞送方面，具有更明顯的優(yōu)勢。這可能是因為糖原納米粒良好的生物可降解性，在進入細胞后，可以被細胞內(nèi)環(huán)境中的酶降解，從而避免正電性帶來的毒性。

表2 Gly-TPP對NIH-3T3細胞的體外毒性評價

Table 2 In vitro cytotoxicity of Gly-TPP on NIH-3T3 cells

質(zhì)量濃度/(μg?mL?1)細胞存活率/%質(zhì)量濃度/(μg?mL?1)細胞存活率/% 0100.00±1.1150106.37±0.52 1100.98±1.55100102.96±3.74 5103.52±1.68200107.35±2.63 1098.90±1.99300105.65±4.21 20107.36±2.15400107.35±8.67

2.3 BA/Gly-TPP的制備與表征

采用透析法制備包載黃芩苷的納米粒。首先，將Gly-TPP溶于蒸餾水中，黃芩苷溶于DMF中。將有機相逐滴滴加入水相中，攪拌一定時間，將混合溶液置于透析袋中，在攪拌的1 L蒸餾水中透析8 h，期間更換一次透析液，以完全除去DMF，收集透析袋中的溶液，過0.22 μm的微孔濾膜除去未包載的黃芩苷，即得載藥納米粒溶液（BA/Gly-TPP NPs）。使用DLS測定其平均粒徑、多分散系數(shù)和ζ電位。同時，對納米粒的形態(tài)進行觀察，將Gly-TPP稀釋至合適質(zhì)量濃度，將溶液滴在鍍碳膜的銅網(wǎng)上，待液滴自然揮發(fā)干后利用TEM進行觀察。

結(jié)果（圖5-a）顯示，Gly-TPP NPs水化半徑為（71.76±3.01）nm，ζ電位為（19.43±0.37）mV，在包載藥物后，粒徑略有增大，變?yōu)椋?6.15±7.14）nm，而ζ電位降為（8.84±0.89）mV，這可能是因為黃芩苷結(jié)構(gòu)中的羥基影響了納米粒的電位。載藥納米粒BA/Gly-TPP NPs粒徑分布圖和Gly-TPP NPs的TEM形貌見圖5-b，可以看到Gly-TPP NPs呈均勻的球形，且粒徑較為均一。

2.4 包封率和載藥量的測定

首先，通過紫外吸收值與質(zhì)量濃度的關(guān)系建立黃芩苷的標(biāo)準曲線。取黃芩苷適量用DMF溶解，以DMF為對照，用紫外-可見分光光度計在波長200～800 nm進行全波長掃描，確定黃芩苷的最大吸收波長。同時，用同樣的方法在200～800 nm掃描Gly-TPP在水溶液中的紫外-可見吸收光譜。稱取黃芩苷對照品5.0 mg于10 mL量瓶，用DMF定容。得到黃芩苷質(zhì)量濃度為0.5 mg/mL的黃芩苷儲備液。分別吸取儲備液0.5、5、10、50、100、200 μL置于5 mL量瓶中，用DMF稀釋至刻度，充分搖勻，即得質(zhì)量濃度為0.05、0.5、1、5、10、20 μg/mL的黃芩苷對照品溶液。以DMF為對照溶液，在紫外最大吸收波長處測定其吸光度（）值，以質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，值為縱坐標(biāo)建立坐標(biāo)系，利用回歸分析的方法繪制黃芩苷在DMF中的標(biāo)準曲線。

圖5 BA/Gly-TPP的粒徑分布 (a) 和Gly-TPP的TEM形貌(b)

由圖6可知，黃芩苷有2個紫外特征吸收峰，但是在275 nm處，載體Gly-TPP也有紫外吸收，會對黃芩苷的定量測定造成干擾，于是選擇316 nm處作為測定黃芩苷含量的波長。最終得黃芩苷在316 nm處的標(biāo)準曲線，回歸方程為＝0.032 3＋0.005 3，2＝0.999 0，說明在0.05～20 μg/mL，黃芩苷的值與質(zhì)量濃度之間具有良好的線性關(guān)系。

測定載藥納米粒的包封率和載藥量時，用過量DMF稀釋BA/Gly-TPP NPs溶液，超聲10 min，將黃芩苷充分的釋出。按照上述紫外吸收光譜條件進行檢測，利用上述標(biāo)準曲線計算出被包載的藥物總量，記為b，假設(shè)理論投藥量為t，被包載藥物總量和載體總質(zhì)量為o，則可按公式計算得包封率和載藥量。

包封率＝b/t

圖6 黃芩苷和Gly-TPP的紫外-可見吸收光譜

載藥量＝b/o

最終得Gly-TPP納米粒包載黃芩苷的載藥量為（20.67±0.16）%，包封率為（62.04±0.48）%，說明Gly-TPP能夠高效的包載小分子藥物黃芩苷，但是包封率略低，推測是因為在流動的水溶液中制備載藥納米粒，部分黃芩苷溶于水中造成損失。這也提示在后續(xù)研究中需進一步篩選不同比例和實驗條件，或者對糖原納米粒表面進行修飾，以優(yōu)化增加包封率。

2.5 BA/Gly-TPP NPs的粒徑穩(wěn)定性研究

將新鮮制備的BA/Gly-TPP NPs溶液置于4 ℃環(huán)境下，連續(xù)7 d監(jiān)測其粒徑大小，考察其儲存穩(wěn)定性。如表3所示，7 d內(nèi)，新鮮制備的BA/Gly-TPP NPs粒徑?jīng)]有明顯變化，直接觀察無明顯沉淀和絮凝，表明在當(dāng)前條件下BA/Gly-TPP在7 d內(nèi)能夠保持穩(wěn)定。

表3 BA/Gly-TPP在4℃環(huán)境下的粒徑

Table 3 Particle size change of BA/Gly-TPP at 4 ℃

t/d粒徑/nmt/d粒徑/nm 175.40±1.16575.08±3.06 275.18±1.24671.76±3.67 377.72±2.56778.61±4.31 476.46±2.87

2.6 BA/Gly-TPP的體外釋放行為研究

采用透析法考察載藥納米粒的體外釋放行為，以黃芩苷單體作為對照，選擇pH 7.4和4.5的PBS作為釋放介質(zhì)。將樣品裝入透析袋，兩頭扎緊，完全浸沒于20 mL PBS中。實驗在37 ℃、100 r/min的搖床中進行，在0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h取出1 mL釋放介質(zhì)并補充相同體積的新鮮釋放介質(zhì)。使用紫外分光光度計測定不同時間點所取PBS在316 nm處的值，代入標(biāo)準曲線方程，計算出黃芩苷的含量，從而得出藥物的累積釋放量（）。

黃芩苷為載藥納米粒中黃芩苷的含量，0為釋放介質(zhì)的總體積，e為每次取出的釋放介質(zhì)體積，C為第個樣品的藥物質(zhì)量濃度

結(jié)果如圖7所示，在pH 4.5的PBS中，藥物迅速釋放，1 h時2組均釋放完全。而在pH 7.4的PBS中，初期2組藥物釋放行為相似，1 h的累積釋放率分別為（61.29±2.43）%和（58.24±2.91）%，這可能是因為部分藥物包載不夠深入，或者僅僅是吸附在納米粒的外層。隨后，藥物進入較為緩慢的持續(xù)釋放模式，最終24 h的累積釋放量分別為（83.76±3.92）%和（75.76±2.23）%，與游離黃芩苷相比，BA/Gly-TPP NPs具有一定的緩釋效果。前期較快的釋放能夠保證藥物在病灶部位迅速的達到有效治療質(zhì)量濃度，但是也在一定程度上造成了藥物的浪費，這也提示后續(xù)需要對糖原納米粒進行更精密的功能化修飾，例如，表面修飾聚合物延緩藥物釋放，或引入能夠響應(yīng)病灶部位特殊生理環(huán)境的結(jié)構(gòu)，以控制藥物的釋放。

納米粒中藥物釋放除了與藥物和載體的性質(zhì)有關(guān)還與藥物在納米顆粒中所處的位置有關(guān)。藥物既有完全包裹進粒子內(nèi)部的，也有附著在粒子表面的，不同位置的藥物釋放速率不同。粒子表面的藥物釋放量與時間變化成正比、釋放量隨時間增加呈遞減關(guān)系，淺表孔隙和深層空腔中藥物釋放受擴散控制。因此，本實驗通過數(shù)學(xué)模型對分別應(yīng)用零級動力學(xué)模型，一級動力學(xué)模型、Niebergull模型、Higuchi模型對BA/Gly-TPP NPs在pH 7.4條件下的體外釋放數(shù)據(jù)進行擬合，考察其體外釋放性能。結(jié)果見表4，從擬合相關(guān)系數(shù)可知，BA/Gly-TPP NPs的體外釋放與一級動力學(xué)模型擬合最好，此時藥物以非恒速釋放，粒子中剩余藥物量的對數(shù)與時間成正比。

圖7 游離黃芩苷和BA/Gly-TPP NPs在pH 7.4、4.5 PBS中的體外釋藥行為

表4 BA/Gly-TPP NPs的體外釋藥數(shù)據(jù)模型擬合

Table 4 Invitro release data model fitting of BA/Gly-TPP NPs

擬合模型方程R2 零級動力學(xué)Q＝1.879 t＋46.1270.229 一級動力學(xué)Q＝10.062 lnt＋52.4190.797 NiebergullQ＝?0.234 5 t2＋7.208 8 t＋35.160.580 HiguchiQ＝12.672 t1/2＋32.570.530

3 討論

糖原由于其良好的生物相容性和生物可降解性等特性，已廣泛應(yīng)用于藥物遞送領(lǐng)域，但是僅憑借其固有的特性往往不能很好地適應(yīng)復(fù)雜多變的病理情況。本實驗合成線粒體靶向糖原衍生物，通過核磁共振、紅外吸收、紫外吸收特征對其進行結(jié)構(gòu)驗證，同時，以NIH-3T3細胞為實驗?zāi)Ｐ停疾炱浼毎拘?。實驗結(jié)果顯示，Gly-TPP能夠有效改善疏水藥物黃芩苷的溶解性，裝載藥物的能力良好。

目前，黃芩苷在臨床應(yīng)用中是以片劑、膠囊劑等固體制劑為主，口服吸收率低，而BA/Gly-TPP NPs的出現(xiàn)給黃芩苷以液體形式給藥提供了新的思路，若以口服液的形式給藥，Gly-TPP的正電荷性質(zhì)能夠幫助藥物快速跨過胃腸膜，被靶細胞攝取，同時黃芩苷前期釋放速度快，能夠迅速達到有效治療濃度。面對復(fù)雜的病理環(huán)境，希望藥物遞送系統(tǒng)能夠更加智能，而Gly-TPP不僅能夠與負電性的透明質(zhì)酸、聚乙二醇等生物相容性良好的物質(zhì)通過靜電相互作用，構(gòu)建具有核殼結(jié)構(gòu)的納米粒，延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間；同時還含有大量活性基團，能夠通過化學(xué)修飾引入靶向病灶部位、增加膜通透性或具有刺激響應(yīng)能力的結(jié)構(gòu)，從而實現(xiàn)主動靶向、高效率攝取、響應(yīng)釋放等功能，相信隨著研究的深入，Gly-TPP將在藥物遞送領(lǐng)域扮演越來越重要的角色。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Preparation and characterization of baicalin-loaded mitochondria-targeted glycogen nanoparticles

XU Jia-min, WANG Jun-ze, ZHAO Bing-ke, LI Wen-hua, CHEN Jing-hua, QIU Li-peng

School of Life Sciences and Health Engineering, Jiangnan University, Wuxi 214122, China

To synthesize (4-carboxybutyl) triphenylphosphonium bromide (TPP) modified glycogen (Gly), prepare baicalin (BA) loaded glycogen nanoparticles (BA/Gly-TPP NPs), and investigate the physicochemical properties of the nanoparticles.TPP was linked to Gly through an esterification reaction to synthesize mitochondrial targeting dendritic macromolecular nanoparticles Gly-TPP NPs. The structure was determined by1H-NMR, UV and IR spectra, and the safety was tested by cytotoxicity test. Then, BA was encapsulated into Gly-TPP to construct a drug delivery system BA/Gly-TPP NPs. Particle size, drug loading,release and particle size stability of the nanoparticles were investigated.Gly-TPP was successfully synthesized and showed regular sphericity and no cytotoxic. BA/Gly-TPP NPs had regular spherical shape with mean particle size of about 70—80 nm, ζ potential of (8.84 ± 0.89) mV, drug loading of (20.67 ± 0.16)%, and a good drug release behavior.Gly-TPP shows good performance for drug delivery, which will provide a new choice for the design of nanocarrier delivery system.

glycogen; triphenylphosphine; baicalin; mitochondrial targeting; drug delivery

R283.6

A

0253 - 2670(2022)17 - 5305 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.17.006

2022-03-20

國家重點研發(fā)計劃項目（2021YFC2103100）；江蘇省自然科學(xué)基金資助項目（BK20201344）

許嘉敏，碩士研究生，研究方向為藥物遞送系統(tǒng)。

邱立朋，男，副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向為納米藥物遞送系統(tǒng)。Tel: (0510)85329042 E-mail: qiulp@jiangnan.edu.cn

[責(zé)任編輯 鄭禮勝]