聯(lián)合用藥合并r-TMS治療難治性精神分裂癥臨床研究

陳鉛青,陳 建,占家銑,許安琦

(1.福建省泉州市第三醫(yī)院精神科,福建 泉州 362121;2.福建省福州神經(jīng)精神病防治院精神科,福建 福州 350008)

精神分裂癥屬于慢性精神疾病,屬于精神科多發(fā)病,患者精神受損,自理能力降低,隨著病程延長(zhǎng)可導(dǎo)致其生活功能及社會(huì)功能下降,影響其生活品質(zhì)[1-2]。臨床尚不能準(zhǔn)確解釋該病致病原因,以陰性癥狀為主的精神分裂癥臨床表現(xiàn)包括情感淡漠、注意缺陷、言語(yǔ)疲乏、社會(huì)性退縮等[3-4]。當(dāng)前,臨床針對(duì)精神疾病首選藥理學(xué)治療,其多采用氨磺必利等藥物治療,能夠取得一定的療效,但是難治性精神分裂癥患者病情控制難度明顯增加,單純單種藥應(yīng)用治療效果相對(duì)有限[5-6]。本次研究納入難治性精神分裂癥陰性癥狀患者78例,探討患者在接受氨磺必利與坦度螺酮聯(lián)合用藥并結(jié)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(r-TMS)治療的效果,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下:

1 資料與方法

1.1 基本資料

選擇2019年1月-2021年6月福建省泉州市第三醫(yī)院和福州神經(jīng)精神病防治院精神科收治的難治性精神分裂癥陰性癥狀患者78例,患者均符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)(具體以《中國(guó)精神疾病分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)中相關(guān)內(nèi)容為標(biāo)準(zhǔn));納入:(1)抗精神病藥物兩藥聯(lián)用治療無效;(2)PANSS中陰性癥狀評(píng)分19分以上;(3)血生化及血常規(guī),腦電圖、心電圖檢查均正常;(4)患者家人知情同意。排除:(1)癲癇病史或合并癲癇、腫瘤、腦膜炎、腦卒中等局部或者彌漫性腦病者;(2)無法有效配合治療者;(3)精神發(fā)育遲滯者或者伴嚴(yán)重聽力障礙、智力障礙者。符合要求的患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組中男、女分別為23例、16例,年齡:29～79歲,平均:(50.24±3.16)歲,平均病程(5.02±0.79)年;觀察組中男、女分別為22例、17例,年齡:27～77歲,平均:(51.04±3.06)歲,平均病程(5.07±0.84)年。兩組一般資料比較,P>0.05。

1.2 方法

所有患者均接受氨磺必利治療,氨磺必利初始用藥劑量為每日200mg,每日服用1次,可適當(dāng)增加用藥劑量,每日最大用藥劑量不可超過400mg。

對(duì)照組:患者在上述氨磺必利用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合r-TMS治療,取患者坐位,調(diào)節(jié)頻率為10Hz,以80%運(yùn)動(dòng)閾值,合計(jì)20個(gè)序列,每個(gè)序列持續(xù)刺激4s,共計(jì)40個(gè)刺激數(shù),間隔刺激時(shí)間為56s,每日治療1次,每次持續(xù)20min。每周5次,每治療5次后間隔2d,連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組:在氨磺必利聯(lián)合MECT治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用坦度螺酮。坦度螺酮用藥,每日用藥劑量為30mg,每日用藥3次,每次服用10mg,以患者臨床癥狀及反應(yīng)情況為依據(jù)調(diào)節(jié)用藥劑量,但是每日最大用藥劑量不可超過60mg,每個(gè)療程持續(xù)1個(gè)月,總計(jì)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組臨床療效,統(tǒng)計(jì)頭暈、惡心、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù),如有需對(duì)癥處理;

(2)治療依從性:按治療期間每周是否拒絕服藥來分三種:不拒絕服藥是依從,拒絕服藥≤5次是基本依從,拒絕服藥>5次是不依從?？傄缽穆?(依從+基本依從)/總例數(shù)×100%。

(3)采用SF36生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表評(píng)價(jià)兩組患者生活質(zhì)量,SF36分?jǐn)?shù)越大則生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后,對(duì)照組總有效率為82.05%。觀察組總有效率為97.44%。組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)比較

對(duì)照組8例患者發(fā)生不良反應(yīng),觀察組2例患者發(fā)生不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(5.13% vs.20.51%;P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組治療后不良反應(yīng)[n(%)]

2.3 PANSS陰性癥狀評(píng)分比較

兩組治療后PANSS陰性癥狀評(píng)分均低于治療前,且治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者PANSS陰性癥狀評(píng)分比較(分)

2.4 兩組治療依從性比較

兩組治療依從性比較,觀察組依從和基本依從例數(shù)合計(jì)38例,對(duì)照組依從和基本依從例數(shù)合計(jì)31例。組間比較觀察組高于對(duì)照組(97.44% vs.79.49%,P<0.05),見表4。

表4 治療依從性對(duì)比

2.5 治療后兩組SF-36對(duì)比

治療后兩組SF-36評(píng)分比較,觀察組治療后評(píng)分為(89.15±5.83),對(duì)照組為(72.37±16.06)。組間比較觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組SF-36評(píng)分對(duì)比(分)

3 討論

精神分裂癥有著幻覺持續(xù)性妄想的表現(xiàn),攻擊性強(qiáng)、沖動(dòng)控制障礙等癥狀,不但會(huì)對(duì)患者與其家屬的生命安全造成威脅,還會(huì)成為社會(huì)不穩(wěn)定因素。難治性精神分裂癥病情控制難度較大,精神分裂癥陰性癥狀進(jìn)展較慢,但是長(zhǎng)期情緒波動(dòng)對(duì)患者正常生活和身心健康均會(huì)造成極大的不良影響。精神分裂癥主要表現(xiàn)為認(rèn)知受損以及陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀,其中,陰性癥狀主要表現(xiàn)為正常精神功能缺失或者減退,包括思維貧乏、快感缺乏、情感平淡、注意障礙、行動(dòng)障礙以及意志障礙等[7]。精神分裂癥核心精神病理學(xué)改變可造成原發(fā)陰性癥狀,繼發(fā)陰性癥狀誘因主要包括環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)藥物副反應(yīng)、情感癥狀以及陽(yáng)性癥狀等[8]。與陽(yáng)性癥狀相比,陰性癥狀造成精神分裂癥患者精神殘疾風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。

非典型抗精神疾病藥物具有療效確切、不良反應(yīng)少等特點(diǎn),氨磺必利是一線常用精神疾病治療藥物。氨磺必利作用機(jī)制在于可阻斷D2/D3受體并可促進(jìn)DA傳遞,能夠促進(jìn)陰性癥狀緩解。除藥物治療以外,r-TMS屬于顱外大腦刺激技術(shù),可對(duì)大腦特定部位實(shí)施磁刺激,目前臨床中已在抑郁癥、帕金森病及精神分裂癥等多種精神疾病、神經(jīng)疾病中得到應(yīng)用[9-10]。

目前常用的典型抗精神病藥物無選擇性地阻斷背側(cè)紋狀體神經(jīng)元、腹側(cè)紋狀體神經(jīng)元等的DRD2,不但對(duì)陰性癥狀效果不顯著,甚至還會(huì)導(dǎo)致陰性癥狀發(fā)作或者造成陰性癥狀加劇[11]。臨床認(rèn)為精神分裂癥陰性癥狀與5-羥色胺(5-HT)及中腦-皮質(zhì)通路前額葉多巴胺D相對(duì)缺乏等存在關(guān)聯(lián),多巴胺系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象,中腦邊緣通路中的D2受體亢進(jìn)繼而引發(fā)陽(yáng)性癥狀,D1受體缺乏導(dǎo)致前額葉皮質(zhì)背外側(cè)功能下降并誘發(fā)陰性癥狀[12]。

作為氮雜螺酮類藥物,坦度螺酮能夠?qū)颊吣X部5-HT1A產(chǎn)生選擇性作用,還可作用于海馬、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)或者中縫核5-HT1受體,使患者焦慮程度得到有效減輕,同時(shí)還能夠促進(jìn)患者認(rèn)知功能改善[13]。海馬具有認(rèn)知、情緒調(diào)節(jié)、記憶的存儲(chǔ)轉(zhuǎn)換和定向等功能,屬于學(xué)習(xí)與記憶的重要區(qū)域。杏仁核參與負(fù)性情緒加工過程。坦度螺酮具有藥效發(fā)揮快以及不良反應(yīng)發(fā)生率低等作用,患者長(zhǎng)期用藥也不會(huì)產(chǎn)生依賴性,長(zhǎng)期用藥不會(huì)在患者體內(nèi)出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象,應(yīng)用安全性較高[14]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用在氨磺必利聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(r-TMS)治療的基礎(chǔ)上加用坦度螺酮的觀察組臨床效果優(yōu)于采用氨磺必利聯(lián)合r-TMS治療的對(duì)照組,并且觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組、有著更好的治療依從性(P<0.05)。結(jié)果表明,為難治性精神分裂癥陰性癥狀患者提供氨磺必利聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(r-TMS)治療的基礎(chǔ)上加用坦度螺酮治療能夠進(jìn)一步促進(jìn)其病情緩解提高依從性及生活質(zhì)量,臨床療效好。觀察組不良反應(yīng)少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。證實(shí)了在良好的臨床療效以外加坦度螺酮聯(lián)合用藥治療的安全性較高。