丁苯酞聯(lián)合氯吡格雷治療癥狀性大腦中動脈重度狹窄的效果分析

陳志健，羅德宏，鐘曉燕，梁喜芳，林進(jìn)光

陽江市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 陽江 529500

癥狀性大腦中動脈重度狹窄是臨床常見的一種顱內(nèi)動 脈狹窄，嚴(yán)重威脅患者身體健康及生命安全［1］。目前，臨床多以藥物治療癥狀性大腦中動脈重度狹窄，其中阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片、胰島素注射液、阿卡波糖片等作為常規(guī)對癥治療藥物，可在一定程度上控制疾病發(fā)展，但僅靠常規(guī)對癥治療對部分病情嚴(yán)重者治療效果不理想［2］。丁苯酞作為一種含消旋-3-正丁基苯酞的新型藥物，可有效抗腦缺血，發(fā)揮腦保護(hù)作用，氯吡格雷作為非噻吩吡啶類藥物，具有有效抗血小板聚集的作用［3］，但目前關(guān)于丁苯酞聯(lián)合氯吡格雷治療癥狀性大腦中動脈重度狹窄的效果有待進(jìn)一步研究?；诖?，本研究選取60例癥狀性大腦中動脈重度狹窄患者進(jìn)行對照試驗，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018 年6 月—2020 年9 月陽江市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的60 例癥狀性大腦中動脈重度狹窄患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法將所選患者分為研究組及對照組，每組各30例。其中研究組患者年齡53～73 歲，平均年齡（62.57±4.25）歲；男16 例，女14 例；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～24 kg/m2，平均BMI（22.33±0.35）kg/m2；發(fā)病至入院治療時間3～24 h，平均時間（13.55±3.10）h。對照組患者年齡55～75 歲，平均年齡（62.61±4.27）歲；男18 例，女12例；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（22.37±0.38）kg/m2；發(fā)病至入院治療時間3～25 h，平均時間（13.58±3.13）h。納入標(biāo)準(zhǔn)：癥狀性大腦中動脈重度狹窄的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《各類腦血管疾病診斷要點（1995）》［4］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)及臨床檢查確診者；對本研究藥物不過敏者；對本研究知情同意者；臨床資料完整者；依從性好，能夠積極配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腦出血、腦栓塞等其他嚴(yán)重腦血管疾病者；合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)及免疫缺陷疾病者；凝血功能異常者；伴有精神、意識障礙，且無法正常溝通交流者。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

對照組給予阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字J20130078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，100 mg×30片）口服，100 mg/次，1 次/d；阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H201163270，浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，20 mg×7片）10 mg/次，1次/d；胰島素注射液（國藥準(zhǔn)字H32020614， 江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，10 mL：400單位）用量根據(jù)血糖調(diào)節(jié)；阿卡波糖片（國藥準(zhǔn)字H19990205，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，50 mg）口服，50 mg/次，1 次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20050299，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，0.1 g×24粒/瓶）口服，0.2 g/次，3次/d；硫酸氫氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字H20056410，賽諾菲制藥有限公司，75 mg）口服，75 mg/次，1 次/d。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效。按美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［5］評估兩組患者治療4 周后的情況，包括無效（NIHSS 評分增加18%以上或降低18%以內(nèi)）；有效（NIHSS 評分降低18%～45%）；顯效（為治療后NIHSS 評分降低46%～90%）；基本痊愈（NIHSS 評分降低90%以上）。（2）神經(jīng)功能。采用NIHSS 評分（總分42 分）評估兩組患者治療前、治療2 周后和治療4 周后的神經(jīng)功能，得分越高表示神經(jīng)功能越差。（3）血液相關(guān)指標(biāo)。治療前和治療4周后，采集兩組患者外周靜脈血3 mL，采用STACOM pact全自動血凝分析儀檢測外周血血小板（PLT）、纖維蛋白原（FIB）水平及凝血酶原時間（PT）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效情況

研究組治療4 周后的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能情況

與治療前比較，治療2 周后和治療4 周后，兩組患者NIHSS 評分均呈逐漸降低趨勢，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能情況（±s） 分

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能情況（±s） 分

a表示與治療前比較， P＜0.05；b表示與治療2周后比較，P＜0.05。

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值治療前13.45±4.55 13.47±4.58 0.017 0.987治療2周后10.23±2.30a 11.57±2.59a 2.119 0.038治療4周后6.56±1.09ab 8.23±1.22ab 5.591＜0.001 F值123.456 119.441 P值＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血液相關(guān)指標(biāo)情況

如表3 所示，治療4 周后，兩組患者外周血PLT、FIB水平較治療前均降低，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；PT 較治療前均延長，研究組長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后血液相關(guān)指標(biāo)情況（±s）

表3 兩組患者治療前后血液相關(guān)指標(biāo)情況（±s）

a表示與治療前比較， P＜0.05。

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值PLT（×109/L）治療前143.52±17.44 143.55±15.51 0.007 0.994 PT（s）治療4周后122.35±15.20a 135.21±14.32a 3.373 0.001 FIB（g/L）治療前3.99±0.82 3.97±0.80 0.096 0.924治療4周后2.33±0.24a 3.01±0.55a 6.207＜0.001治療前13.55±1.09 13.52±1.11 0.106 0.916治療4周后18.94±1.52a 15.45±1.60a 8.662＜0.001

3 討論

近年來，據(jù)臨床有關(guān)數(shù)據(jù)［6-7］顯示，癥狀性大腦中動脈重度狹窄的患病率呈逐漸上升趨勢，導(dǎo)致其致殘率及死亡率均呈顯著升高趨勢。目前，臨床采用阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片、胰島素注射液、阿卡波糖片等常規(guī)對癥治療藥物治療癥狀性大腦中動脈重度狹窄雖可改善患者病情，但其對患者神經(jīng)功能及血液指標(biāo)的改善效果不明顯。本研究探討丁苯酞聯(lián)合氯吡格雷治療癥狀性大腦中動脈重度狹窄的效果，取得了一定臨床研究成果。

丁苯酞是臨床治療腦缺血的新型藥物，化學(xué)成分為消旋體-3-正丁基苯酞，口服進(jìn)入患者機(jī)體后具有吸收快、作用持久的特點，具有改善大腦微循環(huán)的作用，可促進(jìn)缺血區(qū)新血管形成及血流量增加，進(jìn)而有助于加快神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高療效［8］。此外，氯吡格雷具有藥代動力學(xué)平穩(wěn)的特點，進(jìn)入患者機(jī)體后口服吸收迅速，且生物利用度極高，可有效抑制血小板聚集，發(fā)揮抗血栓形成的作用，進(jìn)而有助于改善血流動力學(xué)，提高療效［9］。丁苯酞可以有效降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡百分率與形態(tài)學(xué)改變，改善缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的皮層神經(jīng)元胞質(zhì)鈣離子超載，抑制脫氧核糖核酸在核小體間的斷裂，拮抗神經(jīng)細(xì)胞缺血性損傷，從而能夠抑制神經(jīng)元凋亡［10］。丁苯酞還可降低腦組織腺嘌呤核苷三磷酸、磷酸肌酸含量，從而具有保護(hù)缺血腦組織和改善腦能量代謝，促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)［11］。本研究中治療2周后和治療4周后，兩組患者NIHSS評分比較，研究組均低于對照組，而治療4 周后的總有效率高于對照組，提示丁苯酞聯(lián)合氯吡格雷可明顯改善癥狀性大腦中動脈重度狹窄患者神經(jīng)功能，進(jìn)而有助于提高療效，與既往研究［10］結(jié)果相一致。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療4 周后的外周血PLT、FIB 水平均低于對照組，而PT 均長于對照組，提示丁苯酞聯(lián)合氯吡格雷可明顯改善癥狀性大腦中動脈重度狹窄患者血液高凝狀態(tài)。分析其原因可能為，丁苯酞和氯吡格雷均具有抗腦血栓形成及抗血小板聚集的作用，二者聯(lián)合用于治療大腦中動脈狹窄可有效改善患者血液循環(huán)，進(jìn)而可顯著改善機(jī)體血液高凝狀態(tài)，控制病情進(jìn)一步發(fā)展［12］。丁苯酞還可以減少梗死面積，并促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，改善微循環(huán)，降低腦組織缺血損傷繼而控制組織損傷誘導(dǎo)的機(jī)體高凝狀態(tài)［13］。徐國衛(wèi)等［14］研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞治療大腦中動脈狹窄可明顯改善患者血流動力學(xué)，與本研究結(jié)果相符。

綜上，丁苯酞聯(lián)合氯吡格雷可明顯改善癥狀性大腦中動脈重度狹窄患者神經(jīng)功能及血液高凝狀態(tài)，療效顯著。