血清鐵蛋白、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、腺苷脫氨酶和5′-核苷酸酶聯(lián)合檢測對肝癌的診斷價值

喬 荔 李 明

新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，新疆烏魯木齊 830000

肝癌是我國常見的惡性腫瘤，起病隱匿，早期癥狀并不明顯，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，治愈率較低。 早期診斷肝癌并及時治療，是降低患者死亡率、改善預后的重點所在。 目前甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 已成為公認的診斷肝癌血清學指標，但約有30%的肝癌患者AFP 呈陰性，AFP 診斷敏感度約為70%。 血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）是人體儲存鐵的主要形式，在肝臟中含量最高，在肝細胞受損時，SF 水平升高， 且SF 升高幅度與肝臟受損程度間具有密切聯(lián)系。 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）主要存在于肝細胞膜及微粒體上，參與谷胱甘肽的代謝，對肝癌有一定的預測價值；腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）為單鏈蛋白質(zhì)，在人體中廣泛分布， 一旦肝細胞受損，ADA 釋放入血，ADA 活性可反映肝臟受損程度；5′-核苷酸酶（5′-nucleotidase，5′-NT）可作用于多種核苷酸，在肝膽系統(tǒng)疾病中5′-NT 水平升高?；诖?，本研究探討血清SF、GGT、ADA 和5′-NT 聯(lián)合檢測對肝癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月至2022年3月于新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院治療的200 例肝癌患者作為肝癌組，選取同期195 例肝良性腫瘤患者作為良性組。肝癌組中，男112 例，女88 例；年齡35～79 歲，平均（56.98±5.35）歲。良性組中，男104 例，女91 例；年齡32～79歲，平均（56.13±5.48）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（XJ2006-Y01）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者簽署知情同意書；②兩組患者均經(jīng)病理診斷確診；③患者年齡≥18 歲；④均未接受過抗腫瘤治療。 排除標準：①合并嚴重全身性疾病者；②合并其他臟器腫瘤者；③服用過影響檢測指標水平的相關(guān)藥物者；④精神行為異常、依從性較差者。

1.3 方法

1.3.1 血清SF、GGT、ADA 及5′-NT 的檢測 采集兩組空腹靜脈血4 ml，靜置2 h 后進行離心處理，3000 r/min離心5 min，離心半徑為10 cm，分離血清，采用免疫比濁法測定SF 水平，采用酶法測定GGT、ADA 水平，采用連續(xù)監(jiān)測法測定5′-NT 水平，采用全自動生化分析儀（Advia 2400 型，西門子公司）及配套試劑。

1.3.2 血清SF、GGT、ADA 及5′-NT 陽性判斷標準 SF＞300 μg/L；GGT＞45 U/L；ADA＞20 U/L；5′-NT＞10 U/L。

1.4 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者的SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平。②以病理診斷結(jié)果作為金標準，計算SF、GGT、ADA及5′-NT 單項及聯(lián)合診斷肝癌的一致性及敏感度、特異度、準確度，聯(lián)合診斷陽性判斷標準：SF、GGT、ADA及5′-NT 中任意一項陽性即可判斷為陽性。 敏感度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性+真陰性）例數(shù)×100%；準確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平的比較

肝癌組患者的SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平高于良性組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平的比較（±s）

2.2 SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項及聯(lián)合診斷肝癌的結(jié)果

以病理診斷結(jié)果作為金標準，SF、GGT、ADA、5′-NT 診斷肝癌結(jié)果與病理結(jié)果的一致性均較為理想（Kappa=0.566、0.595、0.606、0.586，P＜0.001）；SF+GGT+ADA+5′-NT 診斷肝癌結(jié)果與病理結(jié)果的一致性極好（Kappa=0.802，P＜0.001）（表2）。

表2 SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項及聯(lián)合診斷肝癌的結(jié)果（例）

2.3 SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項及聯(lián)合診斷肝癌的價值

SF+GGT+ADA+5′-NT 聯(lián)合診斷敏感度、準確度高于SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項檢測結(jié)果，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項及聯(lián)合診斷肝癌特異度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項檢測的敏感度及特異度、準確度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.005）（表3）。

表3 SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項及聯(lián)合診斷肝癌的價值

3 討論

肝癌的病死率與肝癌確診時的分期間具有密切聯(lián)系，針對早期肝癌患者，可采取手術(shù)切除及局部射頻消融等綜合治療，5年生存可達50%；中晚期肝癌患者5年生存率僅為12%，預后較差。故早期發(fā)現(xiàn)肝癌并及早診治顯得尤為重要。目前各指南推薦采用肝臟B 超聯(lián)合血清AFP 進行篩查， 但患者肥胖程度及B 超醫(yī)生專業(yè)技術(shù)水平會對B 超質(zhì)量造成一定影響；血清AFP 檢查憑借簡單及無創(chuàng)等優(yōu)點備受關(guān)注，但有研究指出，AFP 的敏感度僅為60%～70%，在慢性肝病及其他腫瘤等疾病中也可呈陽性，極易出現(xiàn)誤診或漏診。

SF 主要用于缺鐵性貧血的診斷，肝臟功能性疾病或出現(xiàn)炎癥均會對鐵的合成及清除過程造成影響。一旦肝臟發(fā)生病變，肝細胞變性壞死時，由于細胞的破壞，肝臟細胞內(nèi)的SF 會轉(zhuǎn)入到血漿內(nèi)，同時由于肝癌組織的影響，血清中SF 代謝異常，導致SF 升高。GGT 屬于微粒體酶，在肝臟、胰腺及腎臟中含量較高，一般情況下，血清GGT 多來自于肝臟。 肝臟發(fā)生炎癥，肝內(nèi)合成亢進或膽汁排除受阻時，GGT 水平升高；同時癌變肝組織中，GGT 重新大量表達， 在癌組織自身或炎癥刺激下， 肝細胞膜通透性增加， 患者血清GGT 水平升高。但GGT 在機體分布廣泛，GGT 測定結(jié)果可與其他肝膽疾病重疊。 ADA 屬于單鏈蛋白質(zhì)，屬于嘌呤核苷酸代謝的關(guān)鍵酶，在人體可產(chǎn)生次黃嘌呤，并經(jīng)氧化形成尿酸排出體外，參與了肝細胞中環(huán)狀RNA 的表達。 5′-NT 屬于一種糖蛋白，是由兩個分子量為70 000 的亞基組成， 廣泛分布于人和動物的各種組織中。 待肝細胞受損時，在膽鹽作用下聚集在細胞膜上的5′-NT 會釋放入血，導致血清5′-NT 含量升高。 本次研究結(jié)果顯示，肝癌組患者的SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平高于良性組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；以病理診斷結(jié)果作為金標準，SF+GGT+ADA+5′-NT 診斷肝癌結(jié)果與病理結(jié)果的一致性優(yōu)于SF、GGT、ADA 及5′-NT；SF+GGT+ADA+5′-NT 聯(lián)合診斷敏感度、準確度高于SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項檢測結(jié)果，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項及聯(lián)合診斷肝癌特異度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT單項檢測的敏感度及特異度、準確度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.005）。 馬智星等研究中分析SF、GGT、ADA 和5′-NT 聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應用價值，其研究結(jié)果得出，SF、GGT、ADA 和5′-NT 聯(lián)合診斷敏感度（98.02%）高于SF（63.37%）、GGT（86.14%）、ADA（69.31%）和5′-NT（67.33%），與本研究結(jié)果較為相似， 提示肝癌患者的血清SF、GGT、ADA 和5′-NT水平呈高表達， 且SF、GGT、ADA 和5′-NT 聯(lián)合診斷肝癌敏感度較高，診斷結(jié)果與病理結(jié)果一致性好，可提高肝癌檢出率。目前血清學指標已成為診斷肝癌的重要方法， 但臨床診斷指標需要滿足高敏感度及特異度的條件， 故往往需將多個指標聯(lián)合檢測以提高診斷準確率。 本研究中僅納入200 例肝癌患者及195例肝良性腫瘤患者，樣本量小，還有待臨床擴大樣本量并觀察更為全面的指標，以為肝臟疾病的診斷及鑒別診斷、病情評估等提供指導。

綜上所述，肝癌患者的血清SF、GGT、ADA 和5′-NT水平升高，且聯(lián)合檢測SF、GGT、ADA 和5′-NT 能夠為肝癌的診斷提供可靠依據(jù)，提高肝癌診斷敏感度。