毛彥明，周林，王昊

(葉縣人民醫(yī)院 腎病內(nèi)分泌科，河南 平頂山 467200)

2型糖尿病腎損傷是2型糖尿病比較嚴(yán)重的微血管相關(guān)并發(fā)癥之一，其致殘率、病死率均較高[1-2]。纈沙坦是臨床上常用的一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可有效減輕機(jī)體腎小球高過(guò)濾[3]。但2型糖尿病腎損傷還與糖代謝紊亂、大量炎癥因子激活密切相關(guān)[4-5]?；诖?，本研究選取78例2型糖尿病腎損傷患者作為研究對(duì)象，探討利格列汀聯(lián)合纈沙坦的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取葉縣人民醫(yī)院2018年2月至2019年6月收治的78例2型糖尿病腎損傷患者作為研究對(duì)象。根據(jù)藥物治療方案分為纈沙坦組(n=39)和利格列汀聯(lián)合纈沙坦組(n=39)。利格列汀聯(lián)合纈沙坦組男23例，女16例；年齡45～71(54.36±4.13)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～25 (22.17±1.05)kg·m-2。纈沙坦組男24例，女15例；年齡46～70(55.07±4.52)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～24(22.09±0.93)kg·m-2。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合美國(guó)腎臟病基金會(huì)制定的《糖尿病及慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南》[6]中2型糖尿病腎損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)血糖、尿蛋白等臨床檢測(cè)確診為2型糖尿病腎損傷；(2)病歷資料完整；(4)自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并心功能不全；(2)原發(fā)性腎疾病或其他原因所致的腎損傷；(3)合并急性感染；(4)近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療。

1.3 治療方法

1.3.1纈沙坦組 接受控制飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、健康教育、降糖等常規(guī)干預(yù)的同時(shí)口服纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173015)，每次80 mg，每日1次，治療3個(gè)月。

1.3.2利格列汀聯(lián)合纈沙坦組 在纈沙坦組的基礎(chǔ)上，口服利格列汀(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130211)，每次5 mg，每日1次，治療3個(gè)月。

1.4 臨床療效評(píng)估顯效：臨床癥狀積分降低>2/3，糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)恢復(fù)正常，肝、腎功能、血常規(guī)正常。緩解：臨床癥狀積分降低1/3～2/3，HbA1c降低<1/3，肝、腎功能、血常規(guī)正常。無(wú)效：臨床指標(biāo)未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重、惡化?？傆行蕿轱@效率和緩解率之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。(2)血糖水平：HbA1c、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)PG)。(3)腎功能：尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)、24 h尿蛋白定量(24 h urine protein quantification，24 h UP)。(4)炎癥因子指標(biāo)：血清腫瘤壞死因子受體1(tumor necrosis factor receptor，sTNFR1)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效利格列汀聯(lián)合纈沙坦組治療總有效率高于纈沙坦組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比

2.2 血糖水平治療前，兩組HbA1c、FPG水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組HbA1c、FPG水平降低，且利格列汀聯(lián)合纈沙坦組低于纈沙坦組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖水平對(duì)比

2.3 腎功能治療前，兩組UAER、24 h UP對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組UAER、24 h UP均降低，且利格列汀聯(lián)合纈沙坦組低于纈沙坦組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組腎功能對(duì)比

2.4 血清炎癥因子治療前，兩組血清sTNFR1、MCP-1水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組血清sTNFR1、MCP-1水平均降低，且利格列汀聯(lián)合纈沙坦組低于纈沙坦組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎癥因子對(duì)比

3 討論

抑制2型糖尿病腎損傷進(jìn)展，對(duì)降低病死率，改善患者預(yù)后十分重要[7-9]。纈沙坦為常用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可減輕腎間質(zhì)纖維化過(guò)程，維持腎功能[10]。但單獨(dú)使用纈沙坦無(wú)法有效抑制炎癥因子活化，整體效果欠佳。

利格列汀是二肽基肽酶4抑制劑，可抑制催化酶的活性，其與纈沙坦聯(lián)用，能有效降低血糖水平，減輕高血糖狀態(tài)對(duì)腎功能的損傷[11]。王卓平等[12]采用西格列汀與厄貝沙坦聯(lián)合治療早期糖尿病并發(fā)腎病，結(jié)果顯示，觀察組治療后的尿微量白蛋白、24 h尿白蛋白排泄率下降幅度較纈沙坦組高。本研究結(jié)果顯示，利格列汀聯(lián)合纈沙坦治療2型糖尿病腎損傷總有效率高于單獨(dú)使用纈沙坦。經(jīng)治療，兩組HbA1c、FPG、UAER、24 h UP、TNFR1、MCP-1水平均降低，且利格列汀聯(lián)合纈沙坦組水平低于纈沙坦組，進(jìn)一步證實(shí)二者聯(lián)合應(yīng)用可改善患者的腎功能，有助于控制病情進(jìn)展。sTNFR1為預(yù)測(cè)糖尿病腎病的獨(dú)立因子之一，能通過(guò)結(jié)合腫瘤壞死因子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[13]。有研究顯示，高血糖狀態(tài)下MCP-1水平升高，促進(jìn)炎癥因子大量釋放，加重腎損傷[14]。利格列汀可有效增加組織對(duì)機(jī)體胰島素的敏感度，促進(jìn)外周組織大量攝取葡萄糖，進(jìn)而降低機(jī)體的血糖水平，避免自由基大量生成，改善患者的腎功能，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，利格列汀與纈沙坦聯(lián)合治療2型糖尿病腎損傷患者效果確切，可減輕患者的炎癥反應(yīng)，降低血糖水平。