赫 嶸, 賈 哲, 蔣 力, 張 珂
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院 普外科, 北京 100015
肝細(xì)胞癌是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤[1-2]。在我國,原發(fā)性肝癌目前是第4位常見惡性腫瘤,也是第2位腫瘤致死病因[3]。近十幾年來,射頻消融(radiofrequency ablation,RFA)已逐漸成為早期肝癌的一線治療方案之一[4-7]。然而,較高的腫瘤局部復(fù)發(fā)率限制了RFA術(shù)后患者的長期生存,尤其對于較大的腫瘤(>3 cm)和穿刺困難部位的腫瘤,腫瘤的局部殘留和復(fù)發(fā)是RFA近、遠(yuǎn)期療效低于手術(shù)切除的主要原因之一[8-11]。局部高復(fù)發(fā)率的一個(gè)可能原因是,在傳統(tǒng)的二維影像(超聲、CT等)基礎(chǔ)上進(jìn)行的術(shù)前規(guī)劃無法精確地確定消融球覆蓋范圍和射頻針擺放的確切位置。因此,如何實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、客觀、可量化的術(shù)前規(guī)劃是RFA成功的關(guān)鍵之一。
三維可視化消融輔助系統(tǒng)(three-dimensional visualization ablation planning system,3DVAPS)是在二維影像(CT)基礎(chǔ)上進(jìn)行分割、重建,形成三維立體圖像,可以直觀地顯示消融球覆蓋的范圍、與周圍重要結(jié)構(gòu)關(guān)系、模擬射頻針擺放位置和角度等。本研究旨在探討3DVAPS的臨床應(yīng)用價(jià)值。
1.1 研究對象 應(yīng)用前瞻性隨機(jī)對照研究方法,選取2017年7月—2020年12月在本院普外科因肝細(xì)胞癌進(jìn)行RFA治療的患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政醫(yī)管局制定的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》[4],明確診斷為肝細(xì)胞癌的患者;(2)肝臟腫瘤數(shù)目≤3個(gè),腫瘤最大徑≤5 cm;(3)術(shù)前肝功能Child-Pugh 分級為A級或B級;(4)無影像可見的大血管侵犯、脈管癌栓,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肝外轉(zhuǎn)移;(5)不伴有其他惡性腫瘤,既往無其他惡性腫瘤史;(6)無嚴(yán)重的臟器功能不全。通過隨機(jī)數(shù)表法,將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為:三維組(借助3DVAPS制訂RFA方案)和二維組(借助CT影像制訂RFA方案)。
1.2 儀器與設(shè)備 二維CT數(shù)據(jù)來自飛利浦公司256排螺旋CT(型號Brilliance iCT),超聲儀器為日立阿洛卡超聲系統(tǒng)(型號Noblus),超聲探頭為UST-547,RFA治療采用美國AngioDynamics公司生產(chǎn)的RITA 1500X射頻發(fā)生器及配套的各型號射頻消融電極針。三維可視化軟件采用IPS(Intelligent Precise Servise,深圳旭東數(shù)字醫(yī)學(xué)影像技術(shù)有限公司)。
1.3 三維重建方法 采用256排螺旋CT對三維組患者進(jìn)行肝膽胰平掃+三期增強(qiáng)掃描,患者取仰臥位,從膈頂掃描至腎臟下極,層厚1.0 mm,動脈期掃描延時(shí)為20~25 s,門靜脈期掃描延時(shí)為50~55 s。圖像數(shù)據(jù)以DICOM格式導(dǎo)入IPS系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)分割,利用體繪制交互分割算法、區(qū)域自生長法和面繪制法等,進(jìn)行腫瘤、腹腔臟器和脈管系統(tǒng)的自動化三維重建,在臨床醫(yī)師和影像科醫(yī)師協(xié)作下審核自動分割和重建結(jié)果,尤其對于靠近心臟、膈肌、胃腸道以及復(fù)雜腫瘤等自動識別準(zhǔn)確率較低的,需要進(jìn)行手工修改。
1.4 三維組基于三維重建結(jié)果進(jìn)行術(shù)前規(guī)劃 根據(jù)三維重建結(jié)果,測量腫瘤最大徑及范圍,在腫瘤范圍的基礎(chǔ)上外擴(kuò)1 mm,以保證完全包含腫瘤。輸入擬消融范圍的直徑數(shù)據(jù),其中消融范圍=腫瘤最大徑+安全消融距離,安全消融距離一般不小于5 mm(在不損傷重要臟器和管道組織的情況下)。根據(jù)計(jì)算出的擬消融范圍,選擇合適的射頻針型號(射頻長軸徑)和所需針數(shù)。
根據(jù)腫瘤、肝臟內(nèi)管道以及肝臟周圍重要臟器三維重建的結(jié)果,設(shè)計(jì)合理的針道:(1)在二維影像上顯示腫瘤最大徑(圖1a),將擬消融范圍數(shù)據(jù)輸入系統(tǒng),形成消融球。在二維影像的橫斷面、冠狀面和矢狀面上,選擇并移動消融球,同時(shí)在三維影像上觀察,直至消融球完整包含腫瘤及安全消融距離(圖1b、c);(2)在建立消融球的基礎(chǔ)上,選擇合適的進(jìn)針點(diǎn)和進(jìn)針方向,需仔細(xì)查看針道,以保證避開肝臟重要的動脈、肝靜脈和門靜脈分支,以及膽囊、膈肌和周圍胃腸道等重要器官(圖1e);(3)建立合適的針道后,查看并記錄體表標(biāo)志以及進(jìn)針方向、角度、深度等重要數(shù)據(jù)(圖1f、g);(4)設(shè)計(jì)合理的超聲引導(dǎo)角度,模擬超聲引導(dǎo)圖像,以保證超聲探查平面與進(jìn)針方向夾角盡量小,同時(shí)保證超聲探查平面能夠完整顯示針道(圖1d)。
1.5 二維組術(shù)前根據(jù)二維影像進(jìn)行術(shù)前規(guī)劃 在二維影像的多個(gè)層面及多期掃描的基礎(chǔ)上,測量腫瘤最大徑,選擇合適的射頻針型號,并保證消融范圍超出腫瘤最大徑5 mm以上。在二維影像上預(yù)估合適的進(jìn)針點(diǎn)及進(jìn)針方向,并在術(shù)前通過超聲進(jìn)行驗(yàn)證和調(diào)整,以避免損傷肝內(nèi)主要管道組織和周圍重要臟器。
1.6 基于術(shù)前規(guī)劃進(jìn)行RFA手術(shù)方法 三維組完全按照術(shù)前三維重建規(guī)劃的結(jié)果,選擇超聲探頭的擺放位置和射頻針進(jìn)針點(diǎn)及方向。通過超聲掃查,顯示出與術(shù)前三維重建所模擬的探查平面,仔細(xì)觀察該路徑中是否傷及周圍重要器官,通過彩色多普勒顯示路徑中是否包含肝內(nèi)重要管道組織,以進(jìn)一步驗(yàn)證三維重建規(guī)劃的可行性。在麻醉狀態(tài)下(全麻或局部麻醉)用尖刀于進(jìn)針點(diǎn)切一小口,在超聲引導(dǎo)下,按照術(shù)前三維重建規(guī)劃的角度和方向?qū)⑸漕l針先插入正常肝臟,然后逐漸進(jìn)針直至達(dá)到術(shù)前規(guī)劃的進(jìn)針深度。在實(shí)時(shí)超聲監(jiān)視下,先將射頻針開至預(yù)定直徑,觀察各子針的位置,并預(yù)估消融范圍是否與術(shù)前規(guī)劃一致,如不一致,則作細(xì)微調(diào)整。布針滿意后,先將射頻針開至2 cm并開始射頻,在射頻機(jī)程序引導(dǎo)下逐漸開針至預(yù)定直徑并維持,直至射頻程序結(jié)束。在開針狀態(tài)下測溫30 s,如針尖溫度降至65 ℃以下,則追加消融5 min,直至測溫程序下溫度高于65 ℃為止。收回各子針,邊緩慢退針邊消融針道以防止出血和針道轉(zhuǎn)移。
注:a,二維影像顯示腫瘤信息;b,選擇合適消融范圍及穿刺路徑;c,三維重建下腫瘤及消融球覆蓋范圍;d, 模擬超聲影像;e,消融球與周圍血管關(guān)系;f,射頻針在體表穿刺的位置;g,射頻針與矢狀面、水平面、冠狀面的角度信息。圖1 三維可視化消融輔助系統(tǒng)對肝癌RFA的術(shù)前規(guī)劃Figure 1 Preoperative planning of the radiofrequency ablation for HCC with the three-dimensional visualization ablation planning system
二維組通過超聲掃查,結(jié)合術(shù)前二維影像,決定穿刺點(diǎn)及穿刺方向。切開皮膚后,在超聲引導(dǎo)下用射頻針穿刺腫瘤,開針至預(yù)定直徑,觀察消融范圍滿意后,從2 cm開始射頻,直至預(yù)定直徑。射頻結(jié)束后的操作同三維組。
1.7 相關(guān)評估標(biāo)準(zhǔn)定義 消融完全評估標(biāo)準(zhǔn):消融術(shù)后立即行超聲觀察消融范圍,強(qiáng)回聲區(qū)完全覆蓋腫瘤,并超出腫瘤最大徑0.5 cm以上,彩色多普勒檢查腫瘤無血流,視為消融完全。如發(fā)現(xiàn)未達(dá)到消融完全標(biāo)準(zhǔn),則立即進(jìn)行補(bǔ)充消融治療。
一次穿刺成功評估標(biāo)準(zhǔn):一次穿刺成功定義為在RFA術(shù)中,用超聲按照術(shù)前規(guī)劃方案確定穿刺路徑,術(shù)者用消融針在超聲引導(dǎo)下一次性穿刺即達(dá)到滿意的布陣位置及范圍,而不需要反復(fù)調(diào)整進(jìn)針方向和角度等。
1.8 術(shù)后隨訪 術(shù)后1個(gè)月復(fù)查增強(qiáng)CT,并將圖像數(shù)據(jù)以DICOM格式導(dǎo)入IPS系統(tǒng)進(jìn)行消融范圍的三維重建,準(zhǔn)確了解腫瘤在三維空間的消融效果,并對比術(shù)前三維重建結(jié)果,觀察消融范圍是否與術(shù)前規(guī)劃一致。術(shù)后每3個(gè)月復(fù)查AFP、增強(qiáng)CT檢查,如術(shù)后1年無復(fù)發(fā),則每3個(gè)月復(fù)查超聲,每6個(gè)月復(fù)查增強(qiáng)CT。無瘤生存期定義為從手術(shù)至檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔,總生存期定義為從手術(shù)至死亡或隨訪截止日期的間隔,均以月為單位計(jì)算。
2.1 一般資料 共71例患者納入研究,其中三維組34例,二維組37例。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)(表1)。
2.2 利用三維重建對RFA術(shù)前進(jìn)行規(guī)劃及術(shù)后隨訪情況 術(shù)前對三維組34例患者增強(qiáng)CT數(shù)據(jù)資料進(jìn)行三維重建及手術(shù)規(guī)劃,每例耗時(shí)0.5~1 h。規(guī)劃結(jié)果以穿刺位置、角度、進(jìn)針深度等進(jìn)行記錄,同時(shí)保存三維圖像,以便在術(shù)中進(jìn)行查閱、對比。術(shù)后1個(gè)月隨訪,再次利用復(fù)查的增強(qiáng)CT數(shù)據(jù)資料進(jìn)行三維重建,以觀察消融范圍是否與術(shù)前規(guī)劃一致。典型病例術(shù)前規(guī)劃及術(shù)后隨訪結(jié)果如下。
典型病例1,女性,56歲,入院診斷原發(fā)性肝癌、慢性乙型肝炎,術(shù)前CT發(fā)現(xiàn)腫瘤位于肝右后葉下段,最大徑2.2 cm,左內(nèi)側(cè)為肝右靜脈分支,上方為門靜脈分支(圖2a)。計(jì)劃應(yīng)用針長25 cm、射頻直徑4 cm進(jìn)行消融治療。規(guī)劃穿刺路徑位于右側(cè)腋前線第十肋間(圖2b),射頻針穿刺深度距肝表面42 mm,與矢狀面夾角97°、水平面15°(圖2c、e),并模擬超聲圖像(圖2d)。術(shù)中行經(jīng)皮超聲引導(dǎo)下RFA(圖2f)。術(shù)后1個(gè)月復(fù)查三維重建見腫瘤消融完全,消融球與術(shù)前規(guī)劃較為一致(圖2g、h)。
典型病例2,男性,62歲,因發(fā)現(xiàn)“肝右后葉上段2枚占位”入本院,診斷為原發(fā)性肝癌。術(shù)前CT見肝右后葉上段腫瘤2枚,最大徑分別為1.5 cm、1.0 cm(圖3a、b)。計(jì)劃腹腔鏡下應(yīng)用針長25 cm、射頻直徑3 cm進(jìn)行消融治療。規(guī)劃穿刺路徑位于右肋緣下鎖骨中線(圖3c、d),穿刺深度距肝表面分別為46 mm、52 mm,與矢狀面夾角分別為76°、92°,與水平面夾角分別為19°、15°(圖3e、f)。術(shù)中腹腔鏡超聲探頭經(jīng)右肋緣下鎖骨中線內(nèi)側(cè)2 cm一次性Trocar進(jìn)入,按照規(guī)劃消融成功。術(shù)后1個(gè)月復(fù)查三維重建見腫瘤消融完全,消融球與術(shù)前規(guī)劃較為一致(圖3g、h)。
表1 兩組間一般資料比較Table 1 Baseline characteristics between the two groups
注:a,二維影像顯示腫瘤;b, 二維影像下選擇射頻路徑和范圍;c,三維重建下消融球與穿刺路徑;d,模擬超聲影像;e,射頻針與矢狀面、冠狀面、水平面的角度信息;f,RFA術(shù)中超聲影像;g、h,術(shù)后1個(gè)月復(fù)查實(shí)際消融范圍。圖2 三維可視化消融輔助系統(tǒng)對肝S6段腫瘤RFA術(shù)前規(guī)劃及術(shù)后效果評價(jià)Figure 2 Preoperative planning and postoperative outcomes of the radiofrequency ablation of the tumor in the S6 of the liver use the three-dimensional visualization ablation planning system
2.3 兩組不同規(guī)劃方式對消融過程及完全消融率的影響 三維組術(shù)中有32例(94.12%)一次性穿刺成功,二維組中一次性穿刺成功者為28例(75.68%),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pearsonχ2=4.183,P=0.041)。
三維組術(shù)中從定位到穿刺成功耗時(shí)中位時(shí)間為5(4~6) min,二維組術(shù)中從定位到穿刺成功耗時(shí)中位時(shí)間為7(5~15)min,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.407,P=0.013)。
經(jīng)過術(shù)后1個(gè)月復(fù)查增強(qiáng)CT,發(fā)現(xiàn)三維組中33例(97.06%)消融完全,1例(2.94%)因腫瘤緊鄰門靜脈右支主干而消融不完全,之后行手術(shù)完整切除。二維組中34例(91.89%)完全消融,3例(8.11%)發(fā)現(xiàn)腫瘤殘留,行再次RFA或手術(shù)切除治療。兩組完全消融率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(連續(xù)矯正χ2=0.183,P=0.669)。
2.4 兩組不同規(guī)劃方式對患者預(yù)后的影響 截至2021年6月30日,三維組術(shù)后中位隨訪時(shí)間為23(7~48)個(gè)月,二維組術(shù)后中位隨訪時(shí)間為21(7~48)個(gè)月。三維組患者1年、2年、4年累積無瘤生存率分別為90.8%、78.8%和72.8%,二維組患者1年、2年、4年累積無瘤生存率分別為61.5%、55.9%和44.7%。二維組中位無瘤生存期為30個(gè)月,三維組中位無瘤生存期>48個(gè)月。兩組患者的無瘤生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.073,P=0.024)(圖4)。三維組患者總病死率為5.9%(2例),二維組患者總病死率為2.7%(1例),兩組患者的總生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.881,P=0.348)(圖5)。
圖4 兩組間無瘤生存率的比較Figure 4 The comparison of the tumor free survival between the tow groups
圖5 兩組間總生存率的比較
注:a、b,肝S7段兩枚腫瘤;c、d,二維影像下選擇消融范圍及穿刺路徑;e、f,三維重建下顯示消融范圍、穿刺路徑及消融球與周圍血管關(guān)系;
表2 影響無瘤生存期的單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析Table 2 Univariable Cox proportional hazard models of the tumor free survival
表3 影響無瘤生存期的多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析Table 3 Multivariable Cox proportional hazard models of the tumor free survival
2.5 無瘤生存期的影響因素 通過單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析,篩選出術(shù)前規(guī)劃方式、是否合并乙型肝炎、腫瘤最大徑、消融是否完全、術(shù)后1個(gè)月AFP水平影響患者的無瘤生存期(P值均<0.05)(表2)。多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示,術(shù)前規(guī)劃方式、消融是否完全、術(shù)后1個(gè)月AFP水平為肝癌患者RFA術(shù)后無瘤生存期的獨(dú)立影響因素(P值均<0.05)(表3)。
基于術(shù)前CT數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上進(jìn)行的三維可視化重建技術(shù)已廣泛應(yīng)用于肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)手術(shù)切除中[12-13]。多項(xiàng)研究[14-16]證實(shí)三維可視化技術(shù)在術(shù)前精確了解肝細(xì)胞癌解剖和形態(tài)、提高術(shù)前規(guī)劃的準(zhǔn)確性和降低并發(fā)癥發(fā)生率等方面發(fā)揮重要作用。然而,目前對于三維可視化技術(shù)在肝細(xì)胞癌RFA中的應(yīng)用研究較少。
3DVAPS在肝臟三維可視化基礎(chǔ)上,增加了模擬射頻消融球覆蓋范圍、射頻針穿刺部位及角度等功能,使術(shù)者能夠直觀地顯示消融毀損范圍、腫瘤及消融球與肝內(nèi)血管關(guān)系、消融范圍與膽囊、膈肌等周圍組織臟器關(guān)系。在三維立體影像上,術(shù)者可以嘗試不同的穿刺部位、方向、角度等,甚至可以模擬擺放多根射頻針以消融體積較大的腫瘤,使術(shù)者在術(shù)前即可建立詳細(xì)的消融方案。
在本研究結(jié)果中,三維組的一次穿刺成功率明顯高于二維組,同時(shí)三維組穿刺時(shí)間低于二維組,表明三維可視化有助于在術(shù)前制訂肝細(xì)胞癌RFA的手術(shù)方案,提高手術(shù)操作的準(zhǔn)確性及效率。其原因在于,三維可視化可以清晰地顯示肝細(xì)胞癌的三維立體形態(tài)、肝內(nèi)血管與腫瘤的空間結(jié)構(gòu)關(guān)系,在三維影像基礎(chǔ)上進(jìn)行射頻方案規(guī)劃,可方便地模擬射頻布針數(shù)量、方向、角度等。依據(jù)三維規(guī)劃的結(jié)果進(jìn)行RFA,可顯著提高穿刺成功率、縮短穿刺時(shí)間,避免了反復(fù)穿刺造成出血及腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。
本中心所有RFA均是在超聲引導(dǎo)下完成,其原因在于:超聲引導(dǎo)對設(shè)備及環(huán)境條件要求低,便于在手術(shù)室條件下進(jìn)行;超聲引導(dǎo)無輻射,對患者及醫(yī)務(wù)人員均無損害。然而,超聲引導(dǎo)相對于CT引導(dǎo),其學(xué)習(xí)曲線較長,需要引導(dǎo)人員與術(shù)者較長時(shí)間的配合,才能達(dá)到熟練、默契。但在三維可視化的幫助下,可以在術(shù)前即較為充分地了解腫瘤以及肝臟的立體結(jié)構(gòu),依據(jù)三維可視化術(shù)前規(guī)劃的結(jié)果進(jìn)行消融,有助于縮短學(xué)習(xí)曲線。
RFA因具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、操作方便、對患者肝功能和身體狀態(tài)要求較低以及肝損傷小等優(yōu)點(diǎn),已成為早期肝細(xì)胞癌的有效治療手段之一[17]。然而,較高的局部復(fù)發(fā)率嚴(yán)重限制了肝細(xì)胞癌患者的長期生存。目前RFA主要是在超聲和CT引導(dǎo)下完成,而在二維影像下的消融規(guī)劃,極有可能導(dǎo)致消融不完全。消融不完全則可促進(jìn)細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,激活腫瘤細(xì)胞的惡性潛能,促進(jìn)肝癌細(xì)胞進(jìn)一步侵襲和轉(zhuǎn)移,進(jìn)而降低患者的無瘤生存期和總生存期[18]。目前研究[19]認(rèn)為,消融范圍超過腫瘤邊緣5 mm,可以有效地消滅腫瘤微衛(wèi)星灶,從而保證消融效果,降低腫瘤復(fù)發(fā)率。
本研究中三維組的腫瘤完全消融率與二維組相比并未明顯升高,這可能與本中心RFA技術(shù)較為成熟有關(guān)。而在無瘤生存期的比較中,三維組中位無瘤生存期>48個(gè)月,優(yōu)于二維組的中位無瘤生存期(30個(gè)月),這可能是因?yàn)樾g(shù)前三維可視化重建有助于更好地了解腫瘤的立體形態(tài),幫助術(shù)者設(shè)計(jì)最佳射頻路徑、布針方案,從而保證安全消融距離在立體范圍中均超過腫瘤邊緣5 mm。另外,在術(shù)前三維規(guī)劃中可以模擬超聲探查路徑,使術(shù)中超聲探查時(shí)更容易找到最佳射頻路徑,易于全程觀察穿刺過程,從而實(shí)現(xiàn)術(shù)前規(guī)劃的射頻方案,進(jìn)一步保證了消融效果。
本研究結(jié)果顯示,術(shù)前規(guī)劃方式、消融是否完全、術(shù)后1個(gè)月AFP水平為肝細(xì)胞癌患者RFA術(shù)后無瘤生存期的獨(dú)立影響因素。其中消融不完全造成腫瘤殘留,術(shù)后1個(gè)月AFP仍未下降亦表明存在腫瘤殘留或者存在未被發(fā)現(xiàn)的微小癌灶。術(shù)前僅通過二維影像進(jìn)行消融規(guī)劃,腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比三維規(guī)劃組高0.37倍,進(jìn)一步說明術(shù)前在三維可視化重建基礎(chǔ)上進(jìn)行的RFA手術(shù)規(guī)劃,降低了腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),減少了患者的治療次數(shù),延長了患者的無瘤生存期,減輕了患者的痛苦以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
在兩組總生存期的比較中,兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,考慮可能與近年來綜合治療手段不斷豐富,肝細(xì)胞癌的綜合治療效果不斷提高有關(guān)[20],當(dāng)然也有可能與本研究樣本量較少有關(guān)。
總之,在三維可視化重建基礎(chǔ)上進(jìn)行肝細(xì)胞癌RFA規(guī)劃,可以保證RFA的療效,降低肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)率,延長患者的無瘤生存期,良好的術(shù)前規(guī)劃是提高療效的保障。本研究為單中心小樣本臨床研究,研究結(jié)果仍需進(jìn)一步通過多中心大樣本的前瞻性隨機(jī)對照研究予以證實(shí)。
倫理學(xué)聲明:本研究于2017年5月22日通過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),批號為京地倫科字(2017)第(050)-01號,符合《赫爾辛基宣言》的原則,患者均知情同意。
利益沖突聲明:本研究不存在研究者、倫理委員會成員、受試者監(jiān)護(hù)人以及與公開研究成果有關(guān)的利益沖突。
作者貢獻(xiàn)聲明:赫嶸負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì),收集數(shù)據(jù),資料分析,撰寫論文;賈哲、蔣力參與修改論文;張珂負(fù)責(zé)擬定寫作思路,指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。