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      惡性血液病合并真菌感染患者應(yīng)用卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑治療分析

      2022-10-13 09:10:54張梅珍康麗群羅嬋湖南省婁底市中心醫(yī)院湖南婁底417000
      首都食品與醫(yī)藥 2022年19期
      關(guān)鍵詞:卡泊芬伏立康血液病

      張梅珍,康麗群,羅嬋(湖南省婁底市中心醫(yī)院,湖南 婁底 417000)

      惡性血液病是造血系統(tǒng)疾病,包括淋巴瘤、惡性組織細(xì)胞病、骨髓增生異常綜合癥、多發(fā)性骨髓瘤骨髓轉(zhuǎn)移癌、白血病等,臨床表現(xiàn)為貧血、發(fā)熱、頭暈?zāi)垦?、四肢疲軟等[1-2]。惡性血液病主要治療方式為化療,長期化療會降低患者自身免疫功能,為真菌感染創(chuàng)造條件,多數(shù)惡性血液病致死因素為真菌感染,需及時給予治療措施[3-4]。卡泊芬凈、伏立康唑是臨床常用抗菌藥物,但其單一用藥臨床療效不甚理想,故本次研究旨在觀察應(yīng)用卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑?qū)盒匝翰『喜⒄婢腥净颊叩寞熜В唧w報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選擇于婁底市中心醫(yī)院血液科治療的惡性血液病合并真菌感染患者200例,治療時間為2019年1月-2022年1月,以隨機(jī)數(shù)字表法分組。探究組100例,女性59例,男性41例,年齡42-73歲,平均(52.55±3.32)歲,多發(fā)性骨髓瘤7例,骨髓增生異常綜合征9例,慢性髓性白血病 28 例,急性髓性白血病32例,急性非淋巴細(xì)胞性白血病7例,急性淋巴細(xì)胞白血病7例,淋巴瘤10例;參照組100例,女性58例,男性42例,年齡41-74歲,平均(52.43±3.25)歲,多發(fā)性骨髓瘤8例,骨髓增生異常綜合征7例,慢性髓性白血病 29例,急性髓性白血病31例,急性非淋巴細(xì)胞性白血病10例,急性淋巴細(xì)胞白血病6例,淋巴瘤 9例;比較兩組一般資料(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

      1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):符合惡性血液病合并真菌感染標(biāo)準(zhǔn)[5];年齡40-75歲;患者及家屬簽署知情同意書。

      1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):合并有免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、低鉀血癥、嚴(yán)重臟器功能不全;對本次研究藥物有用藥禁忌者;短期內(nèi)接受過相關(guān)藥物治療;妊娠期或哺乳期婦女;精神障礙患者;依從性差者。

      1.4 治療方法 ①參照組:給予患者原發(fā)性疾病控制,根據(jù)發(fā)病情況給予止血、細(xì)胞集落因子治療,給予注射用伏立康唑(0.1g/1瓶),首次200mg,每日2次,靜脈滴注,靜脈滴注時間大于1h,隨后每次200mg,每日1次,待患者咳嗽、氣急、胸悶、咳痰等臨床癥狀及體征平穩(wěn)后,服用伊曲康唑膠囊(0.1g),首日每次0.2g,每日2次,此后每次0.1g,每日2次,連續(xù)治療10周。②探究組:在參照組基礎(chǔ)上給予注射用醋酸卡泊芬凈(50mg),首次70mg,隨后每次50mg,每日1次,靜脈滴注時間大于1h,待患者咳嗽、氣急、胸悶、咳痰等臨床癥狀及體征平穩(wěn)后,服用伊曲康唑膠囊(0.1g),首日每次0.2g,每日2次,此后每次0.1g,每日2次,連續(xù)治療10周。

      1.5 觀察指標(biāo)

      1.5.1 治療前、后取患者晨起空腹靜脈血5mL,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(試劑盒源自上?,庬嵣锟萍加邢薰荆y定兩組患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)、可溶性血管細(xì)胞粘附分子-1(sVCAM-1)水平;采用電光學(xué)發(fā)光法檢測兩組降鈣素(PCT)水平;采用血球分析儀(濟(jì)南千司生物技術(shù)有限公司,TEK5000P)檢測血液白細(xì)胞(WBC)計數(shù)。

      1.5.2 治療前、后給予患者真菌檢驗,晨起清水漱口后,咳出深部痰液于無菌痰盒,給予痰涂片培養(yǎng)檢驗,觀察念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染情況。

      1.6 臨床療效 患者臨床癥狀消失,真菌明顯減少,肺部CT檢查顯示征象部分基本吸收,記為顯效;患者臨床癥狀改善,真菌減少,肺部CT檢查顯示征象部分吸收,記為好轉(zhuǎn);患者臨床癥狀、真菌、肺部CT檢查無改善,記為無效??傆行剩?)=(顯效+好轉(zhuǎn))/本組例數(shù)×100%。

      1.7 記錄兩組不良反應(yīng)情況。

      1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 將以上統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用SPSS23.0軟件進(jìn)行整理和分析,以()形式表示計量資料,若符合正態(tài)分布則采用配對t檢驗檢測組內(nèi)治療前后數(shù)據(jù),采用成組t檢驗檢測組間數(shù)據(jù),不符合正態(tài)分布則采用U檢驗,臨床療效給予秩和檢驗,不良反應(yīng)給予χ2檢驗,P<0.05則表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

      2 結(jié)果

      2.1 治療前、后兩組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平比較 治療前,比較兩組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平(P>0.05),差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后,兩組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平降低(P<0.05),探究組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平較參照組低(P<0.05),見表1。

      表1 治療前、后兩組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平比較()

      表1 治療前、后兩組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平比較()

      注:與本組治療前比較,aP<0.05,與參照組相比,bP<0.05。

      2.2 治療前、后兩組念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染情況比較 治療前,比較兩組患者念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平(P>0.05),差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后,兩組患者念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平降低(P<0.05),探究組患者念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平較參照組低(P<0.05),見表2。

      表2 治療前、后兩組念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染情況比較

      2.3 兩組患者臨床療效比較 探究組總有效率為95.00%,參照組總有效率為83.00%,探究組總有效率高于參照組(P<0.05),見表3。

      表3 兩組患者臨床療效比較

      2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)比較(P>0.05),差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表4。

      表4 兩組不良反應(yīng)比較

      3 討論

      惡性血液病是由于造血系統(tǒng)異常產(chǎn)生的血液疾病,患者需反復(fù)化療,致使其中性粒細(xì)胞缺乏,自身免疫力低下,機(jī)體中黏膜屏障受到損傷,極易產(chǎn)生感染[6-7]。近年來,惡性血液病患者化療過程中產(chǎn)生真菌感染的幾率逐年增加,尤其是接受非親緣性的異體造血干細(xì)胞移植或大劑量化療患者,極易產(chǎn)生侵襲性真菌感染,主要致病菌為念珠菌、隱球菌、曲霉菌,若侵襲性真菌治療不及時,易導(dǎo)致患者死亡,由侵襲性曲霉菌感染導(dǎo)致惡性血液病患者死亡的幾率高達(dá)90%-100%,念珠菌感染導(dǎo)致惡性血液病患者死亡的幾率高達(dá)39.2%-47.1%,是惡性血液病死亡的主要原因,嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[8-9]。伏立康唑是在氟康唑基礎(chǔ)上合成的新一代三唑類抗真菌藥,其主要抑菌機(jī)制為對真菌內(nèi)細(xì)胞中色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇的去甲基化產(chǎn)生抑制作用,抑制麥角甾醇合成,對足放線病菌屬、鐮刀菌屬、念珠菌屬、曲霉菌屬均有較好抗菌活性[10-11]??ú捶覂羰切滦涂拐婢幬铮瑢儆诩拙刂械囊环N,其抗菌作用機(jī)制為對真菌細(xì)胞壁1,3-β-D葡聚糖合成酶活性產(chǎn)生非競爭性抑制作用,破壞機(jī)體合成真菌細(xì)胞壁糖酶,其在氟康唑結(jié)構(gòu)上增加了α甲基,將細(xì)胞膜的流動性及通透性改變,對曲霉菌的抑制作用增強(qiáng)[12-15]。

      惡性血液病合并真菌感染患者機(jī)體多伴隨炎癥,WBC為人體常見的免疫細(xì)胞,當(dāng)機(jī)體感染時,可穿透機(jī)體中的毛細(xì)血管壁,集中于病原菌入侵部位,成為感染性疾病存在的依據(jù);TNF-α主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生,可誘發(fā)機(jī)體炎癥,在免疫系統(tǒng)低下患者機(jī)體中,其TNF-α水平越高,越有利于病毒入侵,促進(jìn)白細(xì)胞爆發(fā),自由基增多,啟動炎癥反應(yīng),加重感染;sVCAM-1可介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的黏附作用,加重機(jī)體炎癥反應(yīng);IFN-γ是由Th1細(xì)胞合成并產(chǎn)生,與機(jī)體炎癥呈正相關(guān)[16-17]。本次研究結(jié)果表明:探究組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平較參照組低,說明采用卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑治療惡性血液病合并真菌感染患者,可抑制患者炎癥。探究組患者念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平較參照組低,探究組總有效率高于參照組,無增加不良反應(yīng),說明采用卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑治療惡性血液病合并真菌感染患者,可減少真菌感染,提升臨床療效,無不良反應(yīng)增加,安全性高。

      綜上所述,采用卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑治療惡性血液病合并真菌感染患者,可抑制患者炎癥,減少真菌感染,提升臨床療效,無不良反應(yīng)增加,安全性高,值得推廣。

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