Journal of Clinical Oncology | 新輔助放化療方案可延長(zhǎng)可切除和臨界可切除胰腺癌患者的生存期

盡管國(guó)內(nèi)外研究中心基于Ⅱ期臨床試驗(yàn)和回顧性研究結(jié)果推薦對(duì)于可切除和臨界可切除胰腺癌患者進(jìn)行新輔助治療，但新輔助放化療在可切除和臨界可切除癌癥中的獲益仍存在爭(zhēng)議。PREOPANC 試驗(yàn)是由荷蘭胰腺癌組(DPCG)在荷蘭開展的一項(xiàng)由研究者發(fā)起的、全國(guó)性的、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。在最初的研究結(jié)果中未能證明新輔助放化療的生存益處，該研究報(bào)道了這項(xiàng)試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。

本研究納入對(duì)象為有病理證實(shí)的可切除或臨界可切除胰腺癌患者(基于DPCG標(biāo)準(zhǔn)在多相CT成像上確定可切除性)。按照1∶1的比例將患者隨機(jī)分配到新輔助放化療組和手術(shù)切除聯(lián)合化療組。新輔助放化療組在隨機(jī)分配后4周內(nèi)開始，方案包括3個(gè)周期的吉西他濱和放射治療。第1個(gè)和第3個(gè)周期的持續(xù)時(shí)間為3周，前2周每周使用1次吉西他濱，劑量為1000 mg/m2。第2個(gè)周期的持續(xù)時(shí)間為4 周，前3 周吉西他濱每周1次，劑量為1000 mg/m2，同時(shí)聯(lián)合分15次行36 Gy放療?；颊咴谧詈?劑化療后4 周內(nèi)重新分期。當(dāng)CT掃描顯示沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部不可切除情況時(shí)，患者在最后1次化療后4～6周內(nèi)行手術(shù)治療。手術(shù)切除聯(lián)合化療組的患者在隨機(jī)分配后不晚于4周進(jìn)行手術(shù)治療。手術(shù)方式均按照國(guó)際胰腺外科研究組的共識(shí)聲明進(jìn)行了切除。對(duì)胰頭腫瘤進(jìn)行了胰十二指腸切除術(shù)并進(jìn)行了局部淋巴結(jié)清掃。對(duì)于涉及胰腺體尾部的腫瘤，進(jìn)行胰體尾切除聯(lián)合脾切除術(shù)。新輔助放化療組和手術(shù)切除聯(lián)合化療組患者均在術(shù)后12 周內(nèi)分別進(jìn)行4個(gè)周期和6個(gè)周期的吉西他濱輔助化療。以4周為1個(gè)周期，在前3 周一次性給予吉西他濱，劑量為1000 mg/m2。研究主要終點(diǎn)是意向性治療的總生存期。

最終納入246 例患者，其中新輔助放化療組119例，手術(shù)切除聯(lián)合化療組127例。中位隨訪時(shí)間為59 個(gè)月。研究結(jié)果顯示：新輔助放化療組的總生存期優(yōu)于手術(shù)切除聯(lián)合化療組(HR=0.73；95%CI：0.56 ～0.96；P=0.025)。兩組5 年生存率分別為20.5%(95%CI： 14.2～29.8)和6.5%(95%CI： 3.1 ～13.7)。

在可切除和臨界可切除胰腺癌中，與手術(shù)切除聯(lián)合化療相比，基于吉西他濱的新輔助放化療后手術(shù)聯(lián)合吉西他濱輔助化療明顯改善了患者總生存期。

摘譯自VERSTEIJNE E， van DAM JL， SUKER M， et al． Neoadjuvant chemoradiotherapy versus upfront surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer： long-term results of the Dutch randomized PREOPANC Trial[J]． J Clin Oncol， 2022， 40(11)： 1220-1230． DOI： 10．1200/JCO．21．02233．