凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間、心肌指標(biāo)檢測在冠心病診斷中的意義

耿倩雯，胡健強(qiáng)，張東偉，張 薇，王海燕，任 何

(1.解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第987醫(yī)院心血管內(nèi)科,陜西 寶雞 721000;2.空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院心血管內(nèi)科,陜西 西安 710038;3.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科,陜西 西安 710061)

冠心病為臨床常見心血管疾病，其主要是由血液中的脂質(zhì)沉積附著在動脈內(nèi)膜上而導(dǎo)致的疾病，因冠狀動脈狹窄、心肌供血不足導(dǎo)致心肌機(jī)能出現(xiàn)器質(zhì)性障礙或改變，導(dǎo)致心肌缺血、血氧或者壞死，全稱為冠狀動脈粥樣硬化性冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease，CAHD)，冠心病多發(fā)于老年人群，具有起病迅速、病程長、病死率高的特點(diǎn)，為心內(nèi)科較常見老年慢性消耗性疾病[1-2]。臨床將冠心病分為穩(wěn)定型心絞痛(Stable angina，SA)、不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina，UA)和急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)，診斷冠心病的主要檢查方法包括心電圖負(fù)荷實(shí)驗(yàn)檢查、心電圖檢查等影像學(xué)檢查，以及血液學(xué)檢查等，其中，冠脈造影及血管內(nèi)成像是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其具有創(chuàng)傷性與費(fèi)用較高等特點(diǎn)，促使臨床探索更加高效準(zhǔn)確的診斷方式[3]。冠心病病機(jī)復(fù)雜，多由多重因素共同作用所導(dǎo)致，因冠心病患者體內(nèi)過量的脂質(zhì)在血液內(nèi)堆積并附著在患者冠狀動脈內(nèi)膜，繼而造成血管粥樣硬化，故對冠心病患者進(jìn)行血液學(xué)檢查，如心肌標(biāo)志物與凝血功能指標(biāo)的水平值變化對診斷冠心病具有重要意義[4-5]。本研究旨在探究相關(guān)血液學(xué)檢查對診斷不同類型冠心病患者的應(yīng)用價(jià)值，通過對SA、UA、AMI不同程度冠心病患者與健康志愿者的心肌標(biāo)志物與凝血功能指標(biāo)進(jìn)行比對，旨在探討血液學(xué)檢查對于診斷冠心病的有效性及意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年8月期間本院收治的120例冠心病患者進(jìn)行回顧性分析，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為三組，其中SA組40例，男22例，女18例；年齡46～68歲，平均(58.17±5.18)歲。UA組40例，男21例，女19例；年齡44～67歲，平均(56.57±5.65)歲。AMI組40例，男20例，女20例；年齡45～69歲，平均(57.83±5.84)歲。選取同時(shí)間于我院進(jìn)行體檢的60例健康志愿者作為健康對照組，其中男30例，女30例，年齡45～70歲，平均(56.46±6.02)歲，均無嚴(yán)重心肺系統(tǒng)疾病。四組間患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病患者符合“冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)”[6]，同時(shí)經(jīng)冠狀動脈造影、動態(tài)心電圖、超聲心動圖檢查等多重檢查確診；健康志愿者經(jīng)常規(guī)血檢、尿檢及心肝腎等檢查確定為健康者；患者及健康志愿者對本研究知情并積極配合相關(guān)檢查，患者及健康志愿者本人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎及消化系統(tǒng)等重要臟器患有疾病；嚴(yán)重凝血功能障礙；臨床資料不全；妊娠或哺乳期婦女；依從性差或精神異常。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過，符合相關(guān)倫理要求。

1.2 檢測方法

1.2.1 檢測心肌標(biāo)志物：測定所有研究對象4項(xiàng)心肌心肌標(biāo)志物，心肌肌鈣蛋白I(Cardiac troponin I，CTnI)、肌紅蛋白(Myoglobin，Myo)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase,MB form，CK-MB)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)；采集研究對象4 ml空腹靜脈血，3000 r/min離心10 min后，采用化學(xué)發(fā)光法測定CTnI、Myo、CK-MB水平值，采用儀器為加拿大RAMP(銳普)熒光干式定量分析儀，所用試劑購自北京康思潤業(yè)生物技術(shù)有限公司；采用乳膠增強(qiáng)免疫法測定檢測hs-CRP水平值，采用儀器為用美國Beckman-Coulter公司IM-MAGE特種蛋白分析儀，所用試劑亦購自該公司。本方法的批間和批內(nèi)準(zhǔn)確度偏差低于10%，批間和批內(nèi)的精密度均小于10%。

1.2.2 檢測凝血功能指標(biāo)：測定研究對象四項(xiàng)凝血功能指標(biāo)，凝血酶原時(shí)間(Prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(Activated partial thromboplastin time，APTT)、纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)ib)、凝血酶時(shí)間(Thrombin time，TT)；采集研究對象5 ml空腹靜脈血，其放入枸櫞酸鈉抗凝劑試管中，3000 r/min離心10 min后，采用Thromboscreen 400C自動血液凝血分析儀進(jìn)行測量，所用試劑均購自上海太陽生物技術(shù)公司。

2 結(jié) 果

2.1 各組心肌標(biāo)志物水平比較 AMI組、UA組、SA組和健康對照組CTn I、Myo、CK-MB及hs-CRP水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。其中AMI組的Myo、CK-MB及hs-CRP水平均高于UA組、SA組和健康對照組，UA組高于SA組和健康對照組，SA組高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 各組心肌標(biāo)志物水平比較

2.2 各組凝血功能指標(biāo)水平比較 AMI組的PT、APTT、TT值均低于UA組、SA組及健康組，而Fib高于UA組、SA組及健康組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。UA組PT、APTT、TT值均低于UA組、SA組及健康組，而Fib高于SA組及健康組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。SA組的PT、APTT、TT及Fib水平與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表2 各組凝血功能指標(biāo)水平比較

3 討 論

我國心血管疾病患病率于近年來有明顯升高趨勢，由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們的生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)，以及環(huán)境因素等均發(fā)生較大變化，患病人群逐漸趨于年輕化，加之高血壓、肥胖、高膽固醇、糖尿病人群的不斷增加，大幅提高了冠心病的患病率[7]。當(dāng)患者動脈粥樣硬化斑塊表面損傷/破裂，血管內(nèi)膜下的膠原與微纖維出現(xiàn)破裂，機(jī)體內(nèi)血小板發(fā)生釋放、聚集、黏附，凝血系統(tǒng)出現(xiàn)持續(xù)性活化現(xiàn)象，嚴(yán)重者出現(xiàn)血液高凝，造成心肌缺氧，機(jī)體代謝產(chǎn)物無法有效清除，作用于神經(jīng)系統(tǒng)，最終導(dǎo)致疼痛[8]。隨著科技的不斷發(fā)展，冠心病的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測診斷技術(shù)也在不斷提高。有研究表明，冠心病患者血清肌酐水平較高，患者腎小球?yàn)V過負(fù)擔(dān)相對加重，腎血管功能受損，以致腎臟功能受到改變，腎功能不全導(dǎo)致造成腎小球電荷選擇性屏障損傷、機(jī)體炎癥反應(yīng)、加重心肌供血不足等情況[9-10]。

心肌標(biāo)志物主要包括hs-CRP、Myo、CTn I、CK-M等，為臨床診斷冠心病常用指標(biāo)，尤其多用于急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)常用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[11]。CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞的外漿層，作為心肌酶譜診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，CK-MB在ACS發(fā)病后約6～10 h極具診斷意義[12]，表現(xiàn)為血清CK-MB急劇上升，具有較高的敏感度，然而其診斷窗口期時(shí)間較短，恢復(fù)正常的時(shí)間較快，易出現(xiàn)漏診現(xiàn)象[13]。hs-CRP作為一種急性炎癥反應(yīng)引起的C反應(yīng)蛋白，已被大量研究證實(shí)可用于冠心病發(fā)病早期檢驗(yàn)，敏感度較高，hs-CRP可在一定程度上反應(yīng)冠心病的病變程度及危險(xiǎn)分層，hs-CRP的高指標(biāo)對應(yīng)冠心病患者發(fā)生心臟事件的危險(xiǎn)性增高[14]。CTnI為調(diào)節(jié)蛋白，分布在心肌細(xì)胞內(nèi)部，是一種敏感而特異的心肌損傷標(biāo)志物，在發(fā)生ACS后，患者心肌細(xì)胞出現(xiàn)缺氧及破裂等情況，大量CTnI進(jìn)入血液循環(huán)，其血漿水平升高預(yù)示著冠心病患者心肌損傷和病情進(jìn)展，具有高特異性兼具低敏感度的特點(diǎn)[15]。Myo廣泛分布于心肌、骨骼肌中，是一種新的心肌損傷的生化標(biāo)志物，與CTnI相似，因其分子量小，在缺血心肌組織中釋放速度較為迅速[16]。本研究發(fā)現(xiàn)AMI組、UA組、SA組和健康對照組CTnI、Myo、CK-MB及hs-CRP水平對比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。其中AMI組的Myo、CK-MB及hs-CRP水平均高于UA組、SA組和健康對照組，UA組高于SA組和健康對照組，SA組高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。這提示4項(xiàng)心肌標(biāo)志物均能反應(yīng)冠心病患者心肌損傷與冠脈病變的嚴(yán)重程度。

PT、APTT、TT與心臟細(xì)胞受損程度密切相關(guān)，大量研究表明，冠心病患者凝血時(shí)間縮短程度反應(yīng)了該病征的危險(xiǎn)因素[17]。Fib為心臟細(xì)胞合成的急性反應(yīng)蛋白，在血液中的含量最高，尤其在冠心病患者體內(nèi)出現(xiàn)較大變化，表現(xiàn)為多數(shù)冠心病患者發(fā)病初期，F(xiàn)ib的水平數(shù)值較高，反映出Fib對纖維斑塊相關(guān)穩(wěn)定性所產(chǎn)生的影響，是纖溶能力是否降低的一個(gè)重要指標(biāo)，對心血管相關(guān)病變程度的預(yù)測存在指導(dǎo)意義[18]。此外，本研究亦發(fā)現(xiàn)AMI組的PT、APTT、TT值均低于UA組、SA組及健康組，而Fib高于UA組、SA組及健康組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。UA組PT、APTT、TT值均低于UA組、SA組及健康組，而Fib高于SA組及健康組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。這說明了相較于健康人群，冠心病患者的凝血時(shí)間明顯縮短，且其縮短時(shí)間程度與其病情發(fā)展具有一定關(guān)系，冠心病患者機(jī)體中Fib水平數(shù)值與冠心病的受損程度成正比。秦石等[19]在其研究中對60例冠心病患者與30例健康志愿者的Fib進(jìn)行對比檢測，認(rèn)為Fib在冠心病患者，尤其是急性心肌梗死患者中的含量達(dá)到最高，動脈粥樣硬化損傷程度最高，促進(jìn)冠狀動脈的病變過程。

綜上所述，冠心病患者h(yuǎn)s-CRP、Myo、CTn I、CK-MB等心肌標(biāo)志物與PT、APTT、TT、Fib等凝血功能指標(biāo)參與患者病變過程，可聯(lián)合應(yīng)用于診斷冠心病，具有較高的臨床使用價(jià)值。