利福噴丁膠囊結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核患者的效果觀察

唐麗華

隨著我國老齡化的加劇,老年人數(shù)量明顯增多,調(diào)查顯示我國2020 年老年人數(shù)量約為2.55 億,占總?cè)丝诘?7.8%［1］。就老年人而言,機體抵抗力弱、臟器功能減退,所以老年肺結(jié)核的治療情況備受關(guān)注。近年來眾多學(xué)者對肺結(jié)核生理病理特點認(rèn)識程度的加深,再加上相關(guān)治療經(jīng)驗的不斷積累,發(fā)現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核藥物治療基礎(chǔ)上輔以利福噴丁膠囊可滿足治療需求,能減少不良反應(yīng)［2,3］。本研究通過開展隨機對照試驗,研究老年肺結(jié)核的治療情況,以明確利福噴丁膠囊+標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核藥物方案的安全性、有效性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取遼寧丹東寬甸滿族自治縣結(jié)核病防治所2018 年1～12 月收治的800例老年肺結(jié)核患者,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組400例。對照組男220例,女180例；年齡60～88 歲,平均年齡(78.39±7.21)歲；病程3～12 年,平均病程(9.21±2.11)年；體重30～75 kg,平均體重(58.30±8.21)kg。觀察組男230例,女170例；年齡63～88 歲,平均年齡(79.20±8.03)歲；病程5～12 年,平均病程(9.41±2.30)年；體重33～75 kg,平均體重(59.19±9.03)kg。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①溝通、理解等能力正常；②與《肺結(jié)核基層診療指南(2018 年》［4］提出的標(biāo)準(zhǔn)符合；③痰液細(xì)菌涂片檢查結(jié)果呈陽性；④年齡≥60 歲；⑤知曉研究,自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過敏史；②合并心理疾病、肝腎功能不全、占位性病變等；③研究途中因自身原因而主動退出。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 對照組以標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療,即乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ)(規(guī)格：每片含利福平150 mg、異煙肼75 mg、吡嗪酰胺400 mg、鹽酸乙胺丁醇275 mg),用法為飯前60 min 口服,體重30～37 kg 患者,用藥劑量為2 片/d；體重38～54 kg 患者,3 片/d；體重55～70 kg 患者,4 片/d；體重≥71 kg 患者,5 片/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上輔以利福噴丁膠囊進(jìn)行治療,口服,600 mg/次,3 次/周。兩組均治療6 個月(1 個療程),此期間注意監(jiān)測患者病情變化,確定有無不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、用藥前后實驗室相關(guān)指標(biāo)(IFN-γ、IL-6)水平以及用藥安全性。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：用藥后癥狀體征明顯改善,且痰菌試驗結(jié)果呈陰性,胸部X 線檢查可見病灶消失；②有效：用藥后癥狀體征減輕,且痰菌試驗結(jié)果轉(zhuǎn)陰,胸部X 線檢查可見病灶縮小,有復(fù)發(fā)風(fēng)險；③無效：用藥后病情未見變化,或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［5］。實驗室相關(guān)指標(biāo)：采集患者用藥前后晨起空腹條件下的靜脈血3 ml,離心15 min、轉(zhuǎn)速為3000 r/min,留取上清液,保存在-4℃冰箱內(nèi),待測結(jié)果,包括IFN-γ、IL-6 等。以全自動生化分析儀及配套試劑盒為工具,按酶聯(lián)免疫吸附法測定,此過程均遵守試劑盒說明書。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、白細(xì)胞降低等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS27.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組用藥前后實驗室相關(guān)指標(biāo)水平比較 用藥前,兩組IFN-γ、IL-6 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。用藥6 個月后,兩組患者IFN-γ 均高于用藥前,IL-6 均低于用藥前,且觀察組患者IFN-γ 高于對照組,IL-6 低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組用藥前后實驗室相關(guān)指標(biāo)水平比較(,ng/L)

表3 兩組用藥前后實驗室相關(guān)指標(biāo)水平比較(,ng/L)

注：與本組用藥前比較,aP＜0.05；與對照組用藥6 個月后比較,bP＜0.05

2.3 兩組用藥安全性比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率1.75%(7/400)低于對照組的8.75%(35/400),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.701,P=0.000＜0.05)。

3 討論

調(diào)查顯示,肺結(jié)核的發(fā)生與免疫反應(yīng)存在聯(lián)系［6,7］。所以,加強控制肺結(jié)核炎癥細(xì)胞因子水平變化已成為控制病情進(jìn)展、改善臨床結(jié)局的關(guān)鍵。

乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ) 是用于治療肺結(jié)核的標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核藥物,包括乙胺丁醇、利福平、異煙肼、吡嗪酰胺,其中利福平具有空腹吸收良好、半衰期縮短、廣泛分布等特點；異煙肼具有吸收快、起效迅速、半衰期短等特點；吡嗪酰胺具有吸收迅速且完全、不受飲食影響特點；乙胺丁醇具有吸收良好、生物利用度高、起效快等特點。針對肺結(jié)核患者,該藥物可取得良好的治療效果。值得注意的是,老年肺結(jié)核患者抵抗力差、合并癥多,加上臟器功能減退,所以在使用乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ) 期間容易發(fā)生不良反應(yīng),加重患者不適感,降低治療依從性,影響治療效果。利福噴丁膠囊作為一種半合成廣譜殺菌劑,較利福平的抗菌活性高出2～10 倍,通過結(jié)合依賴DNA 的RNA 多聚酶的亞單位,可有效抑制細(xì)菌RNA 的合成,避免該酶連接DNA,抑制RNA 的轉(zhuǎn)錄、DNA 與蛋白的合成。目前,利福噴丁膠囊已廣泛用于治療肺結(jié)核,且成效顯著［8,9］。

本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率96.25%高于對照組的80.25%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表示福噴丁膠囊+標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核藥物方案可強化抗感染效果,讓更多患者從中受益。

血清IFN-γ、IL-6 水平變化與肺結(jié)核感染的發(fā)生、發(fā)展存在一定聯(lián)系,其中血清IFN-γ 與IL-6 水平呈負(fù)相關(guān),血清IFN-γ 水平變化可有效反映結(jié)核感染嚴(yán)重程度；血清IL-6 產(chǎn)生于Th2 細(xì)胞,可阻滯Th1 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng),降低巨噬細(xì)胞活性,減弱機體對結(jié)核分枝桿菌及其感染的防御效能［10-12］。結(jié)果顯示,觀察組用藥6 個月后IFN-γ、IL-6 水平較對照組改善明顯,且觀察組不良反應(yīng)較對照組減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此說明利福噴丁膠囊、標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核藥物的聯(lián)合作用效果更佳,可控制患者機體炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)血清IFN-γ 以及保證患者用藥安全。

總之,利福噴丁膠囊+標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核藥物方案治療老年肺結(jié)核療效確切,且安全可靠,臨床可積極應(yīng)用。