糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林治療慢阻肺急性加重期的臨床觀察

張喜霞

(北京燕化醫(yī)院 北京 102400)

作為臨床上的常見疾病，慢阻肺的發(fā)生是由于環(huán)境、遺傳等多方面因素共同作用造成的結(jié)果，具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高等特點(diǎn)，限制患者日常行為活動，降低生活質(zhì)量[1]。而慢阻肺急性加重期是指原有癥狀急性加重，肺功能損害嚴(yán)重，甚至引發(fā)自發(fā)性氣胸、呼吸衰竭等嚴(yán)重后果，危及生命安全[2]。所以，積極治療慢阻肺急性加重期患者具有重要意義。結(jié)合慢阻肺急性加重期生理病理特點(diǎn)，以及近些年總結(jié)的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為聯(lián)合用藥方案對其病情恢復(fù)、預(yù)后轉(zhuǎn)歸至關(guān)重要。為此，本研究針對我院2019年2月～2021年2月期間接診的慢阻肺急性加重期患者治療情況展開研究，發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素、特布他林的聯(lián)合作用效果更高，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究入組對象為我院2019年2月～2021年2月期間接診的慢阻肺急性加重期患者，符合入選標(biāo)準(zhǔn)：①意識清楚，具備良好的書寫、溝通等能力；②符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[3]，且確診為急性加重期；③對研究的內(nèi)容及目的已知曉，主動參與；排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知、視力、聽力等障礙；②對研究中所用藥物過敏；③合并心理疾患、肝腎功能不全、惡性腫瘤等；④研究過程中因自身原因而主動退出。共納入56例，隨機(jī)抽簽法分為對照組28例，包括男性患者15例、女性患者13例，年齡為43～78(57.29±10.13)歲，慢阻肺病程為1～12(7.29±2.10)年。觀察組28例，包括男性患者18例、女性患者10例，年齡為45～78(58.17±11.09)歲，慢阻肺病程為2～12(8.13±2.05)年。經(jīng)比較，兩組臨床資料(平均年齡、平均病程、性別結(jié)構(gòu)等)比較無差異(P均值>0.05)。

1.2 方法

入院后，所有患者進(jìn)行常規(guī)對癥治療，包括抗生素、低流量吸氧、營養(yǎng)支持、止咳化痰、補(bǔ)液等。

對照組：在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上輔以特布他林，用法為一次霧化吸入使用量2mL,一次15～20min，一天3次，連續(xù)用藥7d。

觀察組：在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用特布他林(用法、用量、頻次及療程與對照組相同)、糖皮質(zhì)激素，其中糖皮質(zhì)激素所采用藥物為吸入用布地奈德混懸液，用法為一次霧化吸入用量2ml，一次15～20min、一天2次，連續(xù)用藥7d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效

療效標(biāo)準(zhǔn)[4]，如下：(1)顯效，用藥后癥狀體征消失，肺功能明顯改善；(2)有效，用藥后癥狀體征、肺功能有所減輕；(3)無效，病情未見改變，或加重。

總有效率為顯效例數(shù)、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平

采集患者用藥前、用藥7d后晨起空腹條件下的靜脈血3mL，離心處理(時(shí)間15min、轉(zhuǎn)速3500r/min)，留取血清，保存在-4℃冰箱內(nèi)，待測結(jié)果。參照酶聯(lián)免疫吸附法，以680型酶標(biāo)儀及配套試劑盒工具，測定血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，Il-6)、干擾素γ(IFN-γ)，注意所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行

1.2.3肺功能

以肺功能檢測儀為工具，評價(jià)患者用藥前、用藥7d后肺功能，包括第1秒用力呼氣末容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。

1.2.4用藥安全性

收集、整理不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，判斷患者用藥安全性。

不良反應(yīng)發(fā)生率=出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.3 比較兩組臨床療效

對比患者臨床效果(詳見表1)：觀察組總有效率較對照組高(P<0.05)。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

2.2 比較兩組用藥前及用藥3個(gè)月后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平

對比患者用藥前及用藥7d后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平(詳見表2)：兩組用藥前血清IL-6、PCT、IFN-γ水平比較無差異(P均值>0.05)；兩組用藥7d后血清IL-6、PCT、IFN-γ水平較用藥前低，且觀察組用藥7d后血清IL-6、PCT、IFN-γ水平低于對照組(P均值<0.05)。

表2 比較兩組用藥前及用藥7d后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平

2.3 比較兩組用藥前及用藥7d后肺功能

對比患者用藥前及用藥7d后肺功能(詳見表3)：兩組用藥前FEV1、FVC、FEV1/FVC比較無差異(P均值>0.05)；兩組用藥7d后FEV1、FVC、FEV1/FVC較用藥前高，且觀察組用藥7d后FEV1、FVC、FEV1/FVC高于對照組(P均值<0.05)。

表3 比較兩組用藥前及用藥7d后肺功能

2.4 比較兩組用藥安全性

對比患者用藥安全性(詳見表4)：兩組不良反應(yīng)無差異(P>0.05)。

表4 比較兩組用藥安全性[n(%)]

3 討論

目前，尚未明確慢阻肺的發(fā)生機(jī)制，普遍認(rèn)為與慢性炎癥反應(yīng)、慢性應(yīng)激性損傷、蛋白酶失衡等有關(guān)，引起氣道痙攣、肺功能降低、氣道炎性反應(yīng)等一系列基礎(chǔ)病理特點(diǎn)[5-6]。由于慢阻肺病程較長，所以肺功能持續(xù)下降，加上機(jī)體免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)生理功能受到影響，導(dǎo)致致病菌入侵而引發(fā)慢阻肺急性發(fā)作，加重肺損害及原始癥狀體征。所以，及時(shí)采取相應(yīng)的治療方法控制病情持續(xù)進(jìn)展對延緩肺功能惡化至關(guān)重要。

藥物療法是治療慢阻肺急性加重期的首選。硫酸特布他林作為一種腎上腺素β2-受體激動劑，可通過結(jié)合腎上腺素β2-受體作用，促進(jìn)支氣管舒張，以減少炎性介質(zhì)的釋放，改善支氣管黏膜纖毛清潔功能、肺部功能，從而促進(jìn)支氣管黏液及其他分泌物的排出[7]。實(shí)踐指出，該藥物對炎癥反應(yīng)的控制效果欠佳，并且單獨(dú)使用情況下未能獲取較為理想的治療效果[8]。為此，建議在硫酸特布他林使用過程中結(jié)合糖皮質(zhì)激素，以抑制炎癥介質(zhì)、溶酶體酶的釋放，解除支氣管痙攣狀態(tài)，保護(hù)肺功能。布地奈德混懸液作為一種腎上腺皮質(zhì)激素，可緩解呼吸道炎性反應(yīng)，舒張支氣管，降低氣道高反應(yīng)性，改善呼吸功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，說明硫酸特布他林、糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合作用效果更高，增強(qiáng)臨床療效，促進(jìn)患者病情恢復(fù)。血清PCT是一種無激素活性糖蛋白，雖然人體內(nèi)含量極低，但是穩(wěn)定性較高，一旦機(jī)體受到感染，其水平增高，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，損害肺組織；血清IL-6是一種炎性因子，可促進(jìn)蛋白酶、氧自由基的釋放，增高毛細(xì)血管通透性，引起肺間質(zhì)水腫；IFN-γ是一種細(xì)胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)作用，參與慢阻肺急性加重期的發(fā)生、發(fā)展過程[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IL-6、PCT、IFN-γ水平較對照組低，說明特布他林聯(lián)合糖皮質(zhì)激素方案更有助于減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，延緩病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥7d后FEV1、FVC、FEV1/FVC高于對照組(P均值<0.05)，說明特布他林、糖皮質(zhì)激素的共同使用能夠有效改善患者肺功能，原因?yàn)槁?lián)合用藥方案可抑制炎性介質(zhì)的釋放，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，以及清除支氣管纖毛，降低血管通透性，進(jìn)而促進(jìn)肺功能的有效修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異，說明聯(lián)合用藥安全更高，能夠?yàn)榛颊吲R床治療安全提供有力保障。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林方案適用于治療慢阻肺急性加重期患者，療效確切，且安全性高，利于患者炎癥反應(yīng)的減輕、肺功能的恢復(fù)，值得進(jìn)行宣傳、推廣。