張欽 何山

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 450000

癲癇俗稱羊角風，由遺傳因素、腦部疾病、全身/系統(tǒng)性疾病等多重因素作用于離子通道神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)膠質(zhì)細胞致其改變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制間失衡，大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電引發(fā)短暫腦功能障礙的慢性疾病。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，癲癇的發(fā)病率在神經(jīng)科位居第二，僅次于頭痛的發(fā)病率，37%～70%的癲癇患者合并有注意缺陷與多動障礙(ADHD)、焦慮抑郁等精神障礙，而30%～40%的成年人癲癇患者可并發(fā)ADHD。ADHD是多動沖動行為特征及注意力缺陷特征的精神行為障礙癥狀，其兒童期發(fā)病率較高，部分患兒的障礙特征可持續(xù)至成年后的生活。有關(guān)研究報道，60%～70%兒童ADHD到成人仍然遺留障礙癥狀，多數(shù)可符合成人ADHD診斷標準。成人ADHD臨床表現(xiàn)有別于兒童ADHD，以多動減少、沖動及注意力缺陷為主要表現(xiàn)，該病患者行事魯莽、草率沖動，通常易與同事發(fā)生沖突且經(jīng)常變換工作，開車沖動，不遵守交通規(guī)，易引發(fā)交通事故，嚴重影響患者的生命健康及生活質(zhì)量。本文擬探討成年癲癇患者并發(fā)ADHD的臨床特征及其影響因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性選取2018年1月至2020年3月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的成年人癲癇患者165例為研究對象，其中男85例，女80例；年齡19～35歲，平均(25.63±3.21)歲；文化程度：初中及以下45例，高中64例，大專以上56例。首發(fā)病年齡1～17歲，平均(11.28±2.53)歲。納入標準：①年齡≥18周歲，②符合癲癇診斷標準，③臨床資料完整，④家屬意識清醒能夠獨立完成各項問卷調(diào)查者，⑤對本研究知情且自愿參與。排除標準：①因酗酒或濫用藥物所引發(fā)神經(jīng)異常者，②合并心、肝、肺等臟器功能損傷者，③既往有精神疾病史或心理障礙者，④具有認知障礙者，⑤患有焦慮抑郁癥、精神分裂、自閉癥等異常精神行為患者，⑥智商<70分者，⑦臨床資料不齊者且無法隨訪者。

1.2 方法

1

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2.1

研究方法 用自制一般資料調(diào)查問卷對研究對象進行資料收集，包括性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、居住地、職業(yè)性質(zhì)、醫(yī)保情況、家庭年均收入、焦慮抑郁情況、病因、病程、癲癇類型、癲癇發(fā)作頻率、癇樣放電部位、癇樣放電頻率、抗癲癇用藥情況、首發(fā)病年齡、家族史、家庭功能等。

1

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2.2

成年人 ADHD 診斷標準①兒童期符合精神病學(xué)會 DSM-Ⅳ標準且有ADHD病史；②ADHD 癥狀持續(xù)存在至成年人，該癥狀不被其他疾病所解釋，符合DSM-Ⅳ標準；③采用 DSM-Ⅳ配套成人ADHD診斷量表(CAADID)進行診斷，CAADID 共分注多動沖動癥狀及意力缺陷癥狀兩個部分，各部分包含9個問題。依據(jù)ADHD癥狀分布特征分為3種亞型：僅注意力缺陷癥狀超過6項者，診斷為Ⅰ型(注意力缺陷障礙型)；僅多動沖動癥狀超過6項者，診斷為Ⅱ型(多動沖動障礙型)；注意力缺陷癥狀與多動沖動癥狀合計超過6項者或均超過6項者，診斷為Ⅲ型(混合障礙型)；反之則診斷無ADHD。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

選用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的比較采用

t

檢驗或方差分析，等級資料行秩和檢驗，對成年癲癇合并ADHD患者的相關(guān)因素分析進行二分類Logistic回歸分析，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 成年癲癇患者并發(fā)ADHD現(xiàn)狀

通過對165例成年癲癇患者的 ADHD發(fā)生率進行隨訪調(diào)查，結(jié)果顯示：癲癇無ADHD癥狀112例(67.88%)；成年癲癇并發(fā) ADHD患者為53例(32.12%)，其中Ⅰ型為43例(26.06%)，Ⅱ型為7例(4.24%)，Ⅲ型為3例(1.82%)。

2.2 成年癲癇患者并發(fā) ADHD的單因素分析

對成年癲癇患者并發(fā) ADHD的相關(guān)影響因素進行單因素分析結(jié)果顯示，癲癇病因、癇樣放電部位、首次發(fā)病年齡、癇樣放電頻率、抗癲癇用藥情況、家族史、家庭功能均為影響成年癲癇患者并發(fā) ADHD的相關(guān)因素(均

P

<0.05)，見表2。

表1 成年癲癇患者并發(fā) ADHD的單因素分析〔(%)〕

組別例數(shù)性別男女年齡(歲)<45≥45文化程度初中以下高中大專以上家庭年均收入≥4萬<4萬并發(fā) ADHD組5327(50.94)26(49.06)25(47.17)28(52.83)16(30.19)15(28.3)22(41.51)24(45.28)29(54.72)無ADHD組11258(51.79)54(48.21)56(50.00)56(50.00)36(32.14)41(36.61)35(31.25)53(47.32)59(52.68)χ2值0.0100.1151.5630.060P值0.9190.7340.2110.806組別例數(shù)婚姻情況已婚其他職業(yè)性質(zhì)務(wù)農(nóng)工人公務(wù)員其他癲癇病因特發(fā)性癲癇癥狀性癲癇隱源性癲癇并發(fā)ADHD組5327(50.94)26(49.06)13(24.53)14(26.42)12(22.64)14(26.42)12(22.64)25(47.17)16(30.19)無ADHD組11260(53.57)52(46.43)31(27.68)29(25.89)27(24.11)25(22.32)45(40.18)29(25.89)38(33.93)χ2值0.1000.4255.989P值0.7520.5140.014組別例數(shù)癲癇類型全身強直陣攣簡單部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作失神發(fā)作癇樣放電頻率(次/年)<3≥3并發(fā)ADHD組5314(26.42)13(24.53)13(24.53)13(24.53)19(35.85)34(58.04)無ADHD組11230(26.79)28(25.00)28(25.00)26(23.21)68(60.71)44(39.29)χ2值0.0348.924P值0.8520.003組別例數(shù)癇樣放電部位多病灶額區(qū)顳區(qū) 中央?yún)^(qū)焦慮抑郁情況輕度中度及以上首次發(fā)病年齡(歲)<5≥5病程(年)<5≥5并發(fā)ADHD組5318(33.96)14(26.42)10(18.87)11(20.75)24(45.28)29(54.72)35(66.04)18(33.96)23(43.40)58(51.79)無ADHD組11222(19.64)24(21.43)34(30.36)32(28.57)59(52.68)53(47.32)46(41.07)66(58.93)30(56.60)54(48.21)χ2值6.0560.7878.9731.669P值0.0140.3750.0030.196組別例數(shù)醫(yī)保情況商業(yè)保險城鎮(zhèn)醫(yī)療農(nóng)村醫(yī)療抗癲癇用藥單藥多藥聯(lián)合家族史有無家庭功能失調(diào)正常并發(fā) ADHD組5317(32.08)15(28.3)21(39.62)17(32.08)36(67.92)32(60.38)21(39.62)33(62.26)20(37.74)無ADHD組11237(33.04)40(35.71)35(31.25)67(59.82)45(40.18)46(41.07)66(58.93)47(41.96)65(58.04)χ2值0.86411.0825.3805.935P值0.3530.0010.0200.015

表2 成年癲癇患者并發(fā) ADHD影響的變量賦值

自變量(X)賦值方法癇樣放電部位多病灶=1,其他=0首發(fā)病年齡<5=1,≥5=0癇樣放電頻率≥3=1,<3=0抗癲癇用藥多藥聯(lián)用=1,單藥=0家族史有=1,無=0

2.3 成年癲癇患者并發(fā)ADHD的多因素回歸分析

將成年癲癇患者并發(fā) ADHD影響作為因變量，以單因素分析得出的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

P

<0.05)的影響因素作為自變量進行 Logistic回歸分析，賦值情況見表2。二分類Logistic回歸分析結(jié)果顯示，癇樣放電頻率、首發(fā)病年齡、抗癲癇用藥均為成年癲癇患者并發(fā) ADHD的獨立影響因素(均

P

<0.05)。見表3。

表3 成年癲癇患者并發(fā) ADHD的Logistic回歸分析

因素βSEWP值OR癇樣放電頻率0.8960.4685.6380.0082.451首發(fā)病年齡-0.7890.6325.1420.0112.115抗癲癇用藥0.6890.7654.5310.0161.962

3 討論

成人癲癇并發(fā)ADHD患者具有諸多反社會人格障礙、雙向情感障礙、物質(zhì)依賴等共患病，該病患者長久累積ADHD癥狀，在成人期常出現(xiàn)社交困難、社會功能低下，工作上表現(xiàn)不佳甚至難以勝任工作，嚴重影響患者的生活水平。本研究結(jié)果表明，ADHD臨床癥狀隨年齡增長逐步緩解，多動沖動癥狀比注意缺陷癥狀緩解速度快，注意缺陷癥狀會持續(xù)到成人期，而多動沖動癥狀隨時間逐步減少，此結(jié)果與既往薈萃分析結(jié)果相似。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者首次發(fā)作6個月前的注意及行為存在障礙的風險高于健康同胞，該發(fā)現(xiàn)使癲癇患者的精神行為損害風險增加是否與癲癇發(fā)作或治療兩者有獨立影響至今仍未完全闡明，是當前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點。

ADHD 病理生理基礎(chǔ)為額葉-紋狀體通路調(diào)控異常導(dǎo)致患者出現(xiàn)注意力缺陷、多動沖動等臨床特征。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者額葉放電異常所引發(fā)額葉功能被損害，患者出現(xiàn)執(zhí)行力下降、注意力缺陷與多動沖動行為，有可能為ADHD 核心病理癥狀。有學(xué)者研究認為，ADHD 癥狀與額葉癲癇患者行為均有興奮、激惹、沖動等相似特征，認為癲癇患者并發(fā)ADHD與額葉-紋狀體通路的異常及額葉的功能出現(xiàn)障礙息息相關(guān)。本研究單因素結(jié)果中癇樣放電部位為成年癲癇患者并發(fā) ADHD的影響因素，其中多病灶區(qū)癇樣放電的癲癇患者ADHD發(fā)生率最高，額區(qū)癇樣放電患者的ADHD發(fā)生率不明顯升高，此結(jié)果說明癲癇并發(fā)ADHD的機制僅依據(jù)額葉功能障礙解釋不全面，可能與患者的病理生理基礎(chǔ)及腦部潛在的病理損傷有關(guān)。大量研究表明，成年癲癇患者并發(fā)ADHD的影響可能與疾病因素、發(fā)病原因、遺傳史等多重因素密切相關(guān)。本研究對成年癲癇患者并發(fā) ADHD影響因素的Logistic回歸分析結(jié)果顯示，癇樣放電頻率、首發(fā)病年齡、抗癲癇用藥均為成年癲癇患者并發(fā) ADHD的獨立影響因素，與既往研究結(jié)果相符。

本研究結(jié)果顯示，癇樣放電頻率為成年癲癇患者并發(fā)ADHD的影響因素，分析其原因可能為患者的癇樣放電影響其注意力及認知功能，且放電次數(shù)頻繁出現(xiàn)，導(dǎo)致患者的注意力缺陷、認知出現(xiàn)障礙等ADHD臨床特征出現(xiàn)概率增加。有關(guān)研究表明，通過腦電圖評測成人128例ADHD患者，發(fā)現(xiàn)第1次腦電圖記錄中均有棘慢波發(fā)放，其中62例患者有癲癇發(fā)作史，剩下52例沒有記錄到癲癇灶與癲癇發(fā)作史，數(shù)據(jù)支持確診的ADHD患者沒有確診癲癇也會癇樣放電，其頻繁放電會損害認知功能進而出現(xiàn)不良行為問題。因此需要有效的方案控制ADHD患者臨床特征，目前治療ADHD患者的藥物有哌甲酯、阿托西汀、安菲他明或抗抑郁藥和交感神經(jīng)興奮藥，而對癲癇并發(fā)ADHD患者的ADHD治療的必要尚存在爭議。較多數(shù)據(jù)報道，癲癇合并ADHD患者使用哌甲酯治療較為廣泛，對通過抑制患者茶酚胺攝取而改善注意力缺陷等癥狀，哌甲酯對癲癇伴ADHD及單純 ADHD患者治療效果均約為70%。因此本研究建議對癲癇并發(fā)ADHD患者適量采用哌甲酯改善其臨床特征，在ADHD患者檢查護理中，推薦對可能伴有癲癇、注意力缺陷患者，考慮行腦電圖檢查，在檢查前不建議采用抗癲癇藥物治療。

本研究結(jié)果中首次發(fā)病年齡為成人癲癇并發(fā)ADHD患者的影響因素。分析其原因可能為患者首次發(fā)病年齡越小對其機體的功能損傷越大，同時過早接受多種藥物治療等，進而增加其出現(xiàn)多動、沖動行為及認知功能下降等風險。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，對出生10 d發(fā)病癲癇得出成年小鼠進行研究，發(fā)現(xiàn)其靈活性顯著低于參照組，且發(fā)現(xiàn)其額葉的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最終證實癲癇會影響額葉皮質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能。國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患兒首次發(fā)病越早，其并發(fā)ADHD風險越高。因此，本研究建議對早期發(fā)病患者實施針對性的治療及護理策略，通過藥物控制癲癇病情，結(jié)合心理療法、神經(jīng)訓(xùn)練療法緩解患者的認知功能與注意力缺陷等ADHD臨床癥狀。本研究結(jié)果中抗癲癇藥物的使用是成人癲癇ADHD患者的影響因素。分析其原因可能為抗癲癇藥物中有誘發(fā)患者認知功能下降及注意力不集中的不良反應(yīng)，同時患者在治療癲癇過程中采用多藥聯(lián)合治療方式，進而增加成人患者的ADHD的發(fā)生率。有關(guān)研究表明，抗癲癇藥物對認知及行為存在一定風險已成為共識，在傳統(tǒng)抗癲癇藥物使用中，卡馬西平對部分復(fù)雜癲癇患者的記憶力及注意力均產(chǎn)生較大影響，苯巴比妥可引發(fā)多動障礙及注意力缺陷等影響，多藥聯(lián)用對患者的影響更大。多項研究證實，新型藥物左乙拉西坦對治療癲癇患者的認知功能無影響，甚至可提升患者的語言流暢性與緩解其注意力缺陷。因此本研究建議單獨使用對患者無認知功能影響的新型藥物控制患者的癲癇病情，避免抗癲癇藥物治療影響的ADHD癥狀加重風險，同時加強護理人員的干預(yù)措施，準確指導(dǎo)患者進行合理用藥，避免濫用藥加重ADHD臨床特征。

綜上所述，癇樣放電頻率、首發(fā)病年齡、抗癲癇用藥為成年癲癇患者并發(fā) ADHD影響因素，臨床上需結(jié)合癲癇患者病情與 ADHD臨床特征對患者采取合理的治療及護理方案，給予患者有效的治療與護理，進而提升其病情改善效果。

利益沖突

所有作者均聲明不存在利益沖突