楊蕾琪

春季結(jié)膜炎在臨床較常見，又稱春季角膜結(jié)膜炎，好發(fā)于年輕人和兒童，在春季發(fā)病率較高，一般認(rèn)為是由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)結(jié)膜間質(zhì)炎癥所致。患者患病后以黏性分泌物、畏光、流淚、瘙癢等外眼癥狀為主，有一定自限性。目前認(rèn)為其發(fā)病與免疫功能紊亂有關(guān)，治療以激素滴眼液為主，但由于治療周期較長，且疾病有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險，治療效果往往并不理想。近年來，免疫調(diào)節(jié)治療逐漸應(yīng)用于春季結(jié)膜炎治療中?？ń榫嗵呛怂崾浅Ｓ玫拿庖哒{(diào)節(jié)劑，有多重免疫調(diào)節(jié)功能，有利于改善免疫狀況，提升機體抗病能力[1]。本研究就春季結(jié)膜炎給予卡介菌多糖核酸治療的效果與該藥對患者免疫功 能的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2021年1月于朝陽市中心醫(yī)院診治的88例春季結(jié)膜炎患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各44例。對照組中男23例，女21例；年齡5～25歲，平均（11.37±2.14）歲；疾病類型：球結(jié)膜型24例，瞼結(jié)膜型9例，混合型11例。觀察組中男23例，女21例；年齡6～25歲，平均（11.28±2.35）歲；疾病類型：球結(jié)膜型26例，瞼結(jié)膜型8例，混合型10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）每年春季發(fā)病，連續(xù)發(fā)病兩年以上，符合春季結(jié)膜炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；2）認(rèn)知功能正常，精神狀況良好；3）雙眼患病；4）簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對研究藥物過敏或嚴(yán)重過敏體質(zhì)；2）使用其他眼科藥物治療；3）滴眼液禁忌證；4）合并眼部損傷等其他眼科疾?。?）由于其他原因?qū)е碌慕Y(jié)膜炎；6）近期接受抗炎、免疫調(diào)節(jié)等藥物治療。

1.2 治療方法

對照組予以常規(guī)滴眼液治療：將0.5%濃度的醋酸可的松滴眼液（國藥集團三益藥業(yè)（蕪湖）有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020402）和2%濃度的色甘酸鈉滴眼液（武漢五景藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021086）滴入患者結(jié)膜囊內(nèi)。醋酸可的松滴眼液1～2滴/次，4次/d，對患者連續(xù)開展為期2周的治療；色甘酸滴眼液，1～2滴/次，4次/d，連續(xù)治療8周。

觀察組則加用卡介菌多糖核酸（湖南斯奇生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020019）治療，＞13歲者1 mg/次，＜13歲者0.5 mg/次，3次/周，肌內(nèi)注射，連續(xù)治療4周為一個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：包括顯效（治療后結(jié)膜充血明顯改善，黏液性白色分泌物、眼癢、流淚等癥狀消失）；有效（結(jié)膜充血明顯減少，黏液性白色分泌物等癥狀明顯減輕）；無效（結(jié)膜充血未減少，臨床癥狀無明顯改善）[3]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）血清指標(biāo)：治療前、治療后分別采集患者清晨空腹靜脈血，使用免疫放射分析法（IRMA）對患者血清IgE水平進(jìn)行測定；用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測血清干擾素-γ（IFN-γ）和白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平。3）細(xì)胞免疫功能指標(biāo)：治療前后分別使用免疫熒光法檢測患者外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，根據(jù)試劑盒說明書完成相應(yīng)操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 血清指標(biāo)

兩組治療前血清指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后IL-4、IgE均低于對照組，IFN-γ高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者血清指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) IFN-γ(pg/ml)IL-4(pg/ml)IgE(IU/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 44 1 307.28±293.26 1 512.36±307.1413.85±4.27 10.26±1.38807.24±29.15 698.37±27.26 觀察組 44 1 323.14±312.28 1 798.26±334.3713.47±4.26 7.12±3.85 813.47±28.12 547.26±26.14 t值 0.245 4.176 0.417 5.092 1.020 26.539 P值 0.806 0.000 0.677 0.000 0.310 0.000

2.3 細(xì)胞免疫功能指標(biāo)

兩組治療前細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后CD8+低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較(%,±s)

表3 兩組患者細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較(%,±s)

CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ 組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 44 39.27±7.54 40.75±7.47 38.27±6.54 33.75±5.47 1.07±0.34 1.35±0.27 觀察組 44 39.08±7.91 49.71±8.51 38.08±6.91 29.71±3.51 1.08±0.31 1.61±0.21 t值 0.115 5.248 0.132 4.123 0.144 5.042 P值 0.908 0.000 0.894 0.000 0.885 0.000

3 討論

由于春季結(jié)膜炎患者的眼部分泌物中含有大量嗜酸性粒細(xì)胞，同時根據(jù)該病季節(jié)性強、春夏季節(jié)發(fā)病等特點，其與致變態(tài)反應(yīng)因素具有相關(guān)性。春季結(jié)膜炎的發(fā)生從變態(tài)反應(yīng)方面來看與支氣管哮喘有一定相似性[4]。本研究中春季結(jié)膜炎患者血清IgE水平均較高，符合變態(tài)反應(yīng)特征，但尚不能確定上述作用機制是導(dǎo)致春季結(jié)膜炎發(fā)病的唯一途徑。相關(guān)研究指出，短時程敏感IgG能引起速發(fā)型超敏反應(yīng)，但發(fā)作時間較短，且不受色甘酸的影響[5]，因此在部分色甘酸滴眼液單藥滴眼治療的春季結(jié)膜炎患者中，短時程敏感IgG可能是導(dǎo)致治療無效的原因。有研究亦發(fā)現(xiàn)IgG的亞型與IgE的作用效果相似[6]。

CD4+T淋巴細(xì)胞有調(diào)節(jié)機體免疫能力的作用，通過分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)中的其他細(xì)胞生物學(xué)活性，參與免疫反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展并發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。根據(jù)CD4+T淋巴細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子不同可將其分為兩個亞群，包括Th1亞群和Th2亞群，前者主要分泌白細(xì)胞介素-2（IL-2）、IFN-γ等因子，作用在于調(diào)節(jié)免疫功能，在一定程度上對細(xì)胞毒性反應(yīng)發(fā)揮抑制作用，使病原微生物被吞噬細(xì)胞所吞噬；而后者多分泌白細(xì)胞介素-5（IL-5）、IL-4等細(xì)胞因子，主要調(diào)控變態(tài)反應(yīng)，能促進(jìn)IgE的合成，肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的激活與分化等[7]。在正常情況下，Th1亞群和Th2亞群處于平衡狀態(tài)，而在變態(tài)反應(yīng)疾病中兩者出現(xiàn)平衡失調(diào)。在春季結(jié)膜炎中，Th2亞群占主導(dǎo)優(yōu)勢，致變態(tài)反應(yīng)原通過抗原呈遞細(xì)胞激活淋巴細(xì)胞，促進(jìn)Th0亞群和Th1亞群向Th2亞群轉(zhuǎn)化，繼而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組，且與對照組比較，觀察組患者治療后IL-4、IgE更低，而IFN-γ更高，在細(xì)胞免疫指標(biāo)CD4+/CD8+、CD4+、CD8+等方面，觀察組治療后均優(yōu)于對照組。說明卡介菌多糖核酸治療春季結(jié)膜炎具有良好的雙向免疫調(diào)節(jié)治療作用，能通過抑制人體中過度活化的CD8+指標(biāo)，避免發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。春季結(jié)膜炎患者體內(nèi)存在Th1亞群和Th2亞群失衡，而通過卡介菌多糖核酸治療能減少IL-4的合成，提高Th1細(xì)胞優(yōu)勢，顯著抑制Th2細(xì)胞功能，進(jìn)而減輕春季結(jié)膜炎患者機體炎癥反應(yīng)，改善患者臨床癥狀。與李達(dá)等[8]的研究結(jié)果卡介菌多糖核酸可有效減輕炎癥反應(yīng)一致。但本研究由于存在樣本量少、隨訪時間短等不足，無法明確卡介菌多糖核酸治療春季結(jié)膜炎的遠(yuǎn)期療效，不能完全排除細(xì)胞免疫功能、血清指標(biāo)結(jié)果受樣本量小而得出的統(tǒng)計學(xué)誤差影響等，今后仍需進(jìn)行多中心、大樣本試驗完善此項研究。

綜上所述，針對春季結(jié)膜炎，應(yīng)用卡介菌多糖核酸治療能取得更加顯著的治療效果，其有助于改善患者免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)。