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      醫(yī)學部科研團隊在噬菌體抑菌及抗菌、抗瘧策略領(lǐng)域取得重要進展

      2022-11-23 03:06:30
      關(guān)鍵詞:抗瘧藥醫(yī)學部瘧原蟲

      細菌感染及抗生素耐藥是一個全球性的問題,2019年約有150萬人死于結(jié)核菌感染,130萬人死于各種耐藥菌感染。由于耐藥現(xiàn)象日益嚴重,世界衛(wèi)生組織預測至2050年耐藥菌每年將造成一千萬人的死亡。此外寄生蟲引起的感染也不可忽視——2020年62萬人死于瘧疾(由頂復門類寄生蟲瘧原蟲引起),而瘧原蟲對現(xiàn)有抗瘧藥物包括青蒿素都產(chǎn)生了耐藥,加劇了防治瘧疾的難度。

      針對上述問題,西安交通大學第一附屬醫(yī)院劉冰、王亞文團隊及醫(yī)學部王洪亮團隊使用核磁共振技術(shù)從分子層面詳細闡述了噬菌體Gp46蛋白通過與細菌類組蛋白結(jié)合而抑制細菌的詳細機制,并指出這是世界上首次發(fā)現(xiàn)噬菌體編碼靶向細菌類組蛋白HU的抑菌基因。超級蛋白Gp46在模式菌種的表達會引起菌體變長,擬核區(qū)消失,最終導致細菌死亡。

      該研究闡明了Gp46超級蛋白的廣譜抑菌、殺蟲能力的分子機制及全新的靶點等重要信息,對噬菌體、組蛋白領(lǐng)域、抗生素研發(fā)、抗瘧藥物研發(fā)等多個領(lǐng)域有著重要的影響。由于類組蛋白在細菌、頂復門類寄生蟲中高度保守,因此Gp46是一種全新類別的廣譜抗菌蛋白。研究發(fā)現(xiàn),超級蛋白Gp46可以廣泛抑制大部分細菌:包括金黃色葡萄球菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌等大部分臨床重要耐藥細菌,以及頂復門類寄生蟲(包括瘧原蟲、弓形蟲),為以后耐藥菌、瘧原蟲的防治奠定了重要基礎(chǔ)

      上述研究成果在《美國國家科學院院刊》(PNAS)在線發(fā)表,論文題目為《噬菌體蛋白Gp46是一種橫跨多物種的組蛋白抑制劑》(Bacteriophage protein Gp46 is a cross-species inhibitor of nucleoid-associated HU proteins)。

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