劉潔虹， 梁馮， 盤著

（茂名市第三人民醫(yī)院 1 藥劑科， 2 臨床心理科， 3 成人精神男科， 廣東 茂名 525200）

0 前言

精神分裂癥 （schizophrenia， SCH） 屬于慢性精神障礙， 患者可出現(xiàn)感知覺、 情感及行為等多方面異常， 導(dǎo)致難以對現(xiàn)實與想象進(jìn)行區(qū)分， 無法融入正常社會［1-2］。 而SCH 隨著病情進(jìn)展， 部分患者可伴有一定程度的抑郁， 使得病情惡化， 難以穩(wěn)定控制。 目前， 臨床治療SCH 多以抗精神病藥物為主， 氨磺必利為非典型抗精神病藥， 對患者陽性及陰性癥狀均具有良好的改善效果， 可穩(wěn)定精神狀態(tài)， 阻止病情進(jìn)展［3］。 但單藥治療效果有限， 不利于緩解患者抑郁癥狀。 度洛西汀屬于5-羥色胺（5-HT） 及去甲腎上腺素 （NE） 再攝取抑制劑， 在抑郁癥的治療中具有重要意義， 有助于減少抑郁情緒滋生。 鑒于此， 本研究旨在分析氨磺必利聯(lián)合度洛西汀治療SCH 伴抑郁的臨床效果和安全性， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)， 選取我院2018 年7 月至2020 年7 月收治的SCH 伴抑郁患者116 例， 按隨機數(shù)字表法分為對照組 （58 例） 和觀察組 （58 例）。 對照組男31 例，女27 例； 年齡28 ～65 歲， 平均年齡 （45.36 ± 4.75） 歲； 體質(zhì)量指數(shù)18 ～26 kg／m2， 平均體質(zhì)量指數(shù) （23.53±1.26） kg／m2；病程1 ～5 年， 平均病程 （3.05 ± 0.42） 年； 受教育年限6 ～15年， 平均受教育年限 （10.35 ± 1.24） 年。 觀察組男32 例， 女26 例； 年齡28 ～63 歲， 平均年齡 （45.33 ± 4.72） 歲； 體質(zhì)量指數(shù)18 ～26 kg／m2， 平均體質(zhì)量指數(shù) （23.49 ± 1.24） kg／m2；病程1 ～5 年， 平均病程 （3.08 ± 0.45） 年； 受教育年限6 ～15年， 平均受教育年限 （10.32 ± 1.21） 年。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版 （精神障礙分類）》［4］中SCH 的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 漢密爾頓抑郁量表 （17 項） （HAMD-17） 評分≥17 分； 陽性與陰性癥狀量表 （PANSS） 評分≥60 分； 患者及家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 伴有腦部器質(zhì)性病變； 存在嚴(yán)重自殺傾向； 對本研究藥物過敏； 嚴(yán)重肝腎功能衰竭。

1.3 治療方法對照組口服氨磺必利片 （齊魯制藥有限公司，國 藥 準(zhǔn) 字： H20113231） 治 療， 初 始200 mg／d， 1 周 內(nèi) 增 至400 ～800 mg／d。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用鹽酸度洛西汀腸溶片 （江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字： H20130056）治療， 初始40 mg／d， 后期增加劑量最大不超過60 mg／d。 兩組均持續(xù)用藥3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效： 參考HAMD-17 評分制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。 痊愈： HAMD-17 評分降低75%及以上； 顯效：HAMD-17 評分降低50% ～74%； 有效： HAMD-17 評分降低25% ～49%； 無效： 未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。 ②PANSS 評分： 以PANSS評分評價兩組的精神分裂癥癥狀， 量表包括陽性癥狀、 陰性癥狀及一般精神病理癥狀， 總分210 分， 得分越低越好。 ③HAMD-17 評分： 以HAMD-17 評分評價兩組的抑郁癥狀， 總分54 分， 得分越低越好。 ④不良反應(yīng)： 便秘、 失眠、 頭痛。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。 計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示， 采用χ2檢驗； 計量資料以± s 表示， 采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的總有效率較對照組高， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表1。

2.2 PANSS 評分及HAMD-17 評分觀察組治療后的PANSS評分、 HAMD-17 評分均較對照組低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的PANSS 評分及HAMD-17 評分比較 （±s， 分）

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2.3 不良反應(yīng)對照組發(fā)生便秘2 例， 失眠2 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%； 觀察組發(fā)生便秘1 例， 失眠2 例， 頭痛3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.34%。 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2= 0.438，P= 0.508）。

3 討論

抑郁為SCH 的常見并發(fā)癥， 臨床認(rèn)為SCH 發(fā)病過程中可對5-HT 等受體代謝造成影響， 導(dǎo)致患者易滋生抑郁情緒， 誘發(fā)興趣減退、 情緒低落等癥狀， 并可與陰性癥狀的情感冷漠、意志缺乏等相互影響， 增加疾病復(fù)雜性， 使得患者的注意力、自信心等進(jìn)一步下降， 增加治療難度［5］。 既往臨床多采用單藥治療本病， 但對于SCH 伴抑郁患者而言， 單一用藥已難以取得理想效果， 癥狀消失較為緩慢， 且長期單藥治療還可增加不良反應(yīng)風(fēng)險， 加重患者痛苦， 故制定適宜的用藥方案尤為重要。

氨磺必利為SCH 的常用藥物， 屬于多巴胺受體抑制劑， 可阻斷突觸前多巴胺D2、 D3 受體， 抑制負(fù)反饋調(diào)節(jié)， 增加前額皮質(zhì)多巴胺含量， 從而減輕SCH 陰性癥狀， 并具有一定的抗抑郁作用［6］。 同時， 氨磺必利增加劑量后可阻斷突觸后多巴胺受體， 減少結(jié)合位點， 從而改善陽性癥狀。 臨床上， 在抗精神病治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗抑郁藥物， 可增強SCH 伴抑郁患者的病情控制效果。 本研究中， 與對照組相比， 觀察組的總有效率較高，治療后PANSS 評分、 HAMD-17 評分較低， 兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)， 表明氨磺必利聯(lián)合度洛西汀治療SCH 伴抑郁的效果顯著， 可加快臨床癥狀消退， 減少抑郁情緒滋生， 且不良反應(yīng)少。分析原因如下， 度洛西汀為雙通道抑制劑， 口服吸收良好， 可選擇性抑制神經(jīng)元突觸對5-HT 及NE 的再攝取， 增加突觸間隙5-HT 及NE 濃度， 從而增強5-HT 及NE 遞質(zhì)系統(tǒng)神經(jīng)傳導(dǎo)， 快速減少抑郁情緒的滋生， 減輕抑郁癥狀［7-8］。 此外， 度洛西汀對谷氨酸受體、 腎上腺素能受體等無明顯影響， 安全性較高。 氨磺必利與度洛西汀兩藥聯(lián)用可協(xié)同增效， 通過抗精神病與抗抑郁兩種不同作用機制改善病情， 且氨磺必利阻斷多巴胺D2 受體時可影響CPY450 酶代謝， 使兩種藥物反應(yīng)過程中產(chǎn)生藥代動力學(xué)交互作用， 進(jìn)一步改善病情。

綜上所述， 氨磺必利聯(lián)合度洛西汀可提高SCH 伴抑郁患者的臨床療效， 增強疾病控制效果， 加快抑郁癥狀消退， 且安全性高。