高陽輝

(濮陽市油田總醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 濮陽 457001)

肺癌屬于臨床比較常見的一類惡性腫瘤，近年來在全球范圍內(nèi)患病率逐漸升高，死亡率在所有惡性腫瘤中位居首位[1]。小細胞肺癌屬于肺癌中的常見類型，約占肺癌20%～25%，指的是起源于支氣管黏膜或者腺體的肺癌，屬于未分化癌，主要病理類型包含中間細胞型、燕麥細胞型以及復合燕麥細胞型[2]。疾病有著進展速度快、自然病程短、早期轉(zhuǎn)移率較高、對放化療敏感度高、容易復發(fā)以及預后較差等特點[3]。因此，盡早診斷和治療對改善患者預后有著重要意義。檢測血清中的腫瘤標志物已經(jīng)成為一類常規(guī)腫瘤檢測方式，但當前臨床仍未觀察到一種理想的腫瘤標志物可作為小細胞癌患者病情及預后評估的可靠指標。神經(jīng)烯醇化酶是小細胞肺癌診斷中的首選標志物，在觀察疾病進展和療效評定中有著重要指導作用，已被廣泛使用到臨床診療工作中[4]。有學者發(fā)現(xiàn)[5]，小細胞肺癌患者的神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期以及預后有關，研究神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期以及預后的關系對疾病診治、預后判斷意義重大。但當前有關小細胞肺癌患者神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期、預后關系的臨床報道仍然較少。為此，本文現(xiàn)對濮陽市油田總醫(yī)院收治小細胞肺癌患者共110例的臨床資料進行回顧性分析，探討該類患者神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期之間的關系及對預后的影響，具體內(nèi)容如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月至2020年12月本院收治小細胞肺癌患者共110例的臨床資料，其中包含男性69例，女性41例；年齡32～84歲，平均(53.86±7.45)歲；左側(cè)肺癌56例，右側(cè)肺癌54例；存在骨轉(zhuǎn)移24例，存在肺內(nèi)與胸膜轉(zhuǎn)移28例，存在鎖骨上方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例，存在肝臟轉(zhuǎn)移4例，存在腦轉(zhuǎn)移2例；TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期28例，Ⅲ期45例，Ⅳ期22例。本研究得到本院院內(nèi)倫理委員會通過，同時取得患者知情以及同意。

診斷標準：依據(jù)《內(nèi)科學》第9版[6]中有關小細胞肺癌的診斷標準，經(jīng)穿刺活檢或者纖支鏡等方法，由病灶部位取出部分細胞，鏡下明確觀察到小細胞肺癌有關細胞成分后確診。

納入標準：(1)符合疾病診斷標準；(2)所有患者均結(jié)合TNM分期采取標準化的綜合治療方案開展治療；(3)依從性良好；(4)臨床資料完整。

排除標準：(1)未采取抗腫瘤治療者；(2)單純手術或者單純放療者；(3)存在其他惡性腫瘤者；(4)存在血液系統(tǒng)疾病者；(5)存在可能影響神經(jīng)烯醇化酶水平的其他疾病者；(6)失訪患者。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

所有患者均抽取空腹狀態(tài)下的靜脈血液3 mL，以2500 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm離心半徑進行10 min離心處理，分離得到血清后待測；后經(jīng)電化學發(fā)光免疫法檢測血清中的神經(jīng)烯醇化酶水平，試劑盒是北京陸橋技術股份有限公司提供，操作者嚴格依據(jù)試劑盒說明書中內(nèi)容開展各項操作，共檢測3次；后取3次結(jié)果的平均值作為最終檢測結(jié)果，指標參考值范圍是0～15.2 ng/mL。結(jié)合血清神經(jīng)烯醇化酶檢測結(jié)果分成＜15.2 ng/mL、15.2～50.0 ng/mL及＞50.0 ng/mL共3組。

1.2.2 治療方法

所有患者均通過聯(lián)合放化療的方法進行治療，第1 d予以依托泊苷(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；50 mg*10粒；國藥準字H10940003)，口服100 mg/次，用藥1次/d；第1～3 d靜注順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司；2 mL∶10 mg；國藥準字H53021740)，按照30 mg/m2/d劑量用藥，用藥1次/d，整個化療過程中常規(guī)加用補液以及止吐藥物，做好心電圖、血常規(guī)以及肝腎功能等指標監(jiān)測；開始化療的第2 d后，同步開展放射治療，共放射劑量是5000 cGy，單次放療劑量是200 cGy，每周治療5次，共照射次數(shù)為25次。3周代表1個治療周期，連續(xù)進行2個周期治療。

1.2.3 隨訪方法

查閱患者的病歷資料同時開展電話隨訪，隨訪時間截止到2022年10月31日。截止到隨訪工作結(jié)束，統(tǒng)計兩組的預后情況，后分成存活組、死亡組兩組，比較兩組一般資料(包含性別、年齡、有無吸煙史、有無飲酒史)、神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分以及TNM分期等各項資料差異，將有差異的資料通過Logistic回歸方程進行計算，分析影響患者預后的主要因素。

1.3 觀察指標

觀察不同TNM分期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平，分析神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期的相關性；比較存活組、死亡組的各項資料差異，將有差異的資料通過Logistic回歸方程進行計算，分析影響患者預后的主要因素。

1.4 統(tǒng)計學方法

經(jīng)SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%代表，行χ2檢驗；計量資料以±s代表，行t檢驗，多組間計量資料比較采取方差分析，采取Kendall's tau相關性分析法分析兩個變量間的相關性，將P＜0.05作為評定存在差異的標準。選出有差異項目，檢驗標準為α=0.05，開展logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 各TNM分期患者神經(jīng)烯醇化酶水平比較

各TNM分期患者神經(jīng)烯醇化酶水平相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Ⅱ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅰ期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Ⅲ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Ⅳ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅲ期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 各TNM分期患者神經(jīng)烯醇化酶水平比較(±s)單位：ng·mL-1

表1 各TNM分期患者神經(jīng)烯醇化酶水平比較(±s)單位：ng·mL-1

注：和Ⅰ期比較，①P＜0.05；和Ⅱ期比較，②P＜0.05；和Ⅲ期比較，③P＜0.05。

TNM分期 例數(shù) 神經(jīng)烯醇化酶水平 Ⅰ期 1511.22±3.25Ⅱ期 2813.46±4.34①Ⅲ期 4535.30±5.12②Ⅳ期 2250.36±6.24③F 19.860 P 0.001

2.2 神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期的相關性分析

神 經(jīng) 烯 醇 化 酶 水 平＞50.0 ng/mL共26例，其中Ⅰ期2例，Ⅱ期3例，Ⅲ期7例，Ⅳ期14例；15.2～50.0 ng/mL共48例，其 中Ⅰ期5例，Ⅱ期8例，Ⅲ期28例，Ⅳ期7例；＜15.2 ng/mL共36例，其中Ⅰ期8例，Ⅱ期17例，Ⅲ期10例，Ⅳ期1例。Kendall's tau相關性分析顯示，小細胞肺癌患者血清神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期之間呈顯著正相關關系，差異有統(tǒng)計學意義(γ=0.574，P=0.001)。見表2。

表2 神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期的相關性分析單位：ng·mL-1

2.3 影響小細胞肺癌患者預后的單因素分析

經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)110例患者中存活100例納入存活組，余下10例死亡納入死亡組。存活組和死亡組在性別、年齡、有無吸煙史、有無飲酒史方面，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；但在神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分以及TNM分期方面，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 影響小細胞肺癌患者預后的單因素分析[n(%)]

2.4 影響小細胞肺癌患者預后的多因素分析

將上述有差異資料帶入logistic回歸方程計算，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分以及TNM分期均是影響小細胞肺癌患者預后的主要因素，OR值均＞1。見表4。

表4 影響小細胞肺癌患者預后的多因素分析

3 討 論

肺癌患病率在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)不斷攀升趨勢[7]。小細胞肺癌屬于一類惡性程度較高的肺癌，具備早期轉(zhuǎn)移、生長速度快以及高度侵襲性等特征，且對于放化療敏感度較高[8]。臨床以往多通過細針穿刺活檢、開放活檢或者開胸探查等方式鑒別診斷疾病、監(jiān)測療效和評估預后，但均存在一定的創(chuàng)傷性，臨床應用有一定限制[9]。腫瘤標志物為惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及浸潤期間產(chǎn)生的一類特異性物質(zhì)，包含酶、多胺、激素、蛋白質(zhì)以及癌基因產(chǎn)物等，不僅在腫瘤組織中能夠檢測到，還能在患者血清和體液中檢測到，同時患者在放化療以及手術后，腫瘤標志物水平會出現(xiàn)明顯變化，但在正常組織或者良性病變內(nèi)基本無表達或者處在極低表達水平[10-12]。因此，腫瘤標志物在惡性腫瘤鑒別診斷、疾病分期、療效及預后評定中起著至關重要的作用。

神經(jīng)烯醇化酶屬于參加糖酵解過程的一種重要酶，其源自于神經(jīng)外胚層或者神經(jīng)內(nèi)分泌組織，當神經(jīng)元與神經(jīng)元內(nèi)分泌細胞破裂后，該項指標會相應擴散至機體血液內(nèi)，使得血清中的神經(jīng)烯醇化酶含量增多[13]。在多類腫瘤患者血清中均能觀察到神經(jīng)烯醇化酶異常上升，特別是小細胞肺癌[14-15]。據(jù)有關研究顯示[16-17]，神經(jīng)烯醇化酶在小細胞肺癌診斷中有著較高靈敏度和特異度，但對于腺癌和鱗癌靈敏度較低。李麗[18]發(fā)現(xiàn)，伴隨小細胞肺癌患者臨床分期提高，其血清中的神經(jīng)烯醇化酶含量相應升高，同時治療后的神經(jīng)烯醇化酶含量較治療前有明顯下降，說明神經(jīng)烯醇化酶能被應用到小細胞肺癌患者的病情程度判斷中，同時能當作預測疾病預后的一項有效指標。本次研究發(fā)現(xiàn)，各TNM分期患者神經(jīng)烯醇化酶水平相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Ⅱ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅰ期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Ⅲ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Ⅳ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅲ期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。小細胞肺癌者血清神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期之間呈顯著正相關關系，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。上述結(jié)果和南方[19]研究中所得結(jié)果一致，這說明小細胞肺癌者的TNM分期越高，其神經(jīng)烯醇化酶水平越高，結(jié)合神經(jīng)烯醇化酶水平能協(xié)助臨床評估患者病情。

110例患者經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)110例患者中存活100例納入存活組，余下10例死亡納入死亡組。進一步分析影響小細胞肺癌患者預后的主要因素后發(fā)現(xiàn)，存活組和死亡組在神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分以及TNM分期方面，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分、TNM分期均是影響小細胞肺癌患者預后的主要因素，OR值均＞1。由此得出以下結(jié)論：神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)得分以及臨床分期越高的患者，其預后越差?？紤]原因可能是神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)得分以及臨床分期越高的患者，其常常存在廣泛性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠處轉(zhuǎn)移等情況，病情處在中晚階段，生存預后多不理想。李岸鳳[20]發(fā)現(xiàn)，肺癌患者神經(jīng)烯醇化酶水平和其分化程度、病理分型以及TNM分期有著顯著相關性，能給臨床擬定治療方案提供指導作用，這和本次研究中所得結(jié)論一致。因此，在結(jié)束臨床治療后，能對小細胞肺癌患者的神經(jīng)烯醇化酶進行檢測，從而給評估其療效及預后帶來可靠參考依據(jù)。

綜上所述，小細胞肺癌患者神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期之間為正相關關系，神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分以及TNM分期均是影響患者預后的主要因素，對于評定患者療效及預后有著一定價值。