張皓瑜，張偉潔，王芊祺，王云澍，姜楠

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南 250355）

水霉病是水生動物常見真菌疾病[1]，又稱白毛病和膚霉病，能經(jīng)不同魚類相互傳播，危害性較大[2]，故該疾病防治的重要性不容小覷。目前，因常規(guī)西藥治療方法針對性差等原因，學(xué)界部分學(xué)者將研究重點放在了中藥提取物上，企圖找到天然植源性抗水霉菌藥物。筆者整理了近年來學(xué)者的相關(guān)研究，現(xiàn)進行綜述。

1 水霉病概述

1.1 發(fā)生機制

水霉病為真菌性疾病[3]，是淡水養(yǎng)殖動物常見疾病，常發(fā)生于冬春季節(jié)[4]，水霉菌是水霉病的病原體，由兩種管狀菌絲構(gòu)成：外菌絲呈灰白棉絮狀，向外伸出魚體組織；內(nèi)菌絲較外菌絲纖細而分支多，根附于動物表皮損傷處以吸收營養(yǎng)，能造成魚鱗脫落，表面潰瘍[5]，還能使病魚煩躁不安，運動異常。侵入魚體內(nèi)的水霉菌，能夠分泌蛋白分解酶分解蛋白質(zhì)，導(dǎo)致魚類衰弱無力，食欲不振，日益消瘦[6]。

1.2 癥狀表現(xiàn)

附著在病魚表面的菌絲會大量繁殖纏繞，造成感染部位潰爛壞死，可見感染部位由初始感染的圓形變?yōu)椴灰?guī)則斑塊，當感染面積超過25%時會引起病魚死亡[7]。咽、鰓部感染會造成病魚呼吸、消化系統(tǒng)功能衰竭，最終致多器官衰竭[8]。

2 中藥治療魚水霉病研究進展

目前，根據(jù)不同中藥的作用機理，中藥防治水霉病的方法有浸泡法、噴灑法和飼喂法。

2.1 浸泡法

2.1.1 機理研究

浸泡法常用來防治魚卵水霉菌，主要應(yīng)用苦參、五倍子、山蒼子、黃芩等中藥材。

苦參中主要成分是苦參堿，有研究發(fā)現(xiàn)苦參堿對多種真菌有抑制作用[7]，能抑制細胞膜麥角固醇生物合成從而破壞細胞膜結(jié)構(gòu)，起到抗真菌作用[10]；同時可雙向調(diào)節(jié)免疫機能，低濃度時提高免疫細胞免疫功能，高濃度時抑制免疫表達而減輕炎癥[11]。五倍子可能通過影響真菌氧化磷酸化過程干擾其代謝進而改變細胞結(jié)構(gòu)與功能，發(fā)揮抗真菌作用[12]，其主要抗真菌部位為乙酸乙酯[10]。山蒼子是我國特有的植物香料，有研究表明其具有良好的抗真菌作用[13][14]，能抑制真菌細胞膜和細胞器功能[15]。有研究表明，山蒼子精油可能通過破壞真菌細胞膜與細胞質(zhì)膜從而滲入細胞致其裂解死亡[16]。石浩[17]等人發(fā)現(xiàn)，黃芩抗菌機制為破壞菌絲內(nèi)抗氧化酶活性，當提取物濃度在300～500 mg/L時，對水霉菌孢子萌發(fā)抑制率超過90%，400～500 mg/L時對水霉菌的菌絲生長抑制率超85%，隨提取物濃度升高對水霉菌絲總糖含量、氨基酸的含量、蛋白質(zhì)含量影響逐漸增強，1000 mg/L時達到頂峰。

2.1.2 治療方案

將中藥煎劑按一定比例稀釋后浸泡，防治魚卵水霉發(fā)生效果顯著，但對需要流水孵化的受精卵應(yīng)用中草藥防治水霉病效果不理想[18]。

曾本和[19]等人研究中藥防治異齒裂腹魚魚卵水霉的效果發(fā)現(xiàn)，大黃、黃芩、苦參、五倍子、山蒼子五種中藥能降低魚卵水霉菌致死率，提高孵化率，抑制和殺滅魚卵水霉。李紹戊[20][21]等人研究中藥方劑對不同種類魚卵水霉病防治效果發(fā)現(xiàn)，由苦參、野菊花等組成的復(fù)方對山女鱒受精卵水霉病防治效果最佳；由丁香、黃連、土槿皮等組成的復(fù)方對哲羅鮭受精卵水霉病防治效果最佳。周志明[22]等人研制了中藥復(fù)方治療水霉病，該方主要由五倍子、射干、黃芩等中藥組成，可長期浸泡魚卵；該方在1 mg/L時抗菌作用強，還有很好的真菌病預(yù)防作用。蔡焰值[23]采用水煎法用乙醇浸泡提取法提取十幾種中藥藥液，應(yīng)用于斑點叉尾鮰受精卵發(fā)現(xiàn)水煎法療效更好；安全性方面，對魚苗肌肉進行檢測，重金屬達標，未檢出農(nóng)殘物，安全可靠。

2.2 噴灑法

2.2.1 機理研究

噴灑法是采用向魚池噴灑中藥的方法來治療魚體水霉菌，常用藥包括黃連、石菖蒲、五倍子、烏蘞莓等。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明黃連具有抗真菌作用[24]，其所含成分小檗堿中的季銨離子能夠促進細胞吞噬，從而增強非特異性免疫反應(yīng)，提高抗真菌感染能力[25][26]。石菖蒲為天南星科植物，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)石菖蒲具有抗真菌作用[27]。辣蓼草的體外試驗表明其含有的黃酮類成分和丙酮粗提物有抗菌作用，后者能夠抑制菌絲生長，從而抑制真菌活性[28][29]。李京民[30]等人研究發(fā)現(xiàn)烏蘞莓所含有的棕櫚酸、胡蘿卜苷等具有抑制真菌生長的作用。張興悅[31]研究發(fā)現(xiàn)楓場葉提取液能夠破壞真菌菌絲，從而抑制真菌生長。朱恒英[32]等研究發(fā)現(xiàn)油茶餅提取物油茶皂苷具有抗真菌作用，且對玫瑰色毛癬菌抑制作用最強。

2.2.2 治療方案

藥液噴灑法具有操作簡便、高效等特點，噴灑于池塘的中藥液不僅能減少浮游植物量，還能凈化水質(zhì)，降低水體中氮、磷、氨氮及化學(xué)需氧量沒激活魚類免疫因子[33]。

張禮虹[34]等人在應(yīng)用西藥聚維酮碘與硫醚沙星的基礎(chǔ)上，配合中藥五倍子煎劑潑灑以鞏固治療，病魚感染得到了有效控制。劉洋[35]治療鱔魚水霉病，除應(yīng)用五倍子食鹽溶液噴灑外，還認為石菖蒲混合食鹽，人尿浸泡后亦有不錯的療效。周愛國[36]等人應(yīng)用五倍子、大黃復(fù)方水煎劑潑灑，治療患水霉病的大刺鰍143尾，治愈率81.1%。宋萍[37]研究得出每畝用辣蓼草、烏蘞莓和楓楊葉，按照5∶1∶4的比例混合煎汁，稀釋后全池噴灑的方法。此外還有篩選試驗發(fā)現(xiàn)，黃連、油茶餅和大黃的抑菌效果明顯，未來可進行深入研究[38]。

2.3 飼喂法

2.3.1 機理研究

在飼料中摻入中藥投喂是治療魚水霉病的方法之一，常用中藥大黃、人參、金銀花、板藍根等。

大黃所含成分大黃素具有抑制真菌作用，通過影響真菌細胞復(fù)制過程，導(dǎo)致其無法正常復(fù)制而死亡[39]。人參具有增強免疫力的功能[40]，其中所含的人參皂苷Rg1能夠促進T細胞增值，提高巨噬細胞吞噬能力，人參皂苷Rg3能顯著提高體液免疫功能，增強抵抗力[41][42]。金銀花具有解熱、抗炎功能[43]，謝新華[44]等研究表明金銀花能顯著提高吞噬細胞吞噬能力，從而調(diào)節(jié)免疫力，提高抗感染能力?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明板藍根具有抗菌，抗炎功能[45][46]，胡興昌[47]等研究表明板藍根凝集素能促進 T細胞增殖與發(fā)育，進而提高免疫功能。

2.3.2 治療方案

李世華[48]將黃連、大黃等中藥材磨粉后拌料投喂感染魚群，1日1次，連用5日為一療程，重者連用2個療程，治療5日后魚種停止死亡，恢復(fù)吃食。趙江賀[49]研究中藥復(fù)方防治錦鯉病害發(fā)現(xiàn)，在水中加入中藥制劑能增強錦鯉抵抗力，改善體色；在親本養(yǎng)殖過程中，投喂人參、金銀花、板藍根等中藥組成的中藥顆粒劑亦能提高錦鯉抗病能力。

3 總結(jié)與展望

淡水魚水霉病目前在全國多個產(chǎn)區(qū)高發(fā)，已成為漁業(yè)大患[50]，除了應(yīng)當積極預(yù)防外，正確有效的治療也必不可少。目前，長期以來的常用藥孔雀石綠因其高毒性已被禁用，而近年來常用的水楊酸等廣譜抗菌藥對水霉特異性差，效果不明顯[51]，因此學(xué)界轉(zhuǎn)而研究天然植源性抗菌藥，即中草藥提取物，目前已取得一定成果。

未來，筆者認為可以嘗試將中醫(yī)治療的基礎(chǔ)理論融入水霉病的防治中，構(gòu)建水產(chǎn)行業(yè)的“辨證論治”體系，結(jié)合魚患病時的情況有針對性地開具處方或許能提高療效。該方案目前鮮有研究者，發(fā)展空間大，值得進一步探索。