不同廠家氨茶堿注射液的產品質量分析

邢娜，劉來亮，安佰平

(淄博市食品藥品檢驗研究院，山東 淄博 255086)

0 引言

氨茶堿注射液主要成分為氨茶堿，其化學名稱為1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺鹽二水合物，為茶堿與乙二胺復鹽，其藥理作用主要來自茶堿，乙二胺使其水溶性增強。茶堿注射液適用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、慢性阻塞性肺病等緩解喘息癥狀，也可用于心功能不全和心源性哮喘。為加強對氨茶堿注射液的監(jiān)督管理，保障用藥安全，山東省市場監(jiān)督管理局將其列為2021年山東省藥品質量風險監(jiān)測項目。經國家藥品監(jiān)督管理局網站數據查詢，該品種共有70個批準文號，39家生產企業(yè)。本次風險監(jiān)測實際抽樣批數為35批，抽樣共涉及8個批準文號，7家生產企業(yè)。樣品中批準文號占比11.4%，生產企業(yè)占比17.9%。山東省共10個地市抽到樣品，其中流通環(huán)節(jié)30批次，使用環(huán)節(jié)5批次。依照《中國藥典》 2020年版二部和《中國藥典》 2015年版第一增補本進行了部分檢驗，檢驗項目為性狀、鑒別、pH值、顏色、有關物質、裝量、可見異物、含量測定，并對結果進行了分析比較?？傮w而言氨茶堿注射液質量情況較好[1]。

1 材料

1.1 儀器

Agilent 1260 高效液相色譜儀、XSE205DU 電子天平(Mettler-Toledo 公司)、pH 計(Metrohm 公司)、TENSOR 27付立葉紅外光譜儀(BRUKER OPTICS公司)、UV-2550紫外分光光度計(日本島津公司)。

1.2 試藥

茶堿對照品(中國食品藥品檢定研究院，批號130409-201913，含量 87.0%)、可可堿對照品(中國食品藥品檢定研究院，批號：101110-202003含量99.4%)、鹽酸滴定液(0.1 mol/L，批號：210519，廠家：上海市計量測試技術研究院)、硫酸銅、氫氧化鈉為分析純，冰醋酸、乙腈為色譜純，水為純化水。

35批次樣品來自國內7個生產廠家(A～G)。規(guī)格：(1)2 mL：0.25 g(30批次)；(2)2 mL：0.5g(2批次)；(3)10 mL：0.25 g (3批次)。

2 檢驗方法

氨茶堿注射液現(xiàn)行質量標準為2020年版的《中國藥典》 (二部)，由于2020年版的《中國藥典》自2020年12月30日開始執(zhí)行，在此之前生產的氨茶堿注射液執(zhí)行《中國藥典》2015年版第一增補本。兩個版本的質量標準中對檢驗項目的設置、測定方法與結果判定無差別，故所有批次檢品的檢驗結果可以統(tǒng)一進行統(tǒng)計分析[2]。

3 檢驗結果

3.1 性狀

3.1.1 標準規(guī)定

本品應為無色至淡黃色的澄明液體。

3.1.2 測定結果

35批次的氨茶堿注射液均為無色的澄明液體，符合規(guī)定。

3.2 鑒別

3.2.1 紅外分光光度法

(1)標準規(guī)定。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集272圖)一致。

(2)測定結果。35批次的氨茶堿注射液的紅外光吸收圖譜均與對照的圖譜(光譜集272圖)一致，符合規(guī)定。

3.2.2 化學反應

(1)標準規(guī)定。加1%硫酸銅溶液2滴，振搖，溶液初顯紫色；繼續(xù)滴加硫酸銅溶液，漸變藍紫色，最后成深藍色。

(2)測定結果。35批次的氨茶堿注射液均呈正反應。

3.3 pH值

3.3.1 標準規(guī)定

應不得超過9.6。

3.3.2 測定結果

檢驗的35批次氨茶堿注射液，pH值均小于9.6，符合規(guī)定。其中，均值為9.0，最大值為9.3，最小值為8.8。pH值的批內RSD在0%～1.2%。在相同廠家不同批次產品之間的均一性較好。結果如表1所示。

表1 pH值檢驗結果

3.4 顏色

3.4.1 標準規(guī)定

取本品，應無色；如顯色，取本品，用水稀釋制成每1 mL中含氨茶堿0.125 g的溶液，與黃色或黃綠色3號標準比色液比較，不得更深。

3.4.2 測定結果

35 批次的氨茶堿注射液均無色，符合規(guī)定。

3.5 有關物質

3.5.1 標準規(guī)定

樣品溶液色譜圖中如有雜質峰(除相對茶堿峰的保留時間約為0.3之前的輔料峰與苯甲醇峰外)，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積(0.5%)。

3.5.2 測定結果

35 批次的氨茶堿注射液，平均雜質總量為 0.011%～0.026%，均符合規(guī)定，合格率100%。35批樣品中總雜志含量均小于0.5%，表明各廠家總體質量較好。結果如表2所示[3]。

表2 有關物質檢驗結果

3.6 裝量

3.6.1 標準規(guī)定

取本品5支，每支的裝量均不得少于其標示裝量。

3.6.2 測定結果

35 批次的氨茶堿注射液均符合規(guī)定。

3.7 可見異物

3.7.1 標準規(guī)定

手持容器頸部，輕輕旋轉和翻轉容器(但應避免產生氣泡)，使藥液中可能存在的可見異物懸浮，分別在黑色和白色背景下目視檢查，重復觀察，總檢查時限為20 s。

3.7.2 測定結果

35 批次的氨茶堿注射液，均無可見異物懸浮，符合規(guī)定。

3.8 含量測定

3.8.1 標準規(guī)定

本品含無水茶堿(C7H8N4O2)應為氨茶堿標示量的74.0%～84.0%。本品含乙二胺(C2H8N2)應為氨茶堿標示量的13.0%～20.0%。

3.8.2 測定結果

35 批次的氨茶堿注射液，含無水茶堿為氨茶堿標示量的76.8%～83.3%，含無乙二胺為氨茶堿標示量的16.5%～19.7%；均符合規(guī)定。其中，A廠家無水茶堿含量RSD值最大，G 廠家乙二胺含量RSD值最大；E廠家的氨茶堿注射液無水茶堿和乙二胺含量極差和小，提示其投料和工藝均較穩(wěn)定；A 廠家的氨茶堿注射液無水茶堿和乙二胺含量極差和大，提示可能存在生產工藝不穩(wěn)定，仍有工藝優(yōu)化、提高的空間[4]。結果如表3和表4所示。

表3 無水茶堿檢驗結果

表4 乙二胺檢驗結果

筆者通過研究發(fā)現(xiàn)，氨茶堿注射液的穩(wěn)定性較差，溶液配好后，隨著放置時間延長，無水茶堿和乙二胺的含量均有所降低，建議現(xiàn)用現(xiàn)配。同時發(fā)現(xiàn)，添加苯甲醇作為抑菌劑的氨茶堿注射液，其顏色、總雜質含量均會受其影響。氨茶堿注射液在臨床使用過程中，藥物成分與藥包材的相容性如何，將在后續(xù)工作中開展研究[5]。

4 結語

本次抽驗的35批次氨茶堿注射液產品，按照法定標準檢驗，所檢項目結果均符合規(guī)定，合格率均為100%，質量狀況總體評價較好，但部分企業(yè)仍需進一步優(yōu)化生產工藝，保持工藝穩(wěn)定性，提高產品質量的均一性。