梁 京，張英博，李 楠，王洪崗

（石家莊市婦幼保健院中醫(yī)兒科，石家莊 050000）

厭食癥是消化系統(tǒng)門診常見病，兒童為厭食癥主要患病群體，病后主要表現(xiàn)為食欲不振、食量少、拒食等，短期厭食危害性不明顯，長期厭食可能導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，造成營養(yǎng)不良，嚴(yán)重影響患兒身心發(fā)育[1]。目前，厭食癥的西醫(yī)治療包括抗抑郁及抗組胺類藥物治療、心理疏導(dǎo)、維生素補(bǔ)充等，整體效果有限，且西藥治療不良反應(yīng)大，兒童藥物毒性代謝能力較成人差，更易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)[2-3]。小兒厭食癥在中醫(yī)理論中主要為喂養(yǎng)不當(dāng)、病損脾胃，或其他原因?qū)е碌钠⑽腹δ苁д{(diào)誘發(fā)的胃不思納致病。本病的中藥治療方案多，療效差異大[4]。中成藥制劑具有應(yīng)用簡便、快捷的優(yōu)點(diǎn)，是厭食癥治療中常用藥物，但由于患兒存在個(gè)體差異，此類中成藥制劑無法個(gè)性化用藥，有其應(yīng)用局限[5-6]。自擬醒脾養(yǎng)胃方為我科臨床總結(jié)療效較好的方劑，在傳統(tǒng)健脾消食的治療原則上加用多藥，進(jìn)一步理氣和胃，解決了傳統(tǒng)中成藥制劑難以個(gè)性化給藥的缺點(diǎn)。為進(jìn)一步考察自擬醒脾養(yǎng)胃中藥膏治療兒童厭食癥的療效及安全性，本研究選擇我院98 例患兒進(jìn)行觀察，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2018 年5 月－2021 年6 月我院就診的厭食癥患兒98 例，按隨機(jī)數(shù)表法分為醒脾養(yǎng)胃組與對照組，各49 例。醒脾養(yǎng)胃組，男26 例，女23 例，年齡3～12歲，平均（5.93±1.25）歲，病程1～9個(gè)月，平均（5.12±1.02）個(gè)月；對照組，男27 例，女22 例，年齡3～13 歲，平均（5.78±1.21）歲，病程1～10個(gè)月，平均（5.25±1.08）個(gè)月。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛宣言》相關(guān)倫理要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）滿足《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]內(nèi)厭食癥脾胃虛弱型診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》[8]內(nèi)相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡3～14 歲；3）治療期間以及治療前1 個(gè)月內(nèi)未服用其他治療厭食癥藥物；4）患兒父母知情，已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）非厭食癥引起的身高、體質(zhì)量、甲狀腺功能異常；2）合并先天性消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病或已接受手術(shù)者；3）合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病，如心功能不全、腎功能衰竭等；4）既往有藥物過敏史。

1.3 方法 對照組予白苓健脾顆粒（杭州國光藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字B20020619）治療，5 歲以下，1 袋/次，每日2 次，5 歲以上，每日3 次，開水沖服。醒脾養(yǎng)胃組予自擬醒脾養(yǎng)胃中藥膏，方藥組成：山藥30 g，薏苡仁15 g，豆蔻10 g，木香3 g，藿香10 g，佩蘭10 g，白術(shù)10 g，陳皮6 g，茯苓15 g，厚樸8 g，枳實(shí)8 g，山楂20 g，神曲20 g，麥芽20 g，半夏6 g，雞內(nèi)金15 g，蒼術(shù)10 g，黃連2 g，淡豆豉5 g。辨證加味，伴便干、口渴加用石斛、麥冬、火麻仁等；伴自汗、乏力加用黃芪、防風(fēng)等；伴盜汗加用龍骨、牡蠣、五味子等；伴有情志抑郁加用柴胡、郁金等。由我院中藥方劑制室制作為半流質(zhì)膏方，1 劑分2 袋，放于冰箱冷藏，指導(dǎo)患兒早晚口服，1 袋/次，每日2 次。2 組患兒均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 1）參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]進(jìn)行治療前及治療結(jié)束時(shí)癥狀積分評估，記錄患兒主癥、次癥評分變化，主癥包括食欲減退、食量減少，按程度輕重程度分級，無、輕度、中度、重度對應(yīng)積分0、2、4、6 分，次癥包括腹痛、腹脹、惡心嘔吐、噯氣、面色少華、大便不調(diào)、舌質(zhì)舌苔，對應(yīng)有/無（正常/異常）積分0、1 分，主癥積分加次癥積分之和即為癥狀積分。2）療效評估。治愈：治療后體征、癥狀基本消失，癥狀積分降低≥95%；顯效：體征、癥狀顯著改善，癥狀積分降低≥70%；有效：體征、癥狀有所改善，癥狀積分降低≥30%；無效：體征、癥狀無好轉(zhuǎn)，癥狀積分降低＜30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。3）治療前及治療結(jié)束時(shí)采集患兒肘靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，持續(xù)12 min），取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測量三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、神經(jīng)肽Y（NPY）、促食欲素、瘦素水平，試劑盒均購自江蘇綠葉生物科技有限公司，檢測步驟按照試劑盒相關(guān)說明進(jìn)行。4）記錄治療前后患兒體質(zhì)量及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。5）治療前后進(jìn)行肝、腎、心功能監(jiān)測。統(tǒng)計(jì)肝功能損傷、腎功能損傷、心功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0 軟件處理數(shù)據(jù)，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示計(jì)量資料，t檢驗(yàn)，百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較（n =49）例

2.2 2 組治療前后癥狀積分比較 見表2。

表2 2 組治療前后癥狀積分比較（，n =49）分

表2 2 組治療前后癥狀積分比較（，n =49）分

2.3 2 組治療前后血清T3、T4水平比較 見表3。

表3 2 組治療前后血清T3、T4 水平比較（，n =49）μg/L

表3 2 組治療前后血清T3、T4 水平比較（，n =49）μg/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.4 2組治療前后血清食欲調(diào)節(jié)因子水平比較 見表4。

表4 2 組治療前后血清食欲調(diào)節(jié)因子水平比較（，n =49）

表4 2 組治療前后血清食欲調(diào)節(jié)因子水平比較（，n =49）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.5 2 組治療前后體質(zhì)量與BMI 比較 見表5。

表5 2 組治療前后體質(zhì)量與BMI 比較（，n =49）

表5 2 組治療前后體質(zhì)量與BMI 比較（，n =49）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2 組進(jìn)行心、肝、腎功能檢測，均未見肝功能損傷、腎功能損傷、心功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

厭食癥為兒科常見疾病，長期少食/不食嚴(yán)重影響兒童營養(yǎng)攝入，不利其身心發(fā)育。西醫(yī)治療本病局限較大，目前臨床以中醫(yī)治療方案應(yīng)用較多[10-11]。中醫(yī)理論中厭食癥的發(fā)生是由于飲食、喂養(yǎng)不當(dāng)、久病損脾胃、思慮傷脾等原因引起，其病位在脾胃，發(fā)病機(jī)制與脾胃運(yùn)納功能失衡有關(guān)，脾胃調(diào)整為本病治療核心[12-13]。我院自擬的醒脾養(yǎng)胃方含多味調(diào)理脾胃中藥，山藥味甘，可健脾養(yǎng)胃，薏苡仁健脾止瀉，豆蔻、木香、佩蘭具有開胃、健脾、消食之效，藿香化濕醒脾，白術(shù)、陳皮、茯苓兼?zhèn)浣∑⒃餄瘛⒗須鈱幮闹?，厚樸燥濕除滿，枳實(shí)破氣消積，山楂、雞內(nèi)金均為消食健胃良品，神曲兼?zhèn)浣∑⒑臀浮⑾郴e之效，麥芽健胃消腫，半夏燥濕止嘔，蒼術(shù)芳香悅胃、醒脾助運(yùn)，黃連清熱燥濕、瀉火解毒，淡豆豉除煩宣郁悶。諸藥共濟(jì)，達(dá)醒脾健胃，解郁消食之效[13-14]。醒脾養(yǎng)胃方以化積導(dǎo)滯為輔，集健脾、養(yǎng)胃、消食、宣郁為一體，祛邪不傷正，補(bǔ)正不留邪。

兒童較成人用藥依從性差，中成藥治療厭食癥時(shí)患兒因藥苦難以長時(shí)間堅(jiān)持治療，這是臨床厭食癥患兒療效個(gè)體差異大的原因之一[15-16]。本院醒脾養(yǎng)胃中藥膏將原本的方劑制成中藥膏，方便兒童服用，且膏劑可降低中藥苦味，提高患兒依從性。本研究中醒脾養(yǎng)胃組治療后癥狀積分、總有效率、體質(zhì)量及BMI 均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），除治療依從性及不同組方對療效的影響外，醒脾養(yǎng)胃中藥膏相比于中成藥沖劑，給藥過程中可根據(jù)患兒個(gè)體差異進(jìn)行隨癥加減，彌補(bǔ)了中成藥沖劑的不足，療效更佳。NPY、促食欲素、瘦素均為食欲調(diào)節(jié)因子，三者相互影響，相互作用，對機(jī)體飲食及能量平衡的調(diào)節(jié)具有重要作用。相關(guān)研究[17-18]證實(shí)，NPY、促食欲素、瘦素參與了小兒厭食癥的發(fā)生發(fā)展，其中NPY 可與Y5 受體結(jié)合，刺激副交感神經(jīng)功能，增進(jìn)食欲；促食欲素可抑制瘦素合成，促進(jìn)NPY 合成；瘦素可抑制食欲，增加能量消耗。本研究中醒脾養(yǎng)胃組治療后NPY、促食欲素、瘦素水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明醒脾養(yǎng)胃中藥膏對食欲調(diào)節(jié)因子具有更強(qiáng)調(diào)控效果，可能是其臨床療效優(yōu)于白苓健脾顆粒的內(nèi)在機(jī)制。

既往研究證實(shí)瘦素在機(jī)體內(nèi)分泌及能量代謝方面均有參與，其與甲狀腺激素相互刺激影響。瘦素可通過影響前促甲狀腺激素釋放激素的基因表達(dá)，對甲狀腺激素進(jìn)行調(diào)控，而甲狀腺激素可促進(jìn)脂肪合成，也可加速脂肪分解，其可通過影響機(jī)體脂肪含量調(diào)控瘦素水平，因而厭食癥患兒隨病程延長常表現(xiàn)出不同程度的甲狀腺功能異常[19]。本研究中醒脾養(yǎng)胃組治療后血清T3、T4均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明醒脾養(yǎng)胃中藥膏對于厭食癥患兒甲狀腺功能的改善效果更明顯。在安全性考察中，2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明我院自擬醒脾養(yǎng)胃中藥膏安全性與常用中成藥制劑一致。不過本次納入樣本有限，研究仍有不足。

綜上所述，自擬醒脾養(yǎng)胃中藥膏用于厭食癥兒童治療可有效調(diào)控患兒食欲調(diào)控因子，緩解厭食、食量少癥狀，改善患兒甲狀腺功能，且安全性高。