耿翠， 韓冬梅， 張媛媛

(廊坊市人民醫(yī)院兒科，河北省廊坊市065000)

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，兒童是此病的高發(fā)群體，其臨床典型癥狀為喘息反復(fù)發(fā)作、呼吸窘迫、胸悶氣促、夜間咳嗽等[1-2]。若因治療不當(dāng)或治療不及時(shí)，延誤病情可進(jìn)展為肺心病、肺氣腫等危及患兒生命[3]。孟魯司特鈉是典型的白三烯受體拮抗劑，不僅可以改善BA患兒的肺功能，還能發(fā)揮一定的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用[4]。鹽酸丙卡特羅是一種高選擇性的β2受體激動(dòng)劑，可以阻斷咳嗽反射，減少血管通透性，抑制支氣管痙攣，促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，幫助排出痰液[5]。二者聯(lián)合使用可進(jìn)一步改善BA患兒肺部功能，臨床療效優(yōu)于二者單用[6]。本研究旨在探討鹽酸丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)BA患兒癥狀、氣道反應(yīng)性及炎癥指標(biāo)的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究獲得本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào)：201677263)。選取本院兒科2016年7月—2021年1月收治的80例BA患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組中男25例，女15例；年齡5～11歲，平均年齡(7.69±1.38)歲；病程5～14個(gè)月，平均病程(9.51±2.13)個(gè)月。對(duì)照組中男28例，女12例；年齡5～12歲，平均年齡(8.08±1.36)歲；病程4～15個(gè)月，平均病程(9.63±2.26)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡為5～14歲；③患兒家屬知情，自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能障礙；②先天性心臟病；③合并其他呼吸道疾??；④合并肺部感染或肺結(jié)核；⑤入組前1個(gè)月內(nèi)曾接受白三烯受體拮抗劑、β2受體激動(dòng)劑或免疫調(diào)節(jié)劑等治療；⑥對(duì)研究藥物過(guò)敏；⑦治療依從性較差。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均給與吸氧、止咳、化痰、抗感染等常規(guī)對(duì)癥治療及營(yíng)養(yǎng)支持。對(duì)照組患兒每日睡前口服孟魯司特鈉片(山東魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330，5 mg)，6歲以下患兒4 mg/次，6歲以上患兒5 mg/次，1次/天。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服鹽酸丙卡特羅口服液(廣東大冢制藥有限公司，5 mL/瓶)，6歲以下患兒早晚各口服1次0.25 mL/kg，6歲以上患兒每天1次，睡前口服1瓶。兩組患兒療程均為3個(gè)月。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：咳嗽等癥狀基本消失，無(wú)需藥物治療可自行緩解，肺功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：咳嗽等哮喘癥狀減輕，肺功能指標(biāo)有所改善；無(wú)效：哮喘癥狀未得到減輕或癥狀加重，肺功能指標(biāo)無(wú)改善?？傆行?顯效+有效。

1.4 肺功能檢測(cè)

使用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、一秒用力呼吸容積(forced respiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、最大呼氣峰流速(maximum peak expiratory flow rate，PEF)；使用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患兒治療前后氣道反應(yīng)性指標(biāo)，包括最大呼氣中段流量(airway responsiveness indexes，MMEF)、50%用力呼氣流速(50% forced expiratory flow rate，F(xiàn)EF50%)、FEF75%。

1.5 酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎癥指標(biāo)

抽取清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患兒治療前后血清白細(xì)胞介素-6(serum interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)。

1.6 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用哮喘生命質(zhì)量量表(asthma quality of life scale，AQLQ)[8]評(píng)價(jià)兩組患兒治療前后生活質(zhì)量，包括5個(gè)維度，共35個(gè)條目，按Likert 5級(jí)評(píng)分法評(píng)定，分?jǐn)?shù)越高，提示生活質(zhì)量越好。

1.7 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

記錄并比較兩組患兒治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05；表1)。

表1 兩組患兒臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

兩組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF高于治療前，治療后觀察組高于對(duì)照組(P<0.05；表2)。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較(n=40)

2.3 兩組治療前后氣道反應(yīng)性指標(biāo)比較

兩組治療后MMEF、FEF50%、FEF75%均高于治療前，且治療后觀察組均高于對(duì)照組(P<0.05;表3)。

表3 兩組患兒治療前后氣道反應(yīng)性指標(biāo)比較(n=40) 單位：L/s

2.4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

兩組治療后IL-6、TNF-α、IgE水平低于治療前，且治療后觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05；表4)。

表4 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)比較(n=40)

2.5 兩組治療前后AQLQ評(píng)分比較

兩組治療后AQLQ評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05；表5)。

表5 兩組患兒治療前后AQLQ評(píng)分比較(n=40) 單位：分

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)顯著性(P>0.05；表6)。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位：例(%)

3 討 論

BA系兒科臨床常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，與感染、遺傳、內(nèi)分泌、免疫病理機(jī)制及外部環(huán)境等多因素相關(guān)，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，伴可變的呼氣氣流受限和呼吸道癥狀，不易根治，長(zhǎng)期發(fā)作可導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)，病情遷延難愈，不僅增加患兒痛苦，也會(huì)加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9-10]。目前臨床治療主要集中在消除患兒氣道黏膜水腫，解除其支氣管痙攣現(xiàn)象，從而達(dá)到改善肺功能的目的，而常用的糖皮質(zhì)激素雖然能有效控制疾病發(fā)作，但不良反應(yīng)明顯，療效并不是特別理想[11]。因此探尋有效的藥物治療方案對(duì)改善患兒癥狀和預(yù)后具有重要臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組FEV1、FEV1/FVC、PEF指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，MMEF、FEF50%、FEF75%均顯著高于對(duì)照組，提示鹽酸丙卡特羅與孟魯司特鈉聯(lián)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，顯著提高治療效果，明顯改善患兒肺功能及氣道高反應(yīng)性。IL-6是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞活化產(chǎn)生的多效細(xì)胞因子，可促進(jìn)B細(xì)胞成熟，大量分泌IgA等細(xì)胞因子，直接參與細(xì)胞炎癥反應(yīng)[12]。TNF-α是由巨噬細(xì)胞分泌的多效細(xì)胞因子，具有生長(zhǎng)抑制、血管生成、細(xì)胞毒性、免疫調(diào)節(jié)及促炎等多種作用，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，其血清水平會(huì)出現(xiàn)明顯升高，并促進(jìn)其他炎癥因子分泌，加重炎癥進(jìn)程[13]。多項(xiàng)研究[14-15]證實(shí)，IL-6、TNF-α、IgE參與BA的發(fā)病、發(fā)展過(guò)程。本研究中治療后觀察組IL-6、TNF-α、IgE水平均顯著低于對(duì)照組，提示鹽酸丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉可有效控制氣道炎癥反應(yīng)和過(guò)敏性反應(yīng)。同時(shí)本研究還顯示，治療后觀察組AQLQ評(píng)分顯著高于對(duì)照組；兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)顯著性，提示鹽酸丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療可以在保證藥物應(yīng)用安全性的同時(shí)顯著提高患兒生活質(zhì)量。

綜上所述，鹽酸丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療可快速有效緩解BA患兒癥狀，改善肺功能及氣道高反應(yīng)性，減輕炎癥反應(yīng)損傷，安全性較好，值得深入研究。本研究仍存在樣本量較少等不足，還需后續(xù)開展更多大樣本的多中心對(duì)照研究進(jìn)行完善。