早期唐氏篩查單項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)異常對(duì)染色體異常疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值

馮小麗

【摘要】目的：觀察在染色體異常疾病預(yù)測(cè)中早期唐氏篩查單項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)異常的應(yīng)用效果。方法：選取于2020年1月—2021年12月在醫(yī)院中接受早期唐氏篩查的孕婦數(shù)量共35例，使用唐氏篩查方法對(duì)孕婦進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果：在本次研究中選取的早期唐氏篩查病例共有35例，單項(xiàng)指標(biāo)及染色體正常者有12例，染色體正常及fβ-HCG異常有2例，染色體正常及PAPP-A降低有1例，染色體正常及唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)有1例，單項(xiàng)指標(biāo)正常及染色體異常有2例，fβ-HCG異常及染色體異常有1例，PAPP-A降低及染色體異常有1例，唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)及染色體異常有1例。結(jié)論：在染色體異常疾病預(yù)測(cè)中使用早期唐氏篩查檢查方法，能夠直觀地發(fā)現(xiàn)血清學(xué)指標(biāo)存在的異?，F(xiàn)象，對(duì)于一些檢查結(jié)果顯示單項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)異常而唐篩低風(fēng)險(xiǎn)的患者，不會(huì)增加染色體發(fā)病率，在產(chǎn)前診斷中不建議將其用于疾病診斷中。

【關(guān)鍵詞】唐氏篩查；血清學(xué)指標(biāo)；染色體異常

Predictive value of abnormal single serological index in early Downs screening for chromosomal abnormalities

FENG Xiaoli

Enping Peoples Hospital， Jiangmen， Guangdong 529400， China

【Abstract】Objective： To observe the application effect of single serological index abnormality in early Downs screening in the prediction of chromosomal abnormal diseases.Methods：A total of 35 pregnant women who received early Downs screening in the hospital from January 2020 to December 2021 were selected，and the Downs screening method was used to detect the pregnant women.Results：In this study， 35 cases of early Downs screening were selected，12 cases with normal single index and chromosome， and 2 cases with normal chromosome and abnormalfβ-HCG， 1 case of normal chromosome and decreased PAPP-A，1 case of normal chromosome and high risk of Downs screening，2 cases of normal single index and abnormal chromosome，1 case of abnormalfβ-HCG andabnormal chromosome， 1 case of decreased PAPP-A and abnormal chromosome， and 1 case of high-risk of Downs screeningandabnormal chromosome.Conclusion：The use of early Downs screening test method in the prediction of chromosomal abnormality diseases can intuitively detect the abnormal phenomenon of serological indicators.For some patients with abnormal single serological indicators and low risk of Downs screening， the chromosomal incidence rate will not increase， which is not recommended to use in disease diagnosis in prenatal diagnosis.

【Key？Words】Downs screening； Serological indicators； Chromosomal abnormalities

唐氏綜合征屬于一種染色體異常疾病，在人類中有較高的發(fā)病率[1]。早期唐氏篩查主要是測(cè)量胎兒的頸后透明層，在實(shí)際的診斷過程中，會(huì)結(jié)合年齡+NT+游離β-人絨毛膜促性腺激素及妊娠相關(guān)蛋白等指標(biāo)共同進(jìn)行檢測(cè)，通過以上幾種檢測(cè)方式相結(jié)合使用，疾病檢出率高達(dá)85%～95%[2-3]。但是在實(shí)際的檢測(cè)過程中，經(jīng)常會(huì)遇到唐氏篩查總體結(jié)果顯示低風(fēng)險(xiǎn)，但是有個(gè)別指標(biāo)出現(xiàn)異常的情況，基于該種情況臨床上對(duì)于不同的病例所做的處理方法存在一定的差異[4]。臨床醫(yī)生提出的建議包括：做產(chǎn)前診斷、檢測(cè)無創(chuàng)胎兒DNA，還有一些醫(yī)生未能提出建議。在本次研究中選取于2020年1月—2021年12月在醫(yī)院中接受早期唐氏篩查的孕婦數(shù)量共35例，觀察在染色體異常疾病預(yù)測(cè)中早期唐氏篩查單項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)異常的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2020年1月—2021年12月在醫(yī)院中接受早期唐氏篩查的孕婦數(shù)量共35例，胎兒頭臀長(zhǎng)45～84mm，平均長(zhǎng)度（62.5±2.6）mm，孕婦年齡22～46歲，平均年齡（29.2±2.3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠者；②頂臀徑長(zhǎng)度為45～83mm；③超聲檢查結(jié)果顯示超聲結(jié)構(gòu)異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙胎妊娠者；②精神及認(rèn)知存在異常的孕婦。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)恩平市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。所有患者及家屬均知情并簽署《知情同意書》。

1.2 方法

1.2.1 唐氏篩查流程：以胎兒的頂臀徑來確定孕周，以孕婦的預(yù)產(chǎn)期體重、年齡、吸煙史、糖尿病史、fβ-HCG、血清PAPP-A、異常妊娠史、NT值等數(shù)據(jù)為依據(jù)，在對(duì)胎兒的DS或18三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)值進(jìn)行計(jì)算時(shí)主要是使用Lifecycle風(fēng)險(xiǎn)軟件進(jìn)行計(jì)算。正常值判定標(biāo)準(zhǔn)為：①高風(fēng)險(xiǎn)：21三體風(fēng)險(xiǎn)≥1/270或18三體風(fēng)險(xiǎn)≥1/350。②正常血清學(xué)指標(biāo)值：fβ-HCG MOM值 0.4～2.5，PAPP-A MOM值>0.43。AT增厚判定標(biāo)準(zhǔn)：≥3.0mm。

1.2.2 檢測(cè)方法：在對(duì)所有的孕婦進(jìn)行NT測(cè)量之后，抽取孕婦3mL的靜脈血，對(duì)PAPP-A，fβ-HCG指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，在24h之內(nèi)分離血清，并放入到4℃的環(huán)境中進(jìn)行保存，要求檢測(cè)工作需要在48h之內(nèi)完成。在進(jìn)行檢測(cè)期間主要是使用時(shí)間分辨熒光免疫法進(jìn)行測(cè)量，在檢測(cè)時(shí)主要是使用Wallac Auto DELFIA 1235型全自動(dòng)時(shí)間分辨免疫熒光檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。在篩查時(shí)主要是使用聯(lián)合篩查方法，在實(shí)際的判定過程中，還需要結(jié)合NT值、fβ-HCG、PAPP-A及年齡為依據(jù)進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3 產(chǎn)前檢查流程：孕婦需要進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷的標(biāo)準(zhǔn)為，胎兒NT值≥3.0，孕婦早期唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)值為≥1/270。若NT值檢測(cè)結(jié)果顯示正常，則說明有較高的唐氏風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)孕婦進(jìn)行檢查時(shí)，主要是使用無創(chuàng)胎兒DNA檢測(cè)及介入性產(chǎn)前診斷兩種方法。對(duì)于一些唐氏篩查結(jié)果呈低風(fēng)險(xiǎn)的人群，若單項(xiàng)指標(biāo)檢查結(jié)果存在異?，F(xiàn)象，需要對(duì)孕婦進(jìn)行無創(chuàng)胎兒DNA檢測(cè)。對(duì)于一些唐氏篩查結(jié)果顯示低風(fēng)險(xiǎn)者，需要在之后的3個(gè)月之內(nèi)對(duì)其進(jìn)行電話隨訪，在隨訪期間重點(diǎn)評(píng)估新生兒發(fā)育、出生體重及出生日期等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察不同唐氏風(fēng)險(xiǎn)胎兒染色體病發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在本次研究中選取的早期唐氏篩查病例共有35例，單項(xiàng)指標(biāo)及染色體正常者有12例，染色體正常及fβ-HCG異常有2例，染色體正常及PAPP-A降低有1例，染色體正常及唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)有1例，單項(xiàng)指標(biāo)正常及染色體異常有2例，fβ-HCG異常及染色體異常有1例，PAPP-A降低及染色體異常有1例，唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)及染色體異常有1例，見表1。

3 討論

NT篩查作為孕早期階段一種重要的檢查方法，具有價(jià)格低廉及檢查準(zhǔn)確率高等優(yōu)勢(shì)，在臨床上開展的難度低，被廣泛應(yīng)用于孕早期階段疾病篩查中[5]。唐氏篩查檢查方法在臨床上應(yīng)用，主要是抽取孕婦的血清進(jìn)行檢測(cè)，并聯(lián)合頸后透明層、Free-β-HCG、PAPP-A、uE3濃度共同進(jìn)行檢測(cè)的一種方法，同時(shí)，在實(shí)際的評(píng)估過程中，還會(huì)與孕婦的體重、年齡、有無糖尿病及是否吸煙作為指標(biāo)，以此來進(jìn)行疾病檢測(cè)。唐氏篩查作為孕期一種應(yīng)用率較高的篩查方法，準(zhǔn)確率高達(dá)70%。但是在對(duì)孕婦使用唐氏篩查進(jìn)行檢查期間，還需要注意的一個(gè)問題是唐氏篩查假陰性問題，通過對(duì)該種檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了解可知，有很大一部分孕婦的單項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)會(huì)顯示異常。而對(duì)于一些存在不良接觸史、不良生育史、染色體異常及夫妻雙方均出現(xiàn)同型地中海貧血的孕婦，以診療規(guī)范為依據(jù)，在對(duì)該類孕婦進(jìn)行診斷時(shí)，不可直接進(jìn)行侵入性產(chǎn)前診斷，為了使假陰性得以減少，對(duì)于一些孕婦若血清學(xué)指標(biāo)出現(xiàn)異常者，需要對(duì)其進(jìn)行NIPT檢查，以此來使漏篩率得以降低[6]。

在本次研究活動(dòng)中，在本次研究中選取的早期唐氏篩查病例共有35例，單項(xiàng)指標(biāo)及染色體正常者有12例，染色體正常及fβ-HCG異常有2例，染色體正常及PAPP-A降低有1例，染色體正常及唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)有1例，單項(xiàng)指標(biāo)正常及染色體異常有2例，fβ-HCG異常及染色體異常有1例，PAPP-A降低及染色體異常有1例，唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)及染色體異常有1例。因此，在產(chǎn)前診斷指征中不可將單項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)異常作為判定依據(jù)。

Fβ-HCG及PAPP-A指標(biāo)產(chǎn)生于細(xì)胞滋養(yǎng)層，在胎兒及母體等因素的影響之下對(duì)檢測(cè)值造成了極大的影響。并且在不同人種中，孕婦的血清值也存在一定的差異，相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，亞洲人的Fβ-HCG和PAPP-A值明顯高于白種人。若在孕期孕婦長(zhǎng)期吸煙，會(huì)在一定程度上降低Fβ-HCG及PAPP-A值。另外，還有相關(guān)的調(diào)查結(jié)果顯示，在孕早期和孕中期女性胎兒的Fβ-HCG值相比于男性胎兒明顯更高。尤其是一些被診斷患有多囊卵巢綜合征的孕婦，相比于正常人Fβ-HCG及PAPP-A水平更低。對(duì)于一些行胚胎移植術(shù)治療的孕婦，相較于自然受孕，PAPP-A值會(huì)呈現(xiàn)出一種不斷下降發(fā)展趨勢(shì)，而Fβ-HCG值會(huì)呈現(xiàn)出一種不斷升高趨勢(shì)。另外，抽血時(shí)間也是影響Fβ-HCG及PAPP-A水平的關(guān)鍵因素，抽血時(shí)間的不同，PAPP-A值也存在極大的差異，但是Fβ-HCG值不受抽血時(shí)間影響。醫(yī)學(xué)上有一些文獻(xiàn)報(bào)道顯示，之所以Fβ-HCG及PAPP-A水平出現(xiàn)下降，與妊娠期糖尿病、先兆子癇等疾病有直接關(guān)系[7-8]。

既往研究結(jié)果顯示，吳少敏，郭錦添在2020年提出，唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)組顯著高于唐氏篩查單項(xiàng)指標(biāo)均正常的低風(fēng)險(xiǎn)組（2χ=94.452，P0.05），fβ-HCG異常及PAPP-A降低與單項(xiàng)指標(biāo)均正常的比較差別也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從他人研究結(jié)果中可知，本文與他人研究結(jié)果具有一致性，可知本文有較高的研究?jī)r(jià)值，可為同類文章寫作提供依據(jù)。

綜上所述，在染色體異常疾病預(yù)測(cè)中使用早期唐氏篩查檢查方法，能夠直觀地發(fā)現(xiàn)血清學(xué)指標(biāo)存在的異?，F(xiàn)象，對(duì)于一些檢查結(jié)果顯示單項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)異常而唐篩低風(fēng)險(xiǎn)的患者，不會(huì)增加染色體發(fā)病率，在產(chǎn)前診斷中不建議將其用于疾病診斷中。

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