邊東生,王素娟
(1.南陽市動物疫病預(yù)防控制中心,河南 南陽 473000;2.漯河市動物檢疫站)
隨著畜牧業(yè)集約化和規(guī)模化的快速發(fā)展,獸藥的品種和數(shù)量在不斷增加,獸藥在生產(chǎn)實踐中的應(yīng)用也越來越多。如何做到選擇正確、安全、合理的獸藥預(yù)防和治療臨床疾病一直困擾著畜禽養(yǎng)殖工作者,該文結(jié)合生產(chǎn)實踐,從以下幾個方面重點探討獸藥應(yīng)用必備知識。
獸用化學(xué)藥品的種類很多,該文重點講述其中常見的抗菌藥物的十二大分類,這十二大分類總的來講又可分為自然提取抗生素和人工合成抗生素。其中自然提取抗生素包括β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類、多肽類和酰胺醇類。人工合成抗生素包括磺胺類、二氨基嘧啶類、氟喹諾酮類、喹噁啉和其他的抗生素。在這些抗生素藥物中,四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類和氟喹諾酮類屬于廣譜抗生素,β-內(nèi)酰胺類既可以抗革蘭氏陰性菌也可以抗革蘭氏陽性菌,氨基糖苷類、多肽類和酰胺醇類可以抗革蘭氏陰性菌,林可胺類抗革蘭氏陽性菌。
這十二大類抗生素又分別包含很多種同類抗生素,如β-內(nèi)酰胺類包括青霉素、阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢喹諾等。氨基糖苷類抗生素主要包括鏈霉素、新霉素、卡那霉素、慶大霉素、壯觀霉素、安普霉素和阿米卡星等。四環(huán)素類抗生素常用的有土霉素、四環(huán)素、金霉素、強力霉素、米諾環(huán)素和多西環(huán)素等。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素常用的有紅霉素、泰樂菌素、替米考星和阿奇霉素。酰胺醇類常用的抗生素有氯霉素、氟甲砜霉素和氟苯尼考等,目前氯霉素已被國家列為禁用藥物。氟喹諾酮類常用的抗生素主要有氟哌酸、恩諾沙星、環(huán)丙沙星和沙拉沙星?;前奉惓S玫目股刂饕谢前范谆奏?、磺胺嘧啶和磺胺-6 甲氧嘧啶等。林可酰胺類常用的抗生素有林可霉素和克林霉素。多肽類常用的抗生素有桿菌肽鋅、多粘菌素B、多粘菌素E 和萬古霉素等。喹噁啉類常用的抗生素是喹乙醇。二甲基嘧啶類主要有TMP 和DVD。其他類的抗生素主要是泰妙菌素和沃尼妙林等。
通過化學(xué)藥品特點的描述主要是想讓養(yǎng)殖戶了解藥物的特性、殺菌效果、協(xié)同作用藥物、配伍禁忌等方面的知識,以便根據(jù)生產(chǎn)實際合理選擇藥物。
在以上抗菌藥物中,β-內(nèi)酰胺類抗生素可以起到快速殺死細菌的作用,這主要是因為β-內(nèi)酰胺類抗生素可以有效阻礙細胞壁的合成,殺死繁殖期的細菌。與其能起到協(xié)同作用的藥物有很多種類,第一種藥物主要有克拉維酸、舒巴坦和他佐巴坦??死S酸、舒巴坦常與氨芐西林、阿莫西林等組成復(fù)方制劑,用于畜禽消化道、呼吸道或者泌尿道感染的治療。第二種藥物是丙磺舒,丙磺舒與青霉素類競爭腎小球濾過,從而抑制青霉素類排泄,使青霉素類血藥濃度升高。第三種藥物主要是氨基糖苷類藥物,青霉素破壞細菌細胞壁后有利于氨基糖苷類抗生素進入細菌內(nèi)發(fā)揮作用。與β-內(nèi)酰胺類配伍禁忌的藥物也有很多,如常見的四環(huán)素類、氯霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類。因為青霉素類為快速殺菌劑,四環(huán)素類為快速抑菌劑,兩者一起使用會大大降低藥物的殺菌效果。另外,青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉不能同時使用。
氨基糖苷類藥物能抑制細菌蛋白質(zhì)的合成,起到靜止期殺菌作用,屬于慢效殺菌劑,可以與β-內(nèi)酰胺類抗生素配伍使用,增加藥效。另外,氨基糖苷類藥物可以與多粘菌素類的藥物配伍使用,因為他們是阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié),協(xié)同殺菌。鏈霉素和四霉素合用可以增加布病的治療效果。鏈霉素與紅霉素合用對豬的鏈球菌病也可起到非常好的治療效果。鏈霉素與萬古霉素合用對腸道球菌起到很好的殺菌作用。鏈霉素與異煙肼合用對結(jié)核桿菌的治療起到很好的作用。硫酸新霉素與阿托品合用可以治療仔豬的腹瀉病。氨基糖苷類藥物的配伍禁忌有以下三種情況,第一種是氨基糖苷類藥物不能與氯霉素類合用,氨基糖苷類藥物主要使細菌的核蛋白聚合體分解,而氯霉素類不能穩(wěn)定該類聚合體,且能阻礙氨基糖苷類進入細菌,從而拮抗氨基糖苷類的殺菌效能。第二種是氨基糖苷類同類藥物之間不能聯(lián)合使用,避免增加藥物毒性。第三種是氨基糖苷類不能與磺胺類藥物合用,以免發(fā)生水解失效。
四環(huán)素類藥物主要是阻礙蛋白質(zhì)的合成,屬于快速抑菌劑。與四環(huán)素類抗生素起到協(xié)同作用的藥物主要有以下四種情況,第一種是與氯霉素類合用,他們可以阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)。第二種是與泰樂菌素或者泰妙菌素合用,用于胃腸道或者呼吸道感染,可有效降低使用濃度,縮短治療時間。第三種是與TMP、DVD合用有明顯的增效作用。第四種是硫酸鈉與本品合用可以明顯增加藥物吸收。與四環(huán)素類配伍禁忌的情況有三種,第一種是氨堿性物質(zhì)、金屬離子與四環(huán)素類藥物絡(luò)合能夠阻礙四環(huán)素類藥物的吸收。第二種情況是與含二價離子的全價飼料合用不利于本品的吸收。第三種情況是土霉素不能與喹乙醇、北里霉素合用。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要是通過抑制蛋白質(zhì)合成從而起到殺菌作用,與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合起到協(xié)同作用的藥物主要有三種情況。第一種是與磺胺類藥物、TMP等合用可以有效降低細菌的感染。第二種是與紅霉素、泰樂菌素等合用可以起到一個很好的抑菌作用。第三種是與北里霉素、氯霉素、鏈霉素合用。另外,泰樂菌素與磺胺類藥物合用、竹桃霉素與四環(huán)素合用均能增強藥物的殺菌效果。與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素配伍禁忌的情況記住一點就可以了,即紅霉素不宜與β-內(nèi)酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素聯(lián)合使用。
酰胺醇類抗生素能夠抑制細菌蛋白質(zhì)的合成,屬于快速抑菌劑,其與四環(huán)素類用于合并感染的呼吸道疾病有協(xié)同作用,它們可以阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)。與酰胺醇類抗生素配伍禁忌的藥物有林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、喹諾酮類。另外,氯霉素不可與磺胺類、碳酸氫鈉、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物合用。
喹諾酮類抗生素主要是通過抑制細菌DNA的合成從而殺死處于靜止期的細菌。與其協(xié)同的藥物有以下三種情況,一是與殺菌性藥物(青霉素類、氨基糖苷類)及TMP合用在治療特定細菌感染有協(xié)同作用。二是與四環(huán)素類合用。氟哌酸與強力霉素復(fù)方制劑可有效防治包括呼吸道在內(nèi)的感染。三是與磺胺類藥物合用。環(huán)丙沙星與磺胺二甲醚丁合用可以加強對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的殺死作用。
與喹諾酮類藥物配伍禁忌的有以下三種情況,一是與利福平、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類合用有拮抗作用。二是慎重與氨茶堿合用。三是含有鉛、鎂的抗酸劑及金屬離子對喹諾酮類藥物的吸收有影響。
林可酰胺類藥物與四環(huán)素或者氟哌酸等合用用于治療合并感染,與壯觀霉素合用治療雞慢性呼吸道疾病。另外,在給藥期間口服補鹽液或者適量的維生素可以減少本品的副作用。林可酰胺類藥物的配伍禁忌主要是與紅霉素合用有拮抗作用。
多肽類抗生素主要是破壞細菌的細胞壁,屬于殺菌劑。桿菌肽與粘菌素、鏈霉素與新霉素合用有協(xié)同作用。多肽類抗生素與土霉素、金霉素、北里霉素、喹乙醇等聯(lián)合使用可以降低藥物療效。另外,萬古霉素禁止與有耳毒性的氨基糖苷類藥物聯(lián)合使用。
藥品的評價指標主要有以下幾項,即藥物的形狀、含量、雜質(zhì)、溶解度、pH 值、含水量、粒徑和品型等。但是在實驗室常用到的評價指標主要有以下幾個方面:一是溶解度,溶解度主要是用來評價一些可溶性粉類藥物,因為可溶性粉的原料是不溶于水的,經(jīng)過添加輔料等可以增加其溶解度,其溶解度的高低直接影響使用效果。二是含水量,也就是在實驗室正常情況下,是否有吸潮的情況發(fā)生。三是晶型,因為藥物結(jié)晶過程中,分子鍵的不同結(jié)構(gòu)形態(tài),對其溶解度、生物利用度、血藥濃度等都有影響。四是溶出度,也就是說藥物在被制備成固體制劑后,在特定的容器中溶出的速度和程度。藥物的原料、輔料和制備工藝都會影響其溶出度。五是生物利用度,生物利用度指的是發(fā)揮全身作用的藥物吸收進入血液循環(huán)的速度和程度。有研究發(fā)現(xiàn),有的藥物在口服之后,生物利用度為零,因此,在把控藥物種類方面尤為重要。六是制劑的穩(wěn)定性。制劑的穩(wěn)定性包括以下五個方面:化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、微生物穩(wěn)定性、療效穩(wěn)定性和毒性穩(wěn)定性,其中化學(xué)穩(wěn)定性指的是藥物含量、效價是否會變化;物理穩(wěn)定性指的是在生產(chǎn)、運輸、儲存過程中含量與形狀是否變化;微生物穩(wěn)定性指的是微生物是否超標;療效穩(wěn)定性指的是治療過程中療效如何;毒性穩(wěn)定性指的是藥物是否有止毒的作用?!?/p>