中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值在常見肺疾病中的臨床研究進(jìn)展

戴詩敏，向永紅

[廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院（廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院）呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣西 南寧 530001]

0 引言

在臨床上，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）指的是一個(gè)比值，通常是外周血中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的比值，目前，NLR被認(rèn)為是全身炎癥反應(yīng)的有效評(píng)估指標(biāo)之一，并且NLR可以反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)。除此之外，NLR在心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、腎臟疾病、自身免疫性疾病、炎癥性腸病等疾病中也有著較為重要的作用，同時(shí)，NLR也在炎癥相關(guān)性疾病的診療評(píng)估及預(yù)后中有著較為關(guān)鍵的作用。近年來，已有較多學(xué)者研究呼吸系統(tǒng)常見病與NLR的關(guān)系情況。文章將總結(jié)對(duì)近年來NLR在呼吸系統(tǒng)常見肺疾病中的研究作簡(jiǎn)要綜述。

1 NLR與慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種致殘性疾病，其特征在于可逆性氣流受限和炎癥反應(yīng)不良[1]。COPD持續(xù)存在著氣道及全身的炎癥反應(yīng)。大量研究提示，炎性介質(zhì)、免疫細(xì)胞及趨化因子等生物標(biāo)志物可預(yù)測(cè)COPD急性加重及預(yù)后情況[2]。而NLR是中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的結(jié)合，它可以反映全身的炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)調(diào)控途徑以及二者之間的平衡關(guān)系。

NLR與COPD患者的病情嚴(yán)重和加重程度有關(guān)。在國(guó)外一項(xiàng)比較研究中顯示[3]，第1組穩(wěn)定期COPD患者的NLR明顯升高。第2組急性加重期COPD患者的NLR明顯高于第3組健康對(duì)照組，也顯著增加于第1組穩(wěn)定期COPD患者。研究結(jié)果表明，NLR可用于評(píng)估COPD患者的病情嚴(yán)重程度，其應(yīng)用效果較為良好。同時(shí)，Sakurai等人[4]的研究也進(jìn)一步表明NLR與COPD患者的疾病嚴(yán)重程度和加重有關(guān)，為了更好地預(yù)測(cè)病情加重情況，估計(jì)出基線時(shí)NLR的閾值為2.7。陳實(shí)等人[5]的研究表明COPD患者各組的NLR均高于對(duì)照組，另外，COPD患者的病情狀況越嚴(yán)重，其NLR就越高。除上述研究結(jié)論外，COPD患者的CAT評(píng)分、mMRC評(píng)分、6min步行距離、急性發(fā)作次數(shù)都與NLR呈顯著正相關(guān)，由此也可以進(jìn)一步說明NLR對(duì)于COPD患者的病情狀況具有一定的評(píng)估價(jià)值，可以在臨床中得到較為良好的應(yīng)用。

NLR在COPD患者中能夠?qū)ζ漕A(yù)后的情況進(jìn)行預(yù)測(cè)。Emami Ardestani等人[6]的研究提出，NLR的最低閾值為6.90，其敏感性為60.87%，特異性為73.29%的時(shí)候?qū)ECOPD患者的院內(nèi)死亡預(yù)后具有重要的診斷價(jià)值，當(dāng)NLR＞6.90則可以被認(rèn)為是AECOPD患者院內(nèi)死亡預(yù)后的有價(jià)值和準(zhǔn)確的指標(biāo)。Teng等人[7]的研究確定，NLR在慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者中的預(yù)測(cè)價(jià)值。NLR預(yù)測(cè)28d死亡率和機(jī)械通氣頻率具有更高的準(zhǔn)確性，明顯高于WBC、NEU和LYM計(jì)數(shù)。NLR≥8.130的AECOPD患者28d死亡的發(fā)生率更高，而NLR≥10.345的患者需要使用有創(chuàng)機(jī)械通氣來進(jìn)行輔助治療，從而更好地保證自身相關(guān)治療工作的有序開展。通過多項(xiàng)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，NLR同時(shí)也能衡量COPD患者的住院死亡率，其也成為一個(gè)十分重要的衡量指標(biāo)，在臨床中有較為良好的參考借鑒價(jià)值[8-10]。除此之外，還有Ozer等人[11]也提到，NLR可能具有預(yù)測(cè)COPD患者神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷的作用。

2 NLR與支氣管哮喘

支氣管哮喘是一種全身性系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)。在哮喘氣管炎癥中，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞發(fā)揮著較為關(guān)鍵性的作用，而同時(shí)，在疾病的發(fā)生與發(fā)展的過程中，NLR也參與其中，發(fā)揮了一定的作用。在Huang等人[12]的薈萃分析中，研究表明NLR值是相關(guān)患者哮喘及其加重的合理且易于使用的標(biāo)志物。而在Shi等人[13]的研究中，將非危重狀態(tài)的哮喘患者和對(duì)照組相比可知，危重狀態(tài)的哮喘患者的NLR和血小板/淋巴細(xì)胞比（Platelet/lymphocyte ratio, PLR）顯著升高。由此則進(jìn)一步表明，哮喘患者外周血NLR和PLR升高，其發(fā)生變化后能夠?qū)ο嚓P(guān)患者的支氣管哮喘進(jìn)行有效的診斷和評(píng)估，在臨床中發(fā)揮著較為重要的作用，有利于臨床醫(yī)生更好地對(duì)于相關(guān)病癥進(jìn)行相應(yīng)的診斷和評(píng)估工作。Mochimaru等人[14]的研究提出，NLR可作為哮喘患者嚴(yán)重加重的新的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子存在，其具有一定的作用及意義。除此之外，NLR與MPV與氣管的炎性水平及臨床癥狀都具有一定的相關(guān)性，相關(guān)研究表明，NLR與前者呈現(xiàn)出正相關(guān)，而NLR與后者呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)，這也能夠在一定程度上反映哮喘患者病情的嚴(yán)重程度以及有利于病情的評(píng)估，可在臨床中進(jìn)行普及應(yīng)用，從而更好地服務(wù)于相關(guān)患者，為患者提供更為確切的診斷，以便后續(xù)開展更為有效的治療工作。

3 NLR與肺結(jié)核

在實(shí)際臨床診療過程中，在臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查上表明，肺結(jié)核與普通的細(xì)菌性肺炎都具有一定的重疊情況，因此，在面對(duì)這種情況時(shí)，臨床醫(yī)師很難去鑒別，而且結(jié)核分枝桿菌涂片有一定的缺點(diǎn)，主要表現(xiàn)為陽性率水平相對(duì)較低，且需要較長(zhǎng)的培養(yǎng)時(shí)間，所以有可能延誤臨床的診斷與治療，對(duì)于相關(guān)患者而言具有較為嚴(yán)重的負(fù)面作用，對(duì)于患者而言容易失去最佳的治療時(shí)機(jī)則造成后續(xù)的一系列不良反應(yīng)。Berhane等人[15]的研究表明，NLR和紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate, ESR）及其各自的臨界值在區(qū)分肺結(jié)核與細(xì)菌性社區(qū)獲得性肺炎方面具有69%的準(zhǔn)確性。因此，基于此種情況，也進(jìn)一步表明NLR和ESR可用于區(qū)分肺結(jié)核與細(xì)菌性社區(qū)獲得性肺炎，從而更好地幫助臨床醫(yī)生進(jìn)行疾病的判斷和診治。另外，Han等人[16]的研究提出，在入院前的NLR治療可能是粟粒性結(jié)核患者ARDS死亡和發(fā)展的有用生物標(biāo)志物，同樣對(duì)于臨床有較好的現(xiàn)實(shí)意義。

4 NLR與社區(qū)獲得性肺炎(Community acquiredpneumonia, CAP)

社區(qū)獲得性肺炎(Community acquiredpneumonia,CAP)主要是由于非典型病原體、病毒或者細(xì)菌等感染而引發(fā)的一種疾病[17]。近年來，隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，CAP的發(fā)病率呈現(xiàn)出有所增加的趨勢(shì)。CAP臨床表現(xiàn)為缺乏特異性，比如，不能及時(shí)對(duì)患者病情做出評(píng)估，由此導(dǎo)致難以在早期開展治療，從而進(jìn)一步可能出現(xiàn)肺炎旁積液、呼吸衰竭、感染性休克等狀況，嚴(yán)重的情況下，患者可能會(huì)發(fā)生死亡。目前，臨床上常用包括PSI評(píng)分、CURB-65評(píng)分、PCT、C反應(yīng)蛋白等CAP嚴(yán)重程度的評(píng)估系統(tǒng)及指標(biāo)來輔助CAP患者的診斷及病情、預(yù)后和療效的評(píng)估，但上述提及的手段存在價(jià)格昂貴、操作復(fù)雜、敏感性較差等缺點(diǎn)，因此這也使其在評(píng)估CAP患者病情嚴(yán)重程度的使用中受到了一定的局限，難以在臨床中推廣普及應(yīng)用。

NLR對(duì)評(píng)估CAP患者病情的嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)CAP患者的預(yù)后情況有較為重要的價(jià)值。Huang等人[18]研究血液參數(shù)對(duì)CAP的診斷價(jià)值，研究結(jié)果顯示，CAP患者的NLR和MLR顯著升高，由此則可以進(jìn)一步說明，NLR對(duì)CPA患者的疾病的診斷具有更高價(jià)值。除此之外，NLR與肺炎嚴(yán)重程度指數(shù)呈正相關(guān)性，同時(shí)表明NLR與CPA的病情嚴(yán)重程度相關(guān)。Zhang等人[19]分析了來自400位CAP患者的數(shù)據(jù)，結(jié)論提示，對(duì)于肺炎患者而言，NLR能提高其嚴(yán)重程度指數(shù)，同時(shí)能夠有效地預(yù)測(cè)患者30d的死亡率，且具有較高準(zhǔn)確性和敏感性。Curbelo等人[20]對(duì)住院的209名患者進(jìn)行回顧性研究，研究結(jié)果表明，NCP和NLR是簡(jiǎn)單、低成本的參數(shù)，同時(shí)，NCP和NLR可用于預(yù)后評(píng)估，尤其在CAP診斷后3-5d進(jìn)行測(cè)量的效果會(huì)更佳。并且高NLR和/或NCP水平與90d時(shí)更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)存在一定的相關(guān)性。

5 NLR與肺癌

肺癌的主要病理類型為非小細(xì)胞肺癌（Nonsmall cell lung cancer，NSCLC），在肺癌中占有較大的比例。Wang等人[21]通過研究進(jìn)一步確定高中性粒細(xì)胞/白細(xì)胞比、NLR、PLR和低淋巴細(xì)胞/白細(xì)胞比是NSCLC患者OS不良的獨(dú)立預(yù)后因素。施萍等人[22]通過研究83例初診晚期NSCLC患者，研究結(jié)果證實(shí)了外周血NLR升高（≥2.73）的初診晚期NSCLC患者的生存期相對(duì)較短。而Rossi等人[23]回顧了65例接受nivolumab治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療前，NLR與較差的總體生存率存在一定的相關(guān)性，而在治療后，NLR與較差的生存率和復(fù)發(fā)率存在一定的相關(guān)性。除此之外，Zhang等人[24]的薈萃分析也進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，NLR和治療前的PLR可作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療NSCLC患者的預(yù)后生物標(biāo)志物，在臨床中有一定的應(yīng)用價(jià)值。

除NSCLC患者外，小細(xì)胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）在肺癌的種類中占有一定的比例。并且SCLC具有較高的惡性程度，且腫瘤往往會(huì)在短時(shí)間內(nèi)有較快的增長(zhǎng)速度，從而導(dǎo)致在早期就會(huì)出現(xiàn)患者機(jī)體其他器官的轉(zhuǎn)移或是復(fù)發(fā)，對(duì)于患者的負(fù)面影響較為嚴(yán)重。此外，Lu等人[25]的薈萃分析顯示，高水平的治療前NLR與更嚴(yán)重的臨床階段以及SCLC中較差的PFS和OS存在較為顯著的相關(guān)性。

6 總結(jié)

綜上所述，NLR對(duì)于實(shí)際臨床治療中多種常見肺疾病的發(fā)生、病情的發(fā)展、病情狀況的嚴(yán)重程度、疾病的診療及疾病預(yù)后預(yù)測(cè)都具有較為重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，并且對(duì)于臨床醫(yī)生對(duì)相關(guān)肺疾病的判斷和診治都有較為明顯的積極作用，同時(shí)也能使相關(guān)患者得到更為有效的治療，更好地改善患者的生存狀況，給患者疾病的治療提供更為優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。除此之外，NLR具有檢測(cè)快速且簡(jiǎn)便的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)具有臨床應(yīng)用成本較低的優(yōu)質(zhì)特點(diǎn)，更易于在基層醫(yī)院中推廣普及應(yīng)用，同時(shí)也能使更多患者所接受，不會(huì)過度增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者的依從性及配合度也相對(duì)會(huì)更高。同時(shí)，在大型的前瞻性研究設(shè)計(jì)中，還可以進(jìn)一步評(píng)估在呼吸系統(tǒng)常見疾病中NLR在免疫、分子生物等臨床實(shí)踐中的使用，更多的發(fā)揮出NLR的現(xiàn)實(shí)及臨床意義。