宮頸癌組織中Runx2和Runx3基因表達及其與臨床病理特征的相關(guān)性

王振華 王緒耀 周玉英

宮頸癌在臨床具有較高的發(fā)生率，主要在中年女性群體內(nèi)發(fā)病，給女性的身心安全構(gòu)成較多威脅[1-2]。宮頸癌存在高發(fā)病率與致死率，但如若可盡早檢出，并且給予其盡早的治療，則可有效控制病情進展，延長患者的生存周期[3-4]。因此，選用合適精準的檢測措施，及時明確診斷，對于臨床施行個體化治療、降低宮頸癌患者病死率意義重大。人類runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2(Runx2)和Runx3為常見的Runt基因，兩者在宮頸癌診斷中的運用效果備受期待[5-6]。Runt基因在胃癌、乳腺癌等癌癥病變內(nèi)全部表現(xiàn)出不同程度的轉(zhuǎn)錄失活或者是表達水平降低，但臨床關(guān)于兩者在宮頸癌組織中表達情況的相關(guān)研究報道較為欠缺?；诖?，本研究以宮頸組織標本100例為研究樣本，探究Runx2和Runx3基因在宮頸癌組織中的表達意義。信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2020年3月至2021年3月于本院手術(shù)或活檢獲得的宮頸組織標本100例，其中宮頸癌組織47例，宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ組織22例，CINⅡ組織18例，正常宮頸組織13例。納入標準：①所有檢測對象的年齡23～64歲；②所有宮頸癌患者術(shù)前未行放化療或生物治療。排除標準：①檢測對象存在神經(jīng)疾患者；②存有酒精、藥物依賴史者；③存在其他惡性腫瘤者；④存有其他婦科疾病者；⑤合并凝血功能異常者；⑥存在免疫系統(tǒng)病癥者；⑦意識障礙，難以進行正常交流者。47例宮頸癌組織參考宮頸癌國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期可劃分成Ⅰ期25例，Ⅱ期22例；中高分化26例，低分化21例；盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例。

1.2 方法

標本采集：于手術(shù)時采集全部樣本，運用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)儀(中山大學達安基因股份有限公司，型號：DA7600，批準文號：國食藥監(jiān)械(準)字2014第3400883號)測定人類runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2(Runx2)和人類runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子3(Runx3)表達。評分標準：按照細胞質(zhì)染色的深淺程度進行評分，將無色，淺黃、棕黃、深褐分別計作0、1、2、3分；按照%評分，1分：25%以下；2分：>25%～50%之間；3分：>50%。兩者相乘的結(jié)果如若<1分為陰性，>2分則為陽性。

1.3 觀察指標

(1)不同組織Runx2 mRNA和Runx3 mRNA表達水平對比。(2)宮頸癌組織Runx2、Runx3蛋白表達與臨床病理特征關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 不同組織Runx2 mRNA和Runx3 mRNA表達水平對比

Runx2 mRNA和Runx3 mRNA在宮頸癌組織內(nèi)的水平低于CINⅠ組織、CINⅡ組織、正常宮頸組織，在CINⅡ組織內(nèi)的水平低于CINⅠ組織、正常宮頸組織，在CINⅠ組織內(nèi)的水平低于正常宮頸組織，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 不同組織Runx2 mRNA和Runx3 mRNA表達水平對比

2.2 宮頸癌組織Runx2、Runx3蛋白表達與臨床病理特征關(guān)系

不同年齡、不同癌癥類型、是否為高危型HPV感染與Runx2陽性表達無關(guān)；不同年齡、不同癌癥類型、是否為高危型HPV感染、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與Runx3陽性表達無關(guān)，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；而不同分化程度、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、不同F(xiàn)IGO分期與Runx2陽性表達有關(guān)；不同分化程度、不同F(xiàn)IGO分期與Runx3陽性表達有關(guān)，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

3 討論

宮頸癌的患病率已成為女性生殖系統(tǒng)癌癥的第一位，嚴重危及女性的健康與安全。 近年隨著社會生活的變化，該病的發(fā)病率持續(xù)上漲，且逐漸趨于年輕化，其危害性不容忽視[7-8]。從正常的宮頸上皮、CIN，直到宮頸癌是一個長期、復雜的發(fā)展過程，對其病因?qū)W的研究一直為臨床的研究重點[9-10]。臨床對于宮頸癌的發(fā)病機制尚未完全明晰，多數(shù)認為高危型HPV感染是其主要病因，但并非唯一致病因素，原癌基因的激活、抑癌基因的失活、早婚等全部為誘發(fā)該病發(fā)生的主要原因。宮頸癌的病變過程是一多基因、多因素、多階段相互作用的結(jié)果，而如何早期診斷與治療宮頸癌成為臨床急需解決的問題，因?qū)m頸癌存在較長的癌前病變階段，為早期診斷、治療提供了有利的條件。

表2 宮頸癌組織Runx2、Runx3蛋白表達與臨床病理特征關(guān)系(例，%)

Runx是近年發(fā)現(xiàn)的新型抑癌基因，與各種類型腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[11]。Runx家族基因具備各不相同的生物學能力，Runx2為調(diào)控器官生成的轉(zhuǎn)錄因子，可有效調(diào)節(jié)眾多基因的轉(zhuǎn)錄[12]。而Runx3的異常表達則與多種消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生緊密聯(lián)系[13-14]。兩者在多種腫瘤中的表達顯著下調(diào)，而其在宮頸癌中的表達研究尚少[15]。

本研究結(jié)果顯示，宮頸癌組織內(nèi)的Runx2 mRNA和Runx3 mRNA水平低于CINⅠ組織、CINⅡ組織、正常宮頸組織，CINⅡ組織內(nèi)的上述兩種基因水平低于CINⅠ組織、正常宮頸組織，CINⅠ組織內(nèi)的兩種基因的水平低于正常宮頸組織，提示Runx2、Runx3的表達存在遞減趨勢，符合宮頸癌的病變過程的轉(zhuǎn)變，可見Runx2、Runx3與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，亦說明Runx2和Runx3蛋白的不同尋常表達為宮頸癌變的早期事件，兩者于CIN組織中的低表達對盡早發(fā)現(xiàn)、盡早檢查宮頸病變存在較高的參考意義。本研究結(jié)果還顯示，Runx2陽性表達在分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIGO分期中呈不同表達，而Runx3陽性表達在分化程度、FIGO分期呈不同表達，提示Runt基因可為臨床輔以施行癌變組織的生物學判定，能夠用于宮頸癌的盡早篩查與癌變細胞發(fā)展、轉(zhuǎn)移、浸潤評估的生物學指標。但值得注意的是，本研究存在納入樣本量較少等不足，可能影響試驗結(jié)果的精準性，后續(xù)臨床還需不斷完善試驗設(shè)計，擴大樣本量的納入，進行更深層次的探究。

綜上所述，Runx2和Runx3基因在不同宮頸組織中呈不同表達水平，可為宮頸癌早期診斷與病情評定提供參考，臨床應用價值較高。