（中國食品科學技術學會 北京 100048）

與其它哺乳動物乳汁相比，人乳（以下簡稱母乳）是滿足嬰兒生長發(fā)育最安全、最完美的天然食物。母乳富含嬰兒生長發(fā)育所需全營養(yǎng)，以及保護其適應自然環(huán)境和獲得健康生長的多種已知或未知的生物活性物質(zhì)。母乳中生物活性物質(zhì)的研究已成為揭示人類早期發(fā)育，特別是腦、腸道和免疫發(fā)育的突破口。為滿足那些因各種狀況無法得到母乳喂養(yǎng)的嬰兒的需求，研究和探尋母乳中生物活性物質(zhì)替代物成為嬰幼兒配方乳粉創(chuàng)新和發(fā)展的重要內(nèi)容。

脂類（包括甘油三酯和多種類脂）是母乳中的重要營養(yǎng)成分。從上世紀末開始，脂肪和必需脂肪酸構成及來源的研究占據(jù)著脂類研究的主導地位。長期以來，多數(shù)嬰幼兒配方乳粉通過向脫脂乳原料中添加富含必需脂肪酸的多種植物油的方式模擬母乳脂肪及脂肪酸組成。隨著分析技術發(fā)展和營養(yǎng)研究的聚焦，乳脂肪球及乳脂肪球膜（Milk fat globule membrane，MFGM） 的構成及其健康效應逐漸被關注。乳中的脂肪球不只是乳脂均一化的物理狀態(tài)，也是乳腺分泌細胞分泌的一種具有特殊結構的脂滴。包裹在乳脂肪球外層的乳脂肪球膜具有油水兼容的特性，含有多種磷脂和蛋白質(zhì)。

隨著嬰幼兒配方乳粉相關科學技術的發(fā)展，市場上出現(xiàn)了保留乳脂肪球膜或富含乳脂肪球膜提取物的產(chǎn)品。對部分添加相關配料的配方乳粉也開展了嬰幼兒喂養(yǎng)效果評價。目前政府有關部門、科技界及消費者對乳脂肪球膜及其配料的定義與健康功能的認知不足。鑒于此，本共識匯集科技界與產(chǎn)業(yè)界專家，檢索并分析從1965年到2022年1月間，主要的中文數(shù)據(jù)庫以及外文數(shù)據(jù)庫PubMed 的相關文獻（文獻檢索詞包括“milk fat globule membrane/乳脂肪球膜”“human/breast milk/母乳”“sphingomyelin/鞘磷脂”“gangliosides/神經(jīng)節(jié)苷脂”“safety/安全性”“tolerance/耐受性”“clinical trials/臨床試驗”“inflammation/炎癥”“immunity/免疫”“neuro development/神經(jīng)發(fā)育” 等），通過專題研討的形式，就乳脂肪球膜及其配料的定義、來源、檢測方法與健康效應達成共識。該共識為我國嬰幼兒群體的營養(yǎng)改善相關研究提供方向，為促進我國嬰配食品行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展提供指導意見，為相關行業(yè)監(jiān)管提供科學依據(jù)。

1 乳脂肪球膜是一種結構特殊的3 層磷脂蛋白膜，其商業(yè)化配料來源于乳品加工

乳脂肪球膜為包裹在乳脂肪液滴外部的3 層膜狀結構，天然的乳脂肪球膜在乳腺內(nèi)皮細胞釋放脂肪的過程中逐漸形成，其中的甘油三酯小脂滴被來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的單層磷脂膜包裹后不斷向細胞頂膜遷移，進而被乳腺細胞頂端的雙層磷脂細胞質(zhì)膜包裹，形成獨特的3 層膜結構，即內(nèi)側為單層磷脂膜，外側為雙層生物膜[1]。乳脂肪球膜主要由磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂、糖脂、神經(jīng)節(jié)苷脂和膽固醇[2]等脂質(zhì)以及膜特異蛋白、酶和黏多糖等組成[3]。雖然國際權威機構尚未給出乳脂肪球膜的定義，但是在科學界已形成一定的共識，即包裹在乳脂肪液滴表面，由極性脂質(zhì)、膽固醇和蛋白質(zhì)等組成的復雜的3 層磷脂蛋白膜。由于乳脂肪球膜成分，特別是膜蛋白成分種類多、結構復雜而很難分離提純，因此其產(chǎn)業(yè)化應用主要以富含乳脂肪球膜的配料形式添加到嬰幼兒配方乳粉中。商業(yè)化的乳脂肪球膜配料來源于乳品加工（如酪乳、黃油乳清、干酪乳清），并通過分離、濃縮、干燥等工序制成的一種富含乳脂肪球膜復合磷脂和蛋白質(zhì)的乳清蛋白粉。稀奶油攪打形成奶油粒的過程中分離出來的液體（水相）[4]，無水黃油加工奶油經(jīng)融化離心分離后得到的液體（水相）[5-6]，干酪加工在凝乳階段分離得到的液體[7]，均是乳脂肪球膜配料生產(chǎn)的主要原料。因原料與加工工藝不同，故所獲得的乳脂肪球膜配料在成分上相差較大。

2 鞘磷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂為目前乳脂肪球膜配料的特征性指標

乳脂肪球膜配料成分復雜，其脂質(zhì)成分主要包括磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂以及微量的神經(jīng)節(jié)苷脂、膽固醇、甘油酯等；已知的蛋白質(zhì)主要包括嗜乳脂蛋白、黃嘌呤氧化酶、黃嘌呤脫氫酶、黏蛋白、乳凝集素以及脂肪酸結合蛋白等[3]。由于乳脂肪球膜蛋白質(zhì)組成和種類極其復雜，目前尚缺少統(tǒng)一的定性和定量方法，因此目前商業(yè)化的乳脂肪球膜配料多以鞘磷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂的含量作為衡量指標。

鞘磷脂是哺乳動物乳中特有的成分[8]，主要采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法和核磁共振法進行定量測定。神經(jīng)節(jié)苷脂含量雖低，但作為一種重要的鞘糖脂類組分，也是目前乳脂肪球膜配料的主要衡量指標之一，通常采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定。

3 乳脂肪球膜配料的安全性和耐受性在臨床試驗中得到證實

目前國內(nèi)外尚無乳脂肪球膜配料的法規(guī)和標準，然而，含有乳脂肪球膜的乳清蛋白粉應用于美國、荷蘭、西班牙、丹麥、芬蘭、瑞典、捷克、羅馬尼亞、斯洛文尼亞、拉脫維亞、保加利亞、新加坡、韓國、中國等國家的嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品中多年。多項針對嬰兒的臨床試驗表明，含有乳脂肪球膜配料的配方乳粉具有良好的安全性和耐受性[9-11]。一項針對119 例14日齡健康足月嬰兒的多中心隨機對照臨床試驗表明，含有乳脂肪球膜磷脂和膜蛋白配料的配方乳粉具有良好耐受性。與對照組相比，使用含乳脂肪球膜配料的配方乳粉喂養(yǎng)14周，各組嬰兒在體重增加等主要生長指標方面無顯著性差異[12]。一項針對240 名2月齡嬰兒的雙盲隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，與對照組相比（標準配方乳粉喂養(yǎng)4 個月），使用含乳脂肪球膜配料的試驗配方乳粉喂養(yǎng)4 個月，未發(fā)現(xiàn)任何嚴重不良反應事件。兩組嬰兒在體重增加、體重指數(shù)、體脂百分比及頭圍等方面均無顯著性差異[13-14]。

美國一項Meta 分析，從4 個數(shù)據(jù)庫中共檢索到24 篇關于兒童服用乳脂肪球膜配料的研究報告，結果表明：服用含乳脂肪球膜配料的配方乳粉，兒童的平均體重、身高、頭圍和平均增重與服用標準配方乳粉的兒童相比無統(tǒng)計學差異。服用含乳脂肪球膜配料的乳粉未見明顯不良反應，具有良好的安全性和耐受性[15]。此外，添加乳脂肪球膜配料的輔食對6 歲以內(nèi)的幼兒[16-17]和成人的安全性和耐受性也在多項臨床試驗中得到證實[18-19]。

4 現(xiàn)有研究表明添加乳脂肪球膜配料及磷脂的嬰幼兒配方乳粉可促進嬰兒大腦認知發(fā)育

截至目前，關于添加乳脂肪球膜配料（以鞘磷脂或神經(jīng)節(jié)苷脂標示） 的嬰幼兒配方乳粉對嬰兒認知發(fā)育的影響，共檢索到5 項臨床試驗文獻[13-14，20-24]。2014—2021年，瑞典開展的一項針對240 名小于2月齡健康嬰兒的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，喂養(yǎng)至4月齡時，添加乳脂肪球膜配料的試驗配方乳粉組（磷脂70 mg/100 mL，鞘磷脂15.75 mg/100 mL）嬰兒的血漿中鞘磷脂、磷脂酰膽堿和神經(jīng)酰胺含量高于標準乳粉組 （磷脂30 mg/100 mL）[20]。12 個月時，Bayley-嬰幼兒發(fā)育量表評價顯示，試驗組評分與母乳組類似，并顯著高于普通乳粉組（P=0.008）[13]。6.5 歲時，WISC-IV 或Brown-ADD 測定評分顯示：試驗組和普通乳粉組無顯著差異，試驗配方乳粉組的量化行為測試評分高于兒童的正常范圍[14]。

乳脂肪球膜含有鞘磷脂及神經(jīng)節(jié)苷脂等物質(zhì)。2012年的一項針對110 名2～8 周齡嬰兒的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，24 周齡時神經(jīng)節(jié)苷脂強化試驗組（神經(jīng)節(jié)苷脂9 mg/100 g） 嬰兒的血清神經(jīng)節(jié)苷脂含量和Griffiths 發(fā)育評估量得分顯著高于對照組（神經(jīng)節(jié)苷脂6 mg/100 g），說明提高血清神經(jīng)節(jié)苷脂水平對認知發(fā)育有益[21]。2013年，日本的一項針對24 名低體重出生兒的臨床試驗表明，鞘磷脂強化乳粉組（鞘磷脂40 mg/100 g）和對照乳粉組（鞘磷脂26 mg/100 g）分別喂養(yǎng)18 個月后，鞘磷脂強化乳粉組嬰兒的BSID-II 行為評分、Fagan 評分和視覺誘發(fā)電位潛伏期等指標均優(yōu)于對照乳粉組[22]。2019年，中國開展的一項多中心、雙盲對照的磷脂類強化臨床試驗，將451 名健康足月嬰兒隨機分配到強化試驗乳粉組（磷脂70 mg/100 mL，其中鞘磷脂約9 mg/100 mL，神經(jīng)節(jié)苷脂約1 mg/100 mL）和標準乳粉對照組，在第365 天的Bayley-III測試中，試驗乳粉組的平均認知、語言和運動得分更高（P＜0.001）；兩組嬰兒在第545 天的神經(jīng)發(fā)育結果中雖無顯著差異，但試驗乳粉組的嬰兒的MacArthur-Bates 溝通發(fā)展量表得分更高[23]。2021年，中國開展一項針對212 名小于14日齡健康嬰兒的前瞻性多中心臨床試驗，結果發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)至4月齡時試驗乳粉組（鞘磷脂含量為92.2 mg/100 g，神經(jīng)節(jié)苷脂含量為17.9 mg/100 g） 嬰兒的血清神經(jīng)節(jié)苷脂水平高于標準乳粉組 （P=0.025）；6月齡時Bayley-III 量表評估發(fā)現(xiàn)：試驗乳粉組嬰兒神經(jīng)發(fā)育情況明顯好于標準乳粉組，與母乳組無顯著性差異；12月齡時試驗乳粉組嬰兒的短期記憶明顯高于標準乳粉組[24]。

綜合現(xiàn)有研究，與不添加乳脂肪球膜配料的嬰幼兒配方乳粉相比，含有乳脂肪球膜配料及強化特征性脂類的嬰幼兒配方粉（鞘磷脂含量9 mg/100 mL 或者40～92.2 mg/100 g，神經(jīng)節(jié)苷脂含量1 mg/100 mL 或者9～17.9 mg/100 g） 可增加血清鞘磷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂含量，具有提高嬰兒認知水平的作用。

5 臨床研究表明添加乳脂肪球膜配料的嬰幼兒配方乳粉可增強嬰兒免疫力

6 項臨床試驗顯示：補充乳脂肪球膜配料（以乳脂球膜蛋白標示） 的嬰配粉能改善嬰幼兒營養(yǎng)狀況，提高免疫力[23，25-29]。中國開展的一項針對499名6～11月齡健康嬰兒臨床試驗表明，持續(xù)6 個月補充乳脂肪球膜配料（乳脂肪球膜蛋白質(zhì)添加量4.2 g/d）可以改善微量營養(yǎng)素狀況，調(diào)節(jié)代謝，增強免疫力[25]。中國進行的一項針對789 名（21±7）日齡足月嬰兒的隨機雙盲對照試驗表明，乳脂肪球膜蛋白質(zhì)補充組（補充乳脂肪球膜蛋白質(zhì)3.08 g/d）血液中炎癥因子水平更接近母乳喂養(yǎng)組[26]。瑞典針對200 名足月嬰兒，從2月齡持續(xù)喂養(yǎng)至6月齡的臨床試驗結果表明，添加乳脂肪球膜乳粉組（乳脂肪球膜蛋白質(zhì)添加量0.42 g/d）嬰兒的急性中耳炎發(fā)病率顯著低于標準乳粉組，與母乳喂養(yǎng)組無顯著差異[27]。在中國開展另一項針對600名嬰兒從（21±7）日齡持續(xù)喂養(yǎng)至4月齡的隨機雙盲對照臨床試驗發(fā)現(xiàn)，添加乳脂肪球膜配料的嬰配粉組（乳脂肪球膜蛋白質(zhì)添加量3.08 g/d）嬰兒的腹瀉和發(fā)燒次數(shù)、發(fā)燒時間、上呼吸道感染次數(shù)和就診次數(shù)均與母乳組接近[28]。2019年，中國開展了一項多中心、雙盲對照臨床試驗，將451 名健康足月嬰兒隨機分配到試驗乳粉組（乳脂肪球膜蛋白質(zhì)添加量2.85～3.3 g/d） 和標準乳粉對照組，結果試驗乳粉組嬰幼兒在545 d 的試驗中發(fā)生呼吸相關的不良疾病和腹瀉的概率顯著低于標準乳粉對照組[23]。此外，在墨西哥開展的一項針對200 名嬰兒的假設和驗證性試驗證實：乳脂肪球膜中乳脂球表皮生長因子8（MFG-E8）濃度與嬰兒對輪狀病毒感染的保護作用之間存在正相關關系[29]。

臨床試驗結果表明[23，25-29]，與不添加乳脂肪球膜配料的嬰幼兒配方乳粉相比，添加乳脂肪球膜配料（乳脂肪球膜蛋白質(zhì)含量0.42～4.2 g/d）的嬰幼兒配方乳粉可以提高嬰兒的免疫力，降低炎癥發(fā)病率和就診次數(shù)。

我國自2016年開始推出含有乳脂肪球膜的嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品。有別于普通乳清蛋白粉，富含乳脂肪球膜的乳清蛋白粉不僅為嬰幼兒配方乳粉中蛋白質(zhì)的主要來源，還能夠提供更為豐富的脂類物質(zhì)。這種添加富含乳脂肪球膜的乳清蛋白粉的嬰幼兒配方乳粉的磷脂組成比例與母乳更接近。

6 建議

乳脂肪球膜及其配料組成復雜，目前尚缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量標準體系。其檢測方法，特別是膜蛋白的檢測方法尚不成熟。我國尚不具備規(guī)模化生產(chǎn)乳脂肪球膜相關配料的條件，相關產(chǎn)品仍依賴進口。我國應加強乳脂肪球膜配料及主要特征成分檢測方法、產(chǎn)品質(zhì)量控制、營養(yǎng)功能與臨床研究。政府部門、食品科技界及產(chǎn)業(yè)界也應加強對乳脂肪球膜及其配料的認知，助推我國嬰幼兒配方食品產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

致謝：

參與討論和編寫共識的專家（按姓氏漢語筆畫排序）：

王興國 江南大學食品學院

韋 偉 江南大學食品學院

烏日娜 沈陽農(nóng)業(yè)大學食品學院

朱雪梅 大連工業(yè)大學食品學院

任發(fā)政 中國農(nóng)業(yè)大學營養(yǎng)與健康研究院

劉 璐 東北農(nóng)業(yè)大學食品學院

蘇宜香 中山大學公共衛(wèi)生學院

李 寧 國家食品安全風險評估中心

李 斐 上海交通大學醫(yī)學院

張 波 南方醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院

張麗娜 江南大學食品學院

陳 錚 中國食品科學技術學會

羅 潔 湖南農(nóng)業(yè)大學食品科學技術學院

周 鵬 江南大學食品學院

趙謀明 華南理工大學食品科學與工程學院

姜毓君 東北農(nóng)業(yè)大學食品學院

韓軍花 中國農(nóng)業(yè)大學營養(yǎng)與健康研究院

工作組秘書：

羅江釗 中國食品科學技術學會

張 悅 中國食品科學技術學會