于帆，韋唯，樓爽，何海洪，周義文

南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，廣東深圳 518000

腫瘤的增殖發(fā)育進(jìn)程與多種基因表達(dá)相關(guān)［1］。對(duì)于在分子生物學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)的與特定腫瘤相關(guān)的基因，進(jìn)行基于大數(shù)據(jù)多組學(xué)的泛癌分析，對(duì)該基因在多種腫瘤組織中的表達(dá)情況、涉及信號(hào)通路及其相關(guān)的作用機(jī)制等方面進(jìn)行探索與對(duì)比，可以對(duì)該基因與腫瘤的關(guān)系及其潛在臨床意義進(jìn)行更為全面的評(píng)估，并確定進(jìn)一步研究的方向。當(dāng)前，包括TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)、GTEx 數(shù)據(jù)庫(kù)在內(nèi)的多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)包含了大量癌癥相關(guān)測(cè)序數(shù)據(jù)，已被廣泛用于對(duì)人體腫瘤基因表達(dá)情況的分析研究。

在之前基于RNA-Seq 的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析中發(fā)現(xiàn)，蛋白O-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶1 基因（POFUT1）在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平高于正常組織，是結(jié)直腸癌的一個(gè)差異表達(dá)基因，近年多個(gè)研究也將POFUT1 報(bào)道為人類結(jié)直腸癌的關(guān)鍵基因［2-3］。有研究報(bào)道，POFUT1 基因的表達(dá)水平可以作為浸潤(rùn)性膀胱癌預(yù)后分析的一項(xiàng)獨(dú)立指標(biāo)［4］。WAN 等［5］研究則指出，POFUT1 的高水平表達(dá)可導(dǎo)致乳腺癌患者相對(duì)更差的預(yù)后。上述研究均提到，POFUT1 基因的突變及拷貝數(shù)變化對(duì)其在腫瘤發(fā)生中的作用具有重要意義。盡管POFUT1 已被發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤組織中有不同程度的高水平表達(dá)，但其在不同類型腫瘤中的具體作用及機(jī)制仍然缺乏明確定論。目前尚無POFUT1與多種腫瘤相關(guān)性的分析。本研究中，我們基于多個(gè)現(xiàn)有的癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)，首次對(duì)POFUT1 進(jìn)行了泛癌分析，從而嘗試觀察其在多種腫瘤組織中的表達(dá)水平，分析不同POFUT1 水平腫瘤患者的預(yù)后及POFUT1 和其關(guān)聯(lián)基因的生物學(xué)功能，以探索POFUT1對(duì)腫瘤預(yù)后的影響及其作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)及其來源 本研究中所使用的泛癌數(shù)據(jù)集（TCGA Pan-Cancer）來自 TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//portal. gdc. cancer. gov/），經(jīng) 由 UCSC 數(shù) 據(jù) 庫(kù)（https：//xenabrowser. net/）下載。由于 TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)少量腫瘤類型無相應(yīng)正常組織數(shù)據(jù)，我們將GEPIA2 工具中已整合的 GTEx 數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.gtexportal.org/）的部分?jǐn)?shù)據(jù)納入研究范圍。

1.2 POFUT1 在不同類型相關(guān)腫瘤組織及其配對(duì)正常組織中的表達(dá)情況分析 利用在線分析工具TIMER2 及 TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)泛癌數(shù)據(jù)集，對(duì) POFUT1 在不同類型腫瘤組織及其配對(duì)的正常組織中的基因表達(dá)情況進(jìn)行分析，同時(shí)運(yùn)用GEPIA2 分析工具整合的GTEx 數(shù)據(jù)庫(kù)中可用的相關(guān)正常組織數(shù)據(jù)對(duì)上述分析進(jìn)行補(bǔ)充。上述流程均采用工具內(nèi)置默認(rèn)參數(shù)。此外我們利用GEPIA2 對(duì)POFUT1 在各類型腫瘤不同分期的基因表達(dá)情況進(jìn)行了分析。

1.3 不同POFUT1 表達(dá)水平的相關(guān)腫瘤患者預(yù)后分析 利用 GEPIA2 的 Survival Map 模塊對(duì) TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)中所有類型腫瘤的POFUT1 表達(dá)情況進(jìn)行了包括總生存期及無病生存期在內(nèi)的生存分析。依據(jù)POFUT1 在相應(yīng)腫瘤組織中的表達(dá)量高低，將cutoff值設(shè)置為50%（即表達(dá)值中位數(shù)），將同種類型腫瘤樣本分為POFUT1 高表達(dá)組與POFUT1 低表達(dá)組，并篩選出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的腫瘤類型。利用Survival Analysis模塊進(jìn)一步得到了POFUT1高低表達(dá)組生存期具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的腫瘤類型的生存分析曲線。

1.4 POFUT1 與腫瘤免疫細(xì)胞浸潤(rùn)水平的關(guān)系分析 首先從TIMER 數(shù)據(jù)庫(kù)獲取納入本研究的各類腫瘤組織中 B 淋巴細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞的浸潤(rùn)水平數(shù)據(jù)，并通過“Gene”模塊分析POFUT1 表達(dá)水平與各腫瘤組織中上述6種免疫浸潤(rùn)細(xì)胞百分化的相關(guān)性（以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），并進(jìn)一步根據(jù)P 值大小篩選其中具有高度相關(guān)性的腫瘤類型。

接下來對(duì)于前述篩選的腫瘤類型，首先通過R軟件的Estimate 軟件包分析，得到各類型腫瘤的Stromal Score（基質(zhì)評(píng)分），Immune Score（免疫細(xì)胞浸潤(rùn)評(píng)分）和Estimate Score（綜合評(píng)分），分別反映腫瘤組織的基質(zhì)純度、免疫細(xì)胞純度和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)程度；進(jìn)一步使用R 軟件的corr. test 函數(shù)分析所篩選腫瘤組織POFUT1 表達(dá)水平與免疫細(xì)胞浸潤(rùn)水平的相關(guān)性。

1.5 POFUT1 關(guān)聯(lián)基因篩選及其信號(hào)通路分析首先利用String 數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)（PPI 網(wǎng)絡(luò)）對(duì)POFUT1 基因的關(guān)聯(lián)基因進(jìn)行篩選，所設(shè)置的篩選條件分別為minimum required interaction score（最小互作分?jǐn)?shù)）= 0.150，meaning of network edges（互作網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)意義）=evidence，檢索范圍僅限于經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的互作蛋白編碼基因（active interaction source = experiment），且僅展示 50 個(gè)最為相關(guān)的基因。經(jīng)上述篩選可得到50 個(gè)與POFUT1 在結(jié)構(gòu)功能上相關(guān)聯(lián)的蛋白質(zhì)編碼基因，并得到相應(yīng)的PPI網(wǎng)絡(luò)圖。

同時(shí)，在 GEPIA2 的 Similar Gene Detection 模塊中進(jìn)行檢索，得到在TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)所有腫瘤病例中與POFUT1 高度相關(guān)的100 個(gè)基因。我們嘗試將這100 個(gè)基因與之前得到的50 個(gè)相關(guān)基因進(jìn)行比對(duì)。隨后將這兩個(gè)基因集整合，利用DAVID 數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)POFUT1及其關(guān)聯(lián)基因作功能富集分析。

2 結(jié)果

2.1 不同相關(guān)腫瘤組織中POFUT1 表達(dá)水平 結(jié)合TIMER2 和GEPIA2 對(duì)各類腫瘤組織中POFUT1表達(dá)水平的分析結(jié)果顯示，與配對(duì)的正常組織比較，POFUT1 在膽管癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、食管癌、膠質(zhì)細(xì)胞瘤、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、腎嫌色細(xì)胞癌、腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤、肝細(xì)胞癌、肺腺癌、肺鱗癌、胰腺癌、直腸腺癌、皮膚黑色素瘤、胃癌、胃食管癌、甲狀腺癌的腫瘤組織中POFUT1 表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.05）；在TIMER2 和GEPIA 數(shù)據(jù)庫(kù)中同時(shí)均POFUT1 表達(dá)差異的腫瘤類型有7 種，分別為結(jié)腸癌、食管癌、膠質(zhì)細(xì)胞瘤、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、腎嫌色細(xì)胞癌、直腸腺癌、胃癌。

進(jìn)一步利用GEPIA 對(duì)POFUT1在各類腫瘤不同臨床分期患者中的表達(dá)量進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果顯示在可檢索到的不同臨床分期的9 種腫瘤患者中POFUT1表達(dá)量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

2.2 POFUT1 高表達(dá)及低表達(dá)的相關(guān)腫瘤患者預(yù)后分析結(jié)果 POFUT1 高、低表達(dá)的腎透明細(xì)胞癌、腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤、間皮瘤、直腸腺癌、葡萄膜黑色素瘤患者總生存期比較，P＜0.05。其中腎透明細(xì)胞癌和直腸腺癌中，POFUT1 高表達(dá)組的總生存期高于POFUT1 低表達(dá)組（P＜0.05）；腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤、間皮瘤、葡萄膜黑色素瘤中，POFUT1 低表達(dá)組總生存期高于POFUT1 高表達(dá)組（P＜0.05）。此外，腎上腺皮質(zhì)癌、膀胱尿路上皮癌、腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤、間皮瘤、葡萄膜黑色素瘤中，POFUT1 低表達(dá)組的無病生存期均長(zhǎng)于POFUT1高表達(dá)組（P＜0.05）。

2.3 POFUT1 與免疫細(xì)胞浸潤(rùn)水平的關(guān)系 在腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤、結(jié)腸癌及膀胱尿路上皮癌組織中的POFUT1 表達(dá)水平與納入分析的6 類免疫細(xì)胞浸潤(rùn)水平（B 淋巴細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞百分比）具有最強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。其中腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤組織中浸潤(rùn)的B淋巴細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞百分比與POFUT1 表達(dá)水平正相關(guān)（r 分 別 為 0.312、0.340、0.253、0.374、0.289、0.358，P 均＜0.05）；膀胱尿路上皮癌組織中浸潤(rùn)的CD8+T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞百分比與POFUT1 表達(dá)水平正相關(guān)，r 分別為0.296、0.301、0.254、0.245，P 均＜0.05；POFUT1 表達(dá)水平與結(jié)腸癌組織中CD4+T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞呈正相關(guān)（r 分別為 0.257、0.134，P 均＜0.05），但與 CD8+T 細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)（r 分別為-0.182、-0.126、-0.106，P均＜0.05）。

POFUT1 表達(dá)水平與腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤、結(jié)腸癌、膀胱尿路上皮癌組織中的基質(zhì)、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)及綜合評(píng)分的關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果顯示，POFUT1 表達(dá)水平與腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤組織的基質(zhì)、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)及綜合評(píng)分和結(jié)直腸癌組織的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)評(píng)分均具有相關(guān)性（P均＜0.05）。

2.4 POFUT1 調(diào)控的信號(hào)通路 String 數(shù)據(jù)庫(kù)中，得到50 個(gè)與POFUT1 在結(jié)構(gòu)功能上相關(guān)聯(lián)的蛋白質(zhì)編碼基因，并得到由上述基因編碼蛋白構(gòu)成的PPI 網(wǎng)絡(luò)。同時(shí)，通過GEPIA2 的Similar Gene Detection 模塊得到在TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)所有腫瘤病例中與POFUT1 高度相關(guān)的100 個(gè)基因。對(duì)其中關(guān)聯(lián)性最高的 5 個(gè)基因（TM9SF4、PLAGL2、KIF3B、MOCS3、STAU1）進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)與數(shù)據(jù)庫(kù)中可檢索的所有類型腫瘤均有顯著相關(guān)性。將這100 個(gè)基因與之前得到的50個(gè)相關(guān)基因進(jìn)行比對(duì)，但未發(fā)現(xiàn)重合基因。POFUT1 及其關(guān)聯(lián)基因富集的通路主要為蛋白質(zhì)結(jié)合及RNA 結(jié)合途徑、絲氨酸相關(guān)酶途徑、細(xì)胞凋亡通路和Notch信號(hào)通路。

3 討論

基因調(diào)控腫瘤的生成發(fā)育過程已經(jīng)成為當(dāng)前的共識(shí)。探究特定的基因在不同類型腫瘤組織的中表達(dá)情況，有助于了解該基因在腫瘤發(fā)生過程中的作用機(jī)制，從而認(rèn)識(shí)該基因在腫瘤診斷及治療中的潛在價(jià)值。我們?cè)趯?duì)結(jié)直腸癌樣本的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析中發(fā)現(xiàn)，POFUT1 可能是該類腫瘤的差異表達(dá)基因之一，其通過參與抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管形成及參與Notch信號(hào)通路等機(jī)制對(duì)結(jié)直腸腫瘤發(fā)生產(chǎn)生影響。同時(shí)，近幾年的研究［5-7］也顯示，POFUT1 在消化道腫瘤、乳腺癌、口腔癌等多種腫瘤發(fā)生發(fā)育過程中均表現(xiàn)出表達(dá)水平的差異，而其具體作用機(jī)制、調(diào)控效應(yīng)尚無明確定論。鑒于POFUT1 的表達(dá)差異體現(xiàn)于多種腫瘤組織，且基于我們?cè)赥IMER 和GEPIA 數(shù)據(jù)庫(kù)的分析，POFUT1 在絕大部分腫瘤組織中均呈現(xiàn)為顯著高水平表達(dá)，因而我們可以推測(cè)POFUT1 作為一個(gè)潛在的致癌基因，在不同類型的腫瘤中參與相同的信號(hào)通路或具有相同的致病機(jī)制，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展。而后續(xù)分析顯示POFUT1 的表達(dá)量與腫瘤分期未體現(xiàn)明顯關(guān)聯(lián)，可能說明該基因在早期就已介入了腫瘤發(fā)生的調(diào)控。

對(duì)于POFUT1 表達(dá)水平對(duì)腫瘤患者生存的影響，我們所得到的結(jié)果表明在大多數(shù)類型腫瘤中，POFUT1 的高水平表達(dá)往往意味著患者更低的生存率，包括更短的總生存期和無病生存期。這提示POFUT1 可能在腫瘤發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程中起到了推進(jìn)作用。事實(shí)上，2017 年已有研究得到了相似的結(jié)論［5］。關(guān)于引起較差預(yù)后的機(jī)制，有研究［8］表明，POFUT1在結(jié)直腸癌組織中與PLAG2具有雙向促進(jìn)作用，并通過Notch信號(hào)通路和Wnt信號(hào)通路參與影響腫瘤發(fā)生的過程。DU等［9］研究則發(fā)現(xiàn)POFUT1基因的沉默突變抑制了Notch 通路，從而抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖發(fā)育，同樣表明該基因?qū)δ[瘤發(fā)育的正向促進(jìn)作用。POFUT1 是Notch 信號(hào)通路的重要組分之一，因而其高活性可導(dǎo)致Notch 信號(hào)通路的失調(diào)，而Notch 信號(hào)通路正是POFUT1促進(jìn)腫瘤發(fā)育的關(guān)鍵途徑之一［10］。

免疫浸潤(rùn)分析可以反映腫瘤組織與機(jī)體微環(huán)境的互相作用及影響［11］。對(duì)POFUT1 的免疫浸潤(rùn)分析結(jié)果表明，在膀胱尿路上皮癌，結(jié)腸癌和腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤組織中，POFUT1 表達(dá)水平與各類免疫細(xì)胞浸潤(rùn)程度呈現(xiàn)高度關(guān)聯(lián)性，其中結(jié)腸癌組織中的CD8+T 細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞浸潤(rùn)程度與POFUT1 表達(dá)水平呈顯著負(fù)相關(guān)；膀胱尿路上皮癌與腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤的CD8+T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞浸潤(rùn)程度均與POFUT1 表達(dá)水平呈正相關(guān)。上述結(jié)果提示POFUT1 表達(dá)水平的升高可能與腫瘤組織的異質(zhì)性及不同類型的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)強(qiáng)度有關(guān)。免疫細(xì)胞浸潤(rùn)已被證明可以影響腫瘤的發(fā)生和復(fù)發(fā)，并對(duì)腫瘤的免疫治療和臨床效果具有重要的作用［12］。有研究［13］表明，腦膠質(zhì)瘤中的 CD4+T 細(xì)胞能夠識(shí)別癌抗原，而被激活的M1 巨噬細(xì)胞可以抑制腫瘤生長(zhǎng)。另有文獻(xiàn)［14］表明，膀胱尿路上皮癌組織中CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞的高表達(dá)與更長(zhǎng)的生存期相關(guān)。實(shí)驗(yàn)［15］證實(shí)較低的CD8+T 細(xì)胞浸潤(rùn)程度抑制了結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡，是促進(jìn)病程發(fā)展的因素之一。我們的分析指出POFUT1 在多種腫瘤組織中的高水平表達(dá)和巨噬細(xì)胞的高水平浸潤(rùn)具有高度相關(guān)性，而腫瘤組織相關(guān)巨噬細(xì)胞已被證明具有促腫瘤發(fā)生作用［16］。

我們對(duì)POFUT1 及其相關(guān)聯(lián)的基因進(jìn)行了PPI網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，并對(duì)參與PPI 網(wǎng)絡(luò)的基因以及數(shù)據(jù)庫(kù)檢索的關(guān)聯(lián)度較高的基因進(jìn)行了功能富集分析，結(jié)果顯示這些POFUT1 相關(guān)基因主要富集于蛋白質(zhì)結(jié)合及RNA 結(jié)合途徑、絲氨酸相關(guān)酶途徑、細(xì)胞凋亡通路和Notch 信號(hào)通路。腫瘤細(xì)胞的增殖發(fā)育依賴于多種基因產(chǎn)物的調(diào)控，POFUT1 及其關(guān)聯(lián)基因參與體內(nèi)蛋白質(zhì)及RNA 結(jié)合過程，該過程與腫瘤細(xì)胞mRNA 穩(wěn)定性緊密相關(guān)。由蛋白質(zhì)與RNA 結(jié)合功能紊亂引起的可變剪接紊亂是其腫瘤細(xì)胞mRNA 的重要特性之一［17］。同時(shí)在腫瘤進(jìn)程中常見的3’-UTR 縮短的mRNA 異構(gòu)體也是由該過程失調(diào)引起，而此類異構(gòu)體將減少腫瘤負(fù)調(diào)控因子的結(jié)合位點(diǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤增殖相關(guān)基因表達(dá)量升高，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展［18］。絲氨酸是癌細(xì)胞重要代謝物質(zhì)之一，因此POFUT1 參與的絲氨酸相關(guān)酶途徑與腫瘤細(xì)胞代謝相關(guān)。上世紀(jì)80 年代的研究已證實(shí)，絲氨酸在癌細(xì)胞中的合成呈增加趨勢(shì)。絲氨酸生物合成途徑的第一分支酶是磷酸甘油酸脫氫酶（PHGDH）。目前發(fā)現(xiàn)包括乳腺癌及黑色素瘤中的PHGDH 表達(dá)均顯著增高。此外，還有研究［19］證實(shí)，沉默PHGDH 可以顯著影響部分依賴該酶的腫瘤生長(zhǎng)。POFUT1 參與絲氨酸代謝的調(diào)控，進(jìn)而影響腫瘤發(fā)生進(jìn)程，我們認(rèn)為其具有作為腫瘤調(diào)控靶點(diǎn)的潛力。Notch 信號(hào)通路是廣泛參與腫瘤調(diào)控的經(jīng)典信號(hào)通路之一，已被證實(shí)是POFUT1 致 癌 機(jī) 制 中 重 要 的 途 徑［9，20］。 POFUT1 是Notch 通路的重要組分之一，參與調(diào)控EGF 樣結(jié)構(gòu)域的構(gòu)成，其在實(shí)驗(yàn)中所展現(xiàn)的促進(jìn)細(xì)胞分化、抑制細(xì)胞凋亡甚至是促血管生成等作用幾乎均通過Notch 信號(hào)通路達(dá)成。Notch 通路目前被發(fā)現(xiàn)參與多種腫瘤發(fā)育進(jìn)程，包括結(jié)直腸癌、乳腺癌、膀胱尿路上皮癌、腎細(xì)胞癌、肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等［21］。實(shí)際上，我們發(fā)現(xiàn)Notch 通路參與的腫瘤類型與POFUT1 高表達(dá)的腫瘤類型有較多重合。上述研究結(jié)果充分表明POFUT1 作為一個(gè)與多種腫瘤廣泛相關(guān)的致癌基因，其自身或其關(guān)聯(lián)基因具有作為腫瘤監(jiān)測(cè)或治療靶點(diǎn)的潛力。

總之，基于多數(shù)據(jù)庫(kù)多組學(xué)的分析模式，我們對(duì)POFUT1 在多種類型腫瘤組織中的表達(dá)水平、遺傳變異特征及潛在致病機(jī)制等方面進(jìn)行了分析，并發(fā)現(xiàn)其在17種腫瘤組織中存在表達(dá)差異，且多表現(xiàn)為顯著上調(diào)；高水平的POFUT1 表達(dá)通常導(dǎo)致更差的生存預(yù)期；POFUT1 與免疫浸潤(rùn)水平存在的關(guān)聯(lián)也影響著腫瘤發(fā)展進(jìn)程；POFUT1 及其相關(guān)基因廣泛參與多種與腫瘤發(fā)育相關(guān)的功能通路。提示POFUT1 或其關(guān)聯(lián)基因具有成為腫瘤檢測(cè)或治療靶點(diǎn)的潛在價(jià)值。由于本研究主要基于大數(shù)據(jù)生物信息學(xué)分析，部分分析結(jié)果及相關(guān)臨床價(jià)值尚需進(jìn)一步分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。