黃藥子主要活性物質(zhì)的基礎(chǔ)研究進(jìn)展*

王 燦 梁 楓 劉 文

（安徽中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校基礎(chǔ)教學(xué)部，安徽 蕪湖 241000）

薯蕷科植物黃獨(dú)Dioscorea bulbifera L.的干燥地下塊莖——黃藥子，廣泛生長于國內(nèi)及亞洲的其他地區(qū)，其作為中藥使用最早可見于唐代孫思邈《千金月令》中的相關(guān)記載。其藥用歷史悠久，療效確切，具有解毒消炎、化痰散結(jié)、涼血止血等功效[1]。

中醫(yī)藥學(xué)中黃藥子應(yīng)用甚廣，見于多種病癥的治療用藥，特別是用于治療甲狀腺腫（瘤）[1]，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中黃藥子除被用于甲狀腺疾病治療外，還普遍應(yīng)用于治療消化、呼吸、泌尿等多系統(tǒng)腫瘤，療效確切，但嚴(yán)重的毒副反應(yīng)往往也同時存在[2]。鑒于黃藥子的突出抗腫瘤活性與毒性并存的現(xiàn)狀，本文通過查閱相關(guān)研究資料，對其主要活性成分、藥理作用、毒性及配伍減毒研究等進(jìn)行綜述，為臨床安全合理用藥及開發(fā)利用抗腫瘤中醫(yī)藥材基礎(chǔ)研究提供參考。

1 主要活性物質(zhì)

黃藥子含有的化學(xué)物質(zhì)眾多，包括二萜內(nèi)酯類、甾體皂苷、黃酮等多種物質(zhì)。

國外研究人員分離提取黃藥子得到多種黃獨(dú)素及其苷類衍生物和8-表黃獨(dú)素乙酸酯。國內(nèi)有報道稱從黃藥子中獲得sbulbinoside I 與J 2 種二萜內(nèi)酯類化合物[3]。黃藥子同時含有薯蕷皂苷元（diosgenin）、薯蕷次苷甲（prosapogenin A）、箭根薯皂苷（taccao side）等，以及其他成分如3，7-二甲氧基-5，4′-二羥基黃酮和大黃素（emodin）等[4]。

朱大誠等[5]研究發(fā)現(xiàn)黃藥子主要活性成分為其標(biāo)準(zhǔn)醇提物（Ethanol extract，ET）及乙酸乙酯部位（EF），黃獨(dú)素B（Diosbulbin B，DB）。荷瘤S180實體瘤瘤重在ET、EF和DB 分別連續(xù)ig 給藥14 d（DB 為12 d）后均顯著下降（P ＜0.05），小鼠肝癌H22實體瘤瘤重明顯下降與ET 密切相關(guān)（P ＜0.05）。通過深入研究發(fā)現(xiàn)，使用EF 后S180荷瘤小鼠相對過低的胸腺重量和外周血淋巴細(xì)胞數(shù)目可顯著升高（P ＜0.05），而相對過高的脾重量和外周血中性粒細(xì)胞數(shù)出現(xiàn)明顯下降（P ＜0.05）。ET 和EF 均有抗腫瘤活性作用，其作用機(jī)制應(yīng)與其對免疫功能的調(diào)節(jié)影響有關(guān)。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤作用 有研究實驗顯示3 種二萜內(nèi)酯類物質(zhì)黃獨(dú)素A-2-O-吡喃葡萄糖苷、黃獨(dú)素A、黃獨(dú)素B 對于小鼠S180實體瘤的抑制作用突出，其抑瘤率分別為50.19%、70.50%、57.89%[6]。黃藥子素甲、乙、丙及薯蕷皂苷對甲狀腺腺瘤均有明顯療效[7]。黃藥子油對于抑制U14（子宮頸癌）有一定作用[8]。

2.2 抗炎作用 有學(xué)者實驗性的化學(xué)分離了黃藥子的抗炎活性部位，得到黃獨(dú)乙素、黃獨(dú)素、硬脂酸等物質(zhì)，證明了黃獨(dú)乙素具有有效抗炎活性[9]。臨床上可用于治療呼吸系統(tǒng)急慢性炎癥、甲狀腺炎、慢性宮頸炎等多種炎癥，尤其對亞急性炎癥作用明顯。

2.3 對其他疾病作用 中醫(yī)學(xué)方面黃藥子常被用于癭瘤等癥[10]。此外，黃藥子在現(xiàn)代臨床實踐中也被廣泛用于治療多種疾病，如扁平疣、尋常疣、硬皮病、淋巴結(jié)結(jié)核、百日咳、前列腺肥大等[11]。

3 肝毒性及配伍減毒方法

3.1 肝毒性 梁玉瓊等[12]給予ICR 小鼠連續(xù)灌胃二萜內(nèi)酯類活性成分黃獨(dú)素B（64 mg/kg）12 d，末次給藥24 h 后分析小鼠血清肝功能指標(biāo)，結(jié)果血清ALT 和AST 均上升明顯，表明黃獨(dú)素B 很可能是其導(dǎo)致肝毒性的主要成分。Qu等[13]針對DB 對小鼠肝轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和mRNA 水平表達(dá)的影響進(jìn)行了PCR 實驗和Western 印跡檢測，提示DB 存在肝毒性并顯著下調(diào)了膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)子Mrp2 的表達(dá)。Ma 等[14]通過實驗研究了DB 對小鼠多種肝細(xì)胞酶含量的影響，結(jié)果顯示DB 對肝細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷使得小鼠肝細(xì)胞多種酶的含量均出現(xiàn)不同程度的異常變化。Lin 等[15]考察了體外實驗中DB 對小鼠膽汁酸分泌量的影響，結(jié)果表明DB 的肝毒性顯著影響了膽汁酸分泌水平，與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.01）。

3.2 配伍減毒方法 牛成偉等[16]的實驗表明針對黃藥子乙酸乙酯部位（ethyl acetate fraction of Rhizoma Dioscoreao Bulbiferae L.，EF）的半枝蓮醇提物（ethanol extract of Herba Scutellariae Barbatae，SE）連續(xù)給藥可以明顯保護(hù)對于EF 所誘導(dǎo)的肝毒性。李玉娟等[17]的研究結(jié)果顯示使用2 倍于黃藥子的當(dāng)歸可使黃藥子主要活性成分黃獨(dú)乙素與兒茶素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)顯著降低，一定程度上可以起到增效減毒作用。華碧春等[18]、Jiang等[19]的研究均發(fā)現(xiàn)甘草可使黃藥子毒性降低，且黃藥子與甘草配比為1∶2 時解毒作用尤為突出。齊靜等[20]、張永娜[21]的實驗研究均發(fā)現(xiàn)五味子配伍黃藥子同時使用可使其對于肝臟的損傷減輕，相關(guān)生化指標(biāo)、病理情況等均改善明顯。

4 討論

相關(guān)文獻(xiàn)資料顯示黃藥子具有確切的抗腫瘤活性，但其毒性反應(yīng)也屢見報道，需要進(jìn)行更為深入和全面的基礎(chǔ)性研究，以明確其毒性反應(yīng)的相關(guān)作用機(jī)制與其活性物質(zhì)成分的內(nèi)在聯(lián)系。已有多項實驗表明黃藥子配伍當(dāng)歸、五味子等藥物之后其毒性可得到緩解，且相關(guān)機(jī)制相似，主要為增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力并中和其毒性成分作用，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體對毒性成分的耐受、減輕毒性成分的蓄積。因此，應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，一方面，合理選用恰當(dāng)?shù)呐c之相配伍的藥物進(jìn)行研究，進(jìn)一步挖掘可減毒的相關(guān)中藥，使其減毒作用更為科學(xué)、易接受，運(yùn)用中藥炮制、合理配伍等方法，使其不良反應(yīng)減輕，同時增強(qiáng)有效成分的含量，使其更有效、更安全、廣泛地應(yīng)用于醫(yī)療實踐。另一方面，通過多種體內(nèi)外藥理實驗，進(jìn)一步遴選黃藥子的抗腫瘤有效物質(zhì)成分，使其抗腫瘤作用得以充分發(fā)揮，實現(xiàn)其藥用價值的有效合理利用。