李紀兵 李 巍 胡 翠 錢瑩瑩 張 婷 錢 華

蘇州市醫(yī)療衛(wèi)生應用基礎研究SYS，蘇州，215000

特應性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一種慢性炎癥性皮膚病，常引起劇烈瘙癢，且容易復發(fā)，嚴重影響到患者的生活質(zhì)量。尤其是兒童患者，由于缺乏自主的控制能力，皮損常出現(xiàn)破潰，糜爛，滲出，結(jié)痂的表現(xiàn)。據(jù)目前的流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全世界范圍內(nèi)，AD的發(fā)病率逐年增長[1]，這可能和環(huán)境因素、氣候變化、人口城市化進程等密切相關[2]。其發(fā)病因素尚不明確，但大量數(shù)據(jù)顯示與遺傳因素、環(huán)境因素密切相關，氣候因素是其中重要的環(huán)境因素之一。目前針對氣象因素對AD就診例數(shù)影響的研究較少，本文通過收集蘇州地區(qū)2019年氣象數(shù)據(jù)，包括氣溫、相對濕度、風速、降水量，結(jié)合同時期蘇州大學附屬兒童醫(yī)院皮膚科確診為AD患者的就診例數(shù)綜合分析，初步研究氣候因素對兒童AD就診例數(shù)的影響。

1 資料與方法

1.1 AD患兒一般資料 2019年就診于蘇州大學附屬兒童醫(yī)院皮膚科門診且被確診為AD的門診病例。選擇標準：(1)蘇州市常駐人口；(2)排除只配藥未就診的病例資料；(3)排除不明確診斷病例。診斷標準參考1998年Willians提出的AD診斷標準引文[3]。

1.2 氣象監(jiān)測數(shù)據(jù) 同時期蘇州地區(qū)氣象監(jiān)測數(shù)據(jù)來源于蘇州市氣象局。涉及的氣象要素包括日平均氣溫、日平均相對濕度、日平均風速、日平均降水量。

2 結(jié)果

2.1 研究期間AD就診例數(shù)和氣象要素基本概況 2019年蘇州大學附屬兒童醫(yī)院皮膚科總門診量為191,446例，日平均門診量為522例，其中確診為AD的患兒總門診量為15,395例，病種占比為8.05%，日平均門診量為42例，其中男性占54.3%，女性占45.7%，就診患兒中以1～2歲兒童最多，約為20.94%(圖1)，就診高峰月份出現(xiàn)在3、4月份，見圖2。同時期，蘇州地區(qū)的日平均氣溫、日平均相對濕度、日平均風速、日平均降水量分別為18.01℃，73.34%，9.16 m/s，2.48 mm。見表1。

表1 2019年蘇州大學附屬兒童醫(yī)院皮膚科AD就診例數(shù)和氣象要素

圖1 AD患者各年齡段就診例數(shù)分布圖

圖2 AD患者各月份就診例數(shù)分布圖

2.2 研究期間AD就診例數(shù)和氣象要素變化趨勢及其相關性分析 為了解AD就診例數(shù)和氣象要素變化趨勢及其相關性，先做出AD就診例數(shù)和氣象因素隨時間推移的變化趨勢圖，同時以AD就診例數(shù)為縱坐標，以氣象各要素為橫坐標，做出散點圖，采用Spearman秩相關分析研究其相關性，結(jié)果顯示特應性皮炎就診例數(shù)與相對濕度相關系數(shù)為-0.825，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見圖3；AD就診例數(shù)與氣溫相關系數(shù)為0.084，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見圖4；AD就診例數(shù)與風速的相關系數(shù)分別為0.231，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見圖5；AD就診人次與降水量的相關系數(shù)分別為-0.245，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見圖6。

圖3 3a：AD與相對濕度相關趨勢圖；3b ：AD與相對濕度相關性分析r=-0.825，P=0.001 圖4 4a：AD氣溫相關趨勢圖；4b ：AD與氣溫相關性分析r=0.084, P=0.084

圖5 5a：AD與風速相關趨勢圖；5b：AD與風速相關性分析r=0.231，P=0.471 圖6 6a：AD與降水量相關趨勢圖；6b：AD與降水量相關性分析r=-0.245，P=0.443

3 討論

AD是臨床常見皮膚病，好發(fā)于兒童，瘙癢劇烈是其重要特征，尤其對于缺乏自主控制能力的兒童，常影響到患兒的睡眠及生長發(fā)育，給患者及家庭造成沉重的精神及經(jīng)濟負擔。全球AD患病率高低不一，但大量數(shù)據(jù)均提示其患病率呈逐年上升趨勢[4]。2004年顧恒等[5]對我國10個城市1～7歲兒童進行調(diào)查，AD患病率為2.78%。而到了2016年，中國學者對我國12個城市1～7歲兒童進行大規(guī)模調(diào)查，結(jié)果顯示AD患病率上升到了4.76%[6]。AD的確切發(fā)病機制尚不明確，但大量數(shù)據(jù)表明和基因遺傳，免疫因素，環(huán)境因素及其相互作用密切相關[7]。皮膚屏障功能障礙是AD的重要特征，諸多皮膚屏障相關基因， 如絲聚蛋白 (FLG) 基因、 兜甲蛋白 (LOR)基因、 外皮蛋白(IVL)基因、表皮蛋白酶抑制劑相關基因(SPINK5基因)及跨膜蛋白7(TEM79)等基因的功能突變、 多態(tài)性和異常表達， 往往與AD的發(fā)病密切相關[8]。同時環(huán)境因素是AD重要的誘發(fā)因素，包括空氣污染物(顆粒物，SO2和NO2)，氣溫，相對濕度，降水量等。氣象因素在AD的發(fā)病中占據(jù)重要地位這一觀點被大家所共識，但其和AD發(fā)病的關系及具體的作用機制尚不明確，本研究初步探討氣象因素對兒童AD就診例數(shù)的影響及其相關性。

本次研究中，AD患兒就診年齡高峰段為學齡前兒童，其中以1～2歲兒童就診例數(shù)最多，這與2016年學者報道相一致[6]，同時可以觀察到隨著年齡增大，就診例數(shù)逐漸降低，這也印證了AD隨著年齡增大，大部分患者有一定的自愈傾向。就診高峰的月份出現(xiàn)在同年的3～5月份，同時期的相對濕度基本處于當年的最低值區(qū)域，這也提示了AD的發(fā)病可能與相對濕度呈負相關。本研究分析發(fā)現(xiàn)AD就診人次與相對濕度相關系數(shù)為-0.825，提示二者呈顯著性負相關，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，這與多數(shù)的研究報道結(jié)果一致[9，10]。有學者在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，低濕度環(huán)境會導致經(jīng)皮水分丟失(TEWL)增加，加重瘙癢的癥狀，同時可誘導表皮DNA合成增加，表皮增厚，肥大細胞脫顆?；罨痆11，12]。同時，有學者通過在極度潮濕(>95% RH)或干燥(30%～50% RH)條件下培養(yǎng)重建人類表皮標本發(fā)現(xiàn)，人類纖維蛋白退化與環(huán)境中水的含量密切相關，降低相對濕度水平會增加表皮蛋白脫酰胺基作用，并促進人類纖維蛋白分解，從而誘發(fā)皮膚屏障功能障礙[13]。干燥氣候條件下，AD患者常癥狀加重，瘙癢加劇，這與大多研究結(jié)果相一致，也提示了醫(yī)者針對AD患者的生活護理，除了日常皮膚保濕等，提高空氣濕度，比如加濕器的應用，也可能是減少AD發(fā)生的有效手段。

本次研究中，AD就診例數(shù)與氣溫相關系數(shù)為0.084，無統(tǒng)計學意義，提示AD就診例數(shù)與氣溫無明顯相關，這可能與筆者的樣本量偏小，研究時間周期較短相關。據(jù)目前的報道數(shù)據(jù)，溫度和AD的關系存在一定的爭論。部分研究數(shù)據(jù)表明氣溫和AD的流行病學數(shù)據(jù)呈負相關關系[14，15]。但也有報道指出，溫度的升高和AD控制不力密切相關，氣溫每升高5°F，難以控制的AD患者數(shù)量將增加15%[16，17]。然而，Engebretsen等[18]通過搜索大量文獻綜合分析，結(jié)果提示低溫對皮膚屏障功能有負面作用，會增加AD的風險。氣溫對AD的影響是肯定存在的，其影響的方式，結(jié)果還有待進一步深入的研究。氣溫是多種氣候要素如風速、降水量、日照等相互作用的結(jié)果，同時AD還受到紫外線照射，室內(nèi)室外活動時間，空氣相對濕度等多因素的綜合影響，所以需要盡量限定其他因素的干擾，研究氣溫的單一因素對皮膚屏障功能及AD的影響可能更有說服力。同時，氣溫和AD的關系也可能不是簡單的正負相關關系，過高或者過低的氣溫可能均對AD有負面影響。

關于風速和降水量與AD就診例數(shù)的相關關系的研究報道較少，本次研究中，結(jié)果顯示無統(tǒng)計學相關，部分其他學者發(fā)現(xiàn)其存在相關性，但筆者推測它們的關系并非直接相關，而可能是風速和降水量通過間接影響了相對濕度或氣溫，甚至空氣污染物，紫外線照射等多種因素，進而表現(xiàn)為AD的變化。

總之，氣象因素對AD存在影響，其中空氣相對濕度與AD就診例數(shù)呈顯著負相關，而氣溫、風速、降水量與AD就診例數(shù)不明顯相關。