宋燕飛

（贛州市皮膚病醫(yī)院皮膚一科，江西 贛州 341000）

慢性蕁麻疹（chronic urticaria）是一種以風(fēng)團(tuán)、紅斑為主要表現(xiàn)，以劇烈瘙癢為特點(diǎn)的常見皮膚病[1]。研究顯示[2]，慢性蕁麻疹屬于自限性疾病，且具有較高的復(fù)發(fā)率。慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)階段臨床無統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)和特效治療方法，通常給予抗組胺藥物治療，以改善臨床癥狀，控制病情進(jìn)展[3，4]。臨床上H1受體拮抗劑種類繁多，不同藥物治療療效、安全性存在差異，如何科學(xué)合理選擇是目前治療慢性蕁麻疹的關(guān)鍵[5]。奧洛他定與枸地氯雷他定在慢性蕁麻疹治療中均得到一定應(yīng)用，并且取得一定療效[6]。但是關(guān)于以上兩種H1受體拮抗劑治療慢性蕁麻疹效果的對比研究較少，且存在差異[7]。本研究選擇2020 年3 月-2021 年3 月在我院診治的82 例慢性蕁麻疹患者為研究對象，觀察兩種藥物的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2021 年3 月在贛州市皮膚病醫(yī)院診治的82 例慢性蕁麻疹患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（41例）和觀察組（41 例）。對照組男24 例，女17 例；年齡25～62 歲，平均年齡（41.29±3.24）歲；病程4～31個月，平均病程（26.17±1.73）個月。觀察組男27 例，女14 例；年齡21～66 歲，平均年齡（42.04±2.87）歲；病程2～29 個月，平均病程（25.43±2.04）個月。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②無藥物禁忌證[9]；③隨訪資料均完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他皮膚病者；②妊娠期或哺乳期患者；③合并認(rèn)知、精神障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應(yīng)用枸地氯雷他定（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090138，規(guī)格：8.8 mg）治療，口服，1 次/d，8.8 mg/次，連續(xù)治療1 個月。

1.3.2 觀察組 應(yīng)用奧洛他定（安斯泰來制藥＜中國＞有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20170007，規(guī)格：5 mg）治療，口服，2 次/d，5 mg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 治療1 個月后，比較兩組臨床療效、臨床癥狀評分、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）]水平、1 個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、不良反應(yīng)（頭暈、乏力、口干、嗜睡）及復(fù)發(fā)率（治療3 個月后電話隨訪）。

1.4.1 臨床療效[10，11]痊愈：臨床癥狀完全消失，療效指數(shù)大于等于90%；顯效：療效指數(shù)為60%～89%；有效：療效指數(shù)為20%～59%；無效：以上指標(biāo)均未達(dá)到20%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 臨床癥狀評分[12，13]包括瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小，瘙癢依據(jù)嚴(yán)重程度分為無癥狀、輕度、中度、重度，依次記為0 分、1 分、2 分、3 分；風(fēng)團(tuán)數(shù)量：分為無風(fēng)團(tuán)、1～2 個、3～12 個、＞12 個，采用Likert 4級評分法（0～3 分）；風(fēng)團(tuán)大?。悍譃闊o風(fēng)團(tuán)、＜1.5 cm、1.5～2.5 cm、＞2.5 cm，同樣采用Likert 4 級評分法（0～3 分）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀評分比較 觀察組治療后瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小評分均小于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分比較（±s，分）

表2 兩組臨床癥狀評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后TNF-α、IL-6、IL-4 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.5 兩組1 個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間比較 觀察組1 個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間均小于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組1 個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間比較（±s）

表5 兩組1 個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間比較（±s）

2.6 兩組復(fù)發(fā)率比較 隨訪3 個月，觀察組復(fù)發(fā)率為9.76%（4/41），低于對照組的21.95%（9/41），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.031，P=0.027）。

3 討論

隨著社會的發(fā)展，環(huán)境發(fā)生巨大改變，慢性蕁麻疹發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重影響人們的健康安全[14]。但關(guān)于慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為炎癥介質(zhì)、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞參與慢性蕁麻疹的發(fā)生、發(fā)展[15]。治療方面，奧洛他定和枸地氯雷他定可改善機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)，激活T 淋巴細(xì)胞，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞吞噬功能，進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)，從而糾正機(jī)體細(xì)胞免疫失衡狀態(tài)[16]。相關(guān)研究顯示[17]，與枸地氯雷他定比較，奧洛他定具有相似的作用機(jī)制，而且還可下調(diào)炎癥因子水平，減輕氧化應(yīng)激損傷。從理論角度分析，奧洛他定可增強(qiáng)炎癥介質(zhì)通路阻斷作用，穩(wěn)定肥大細(xì)胞，提高臨床療效[18]。但是關(guān)于奧洛他定與枸地氯雷他定在慢性蕁麻疹的優(yōu)劣勢尚未完全明確，仍需要臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示奧洛他定與枸地氯雷他定兩種藥物治療慢性蕁麻疹均具有一定的效果，但是奧洛他定療效優(yōu)于枸地氯雷他定，治療總有效率更高。分析認(rèn)為，奧洛他定治療可加強(qiáng)抗炎作用，減少炎癥因子堆積，減輕細(xì)胞損傷，抑制機(jī)體組胺釋放，從而改善臨床癥狀，提高治療療效，因此其臨床療效更為顯著。本研究顯示，觀察組治療后瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小評分均小于對照組（P＜0.05），表明奧洛他定可促進(jìn)臨床癥狀消退，降低臨床癥狀評分，減輕患者的不適。究其原因，可能是由于奧洛他定屬于新型、高度選擇性拮抗H1受體藥物，是在第一代H1受體拮抗劑基礎(chǔ)上研發(fā)，其高選擇性可直接作用于肥大細(xì)胞，穩(wěn)定肥大細(xì)胞包膜，減少炎癥介質(zhì)，進(jìn)而促進(jìn)臨床癥狀減輕[19，20]。兩組治療后TNF-α、IL-6、IL-4 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示奧洛他定在降低炎癥因子水平方面作用更為顯著。主要因?yàn)槁允n麻疹患者多伴有不同程度炎癥反應(yīng)，可引起TNF-α、IL-6、IL-4 等炎癥因子釋放，導(dǎo)致細(xì)胞級聯(lián)反應(yīng)發(fā)生，從而加重病情。因此，下調(diào)機(jī)體炎癥反應(yīng)可有效緩解慢性蕁麻疹的臨床癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組1 個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間均小于對照組（P＜0.05），可見奧洛他定的應(yīng)用，可減少蕁麻疹發(fā)作次數(shù)和風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間。分析原因，枸地氯雷他定不易穿透血屏障，而奧洛他定具有較高的選擇性，可快速作用于組胺受體，從而預(yù)防蕁麻疹發(fā)作，減少風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率基本一致（P＞0.05），提示奧洛他定與枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有較高的用藥安全性。隨訪3 個月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05），表明奧洛他定可有效預(yù)防慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)，提示其具有良好的遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，與枸地氯雷他定比較，奧洛他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效更確切，可提高治療效果，抑制炎癥反應(yīng)，減輕臨床癥狀，減少慢性蕁麻疹發(fā)作，縮短風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。