周義翰

福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院急診科，福建寧德 355000

糖尿病酮癥酸中毒是一種以酸中毒、酮癥、高血糖為主要臨床表現(xiàn)的糖尿病急癥，患病后會導(dǎo)致患者出現(xiàn)高血鉀癥、腎衰竭、心力衰竭等情況，若病情嚴(yán)重，還會對其生命安全帶來威脅[1]。一般在對糖尿病酮癥酸中毒患者實施臨床治療時，會圍繞控制病情、降低血糖水平、對酸中毒癥狀加以糾正等方面開展[2]。其中最為常見的治療方法為胰島素泵治療，通過該方法，能夠?qū)⒒颊哐撬娇刂圃谳^穩(wěn)定狀態(tài)，不過部分患者在單一應(yīng)用該藥治療后，往往在糾正酸中毒、緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)等方面存在很多不足[3]。烏司他丁能夠?qū)Ω鞣N胰酶（如胰蛋白酶等）的活性產(chǎn)生抑制作用，使機(jī)體炎癥反應(yīng)得到良好緩解，將其同胰島素泵聯(lián)合治療，能夠進(jìn)一步提升治療效果，從而改善患者預(yù)后[4]。本文為探討聯(lián)合用藥的臨床使用價值，特對2019年11月—2021年11月期間福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院收治的80例糖尿病酮癥酸中毒患者展開對照分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例糖尿病酮癥酸中毒患者為研究對象，經(jīng)單雙號分組法分組，每組40例。對照組男20例，女20例；年齡46～78歲，平均（57.87±2.16）歲；糖尿病病程2～14年，平均（8.14±1.06）年。觀 察 組 男21例，女19例；年 齡47～79歲，平 均（57.82±2.28）歲；糖尿病病程2～15年，平均（8.22±1.13）年。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：與《糖尿病酮癥酸中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]相符者；一般資料完整者；自愿參與研究，簽署告知書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重感染且控制效果不佳者；I型糖尿病患者；有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；對研究藥物有過敏史者。

1.3 方法

兩組患者入院后均使用常規(guī)治療，包括低流量吸氧、糾正酸堿平衡、維持電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液等。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用胰島素泵，方法如下。設(shè)備采用濟(jì)南泉信醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的安姆胰島素泵，其型號為AIP2000-Ⅲ型，治療藥物為諾和靈R胰島素（國藥準(zhǔn)字J20160057，規(guī)格：3 mL∶300 IU），以每千克體重0.15～1.0 IU的標(biāo)準(zhǔn)配置藥物，每天初始劑量占當(dāng)日總劑量的1/2，余下藥物在三餐之前分次追加。

觀察組在對照組治療方案基礎(chǔ)上，增加烏司他丁（國藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10萬單位）共同治療，取10萬單位烏司他丁與濃度為5%的葡萄糖注射液（500 mL）充分混合，以靜脈滴注的方式給藥，保證藥物在1～2 h內(nèi)完成滴注，2次/d。

兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

①炎性相關(guān)指標(biāo)：包括C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoproteinassociated phospholipase A2, Lp-PLA2）、高遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein, HMGB1）。該指標(biāo)在治療前、治療2周后分別檢測，使用的設(shè)備為上海聚慕醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，型號CST240的迪瑞全自動生化分析儀。

②酸中毒指標(biāo)：包括二氧化碳結(jié)合力（carbon dioxide combining power, CO2CP）、乳酸（lactic acid, Lac）、pH值糾正時間、尿酮體轉(zhuǎn)陰時間。其中CO2CP、Lac均在治療前、治療2周后測定，使用的設(shè)備為瑞士羅氏公司生產(chǎn)，型號為INTEGRA800的全自動生化分析儀。

③治療總有效率：若患者在治療3 d內(nèi)pH值恢復(fù)正常，且尿酮體轉(zhuǎn)陰，各類體征及臨床癥狀全部消失，則評估結(jié)果為顯效；若患者在治療4～5 d內(nèi)pH值有明顯升高，但未恢復(fù)至正常區(qū)間，同時其尿酮體轉(zhuǎn)陰，各類體征及臨床癥狀得到一定的好轉(zhuǎn)，則評估結(jié)果為有效；若患者以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)成，或者在治療后存在病癥加重問題，則評估結(jié)果為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性相關(guān)指標(biāo)變化情況比較

治療前，兩組炎性相關(guān)指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組炎性相關(guān)指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎性相關(guān)指標(biāo)變化情況比較 (±s)

表1 兩組炎性相關(guān)指標(biāo)變化情況比較 (±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值CRP（mg/L）治療前14.14±5.49 14.21±5.30 0.058 0.953治療后3.46±0.92 5.01±1.33 6.061＜0.001 TNF-α（ng/mL）治療前6.36±2.03 6.41±1.96 0.112 0.911治療后1.27±0.31 3.16±1.03 11.112＜0.001 Lp-PLA2（μg/L）治療前387.49±25.96 387.57±24.83 0.014 0.988治療后158.72±19.24 224.82±20.79 14.758＜0.001 HMGB1（ng/mL）治療前20.27±4.06 20.36±4.11 0.098 0.921治療后3.79±1.12 5.51±1.27 6.424＜0.001

2.2 兩組酸中毒指標(biāo)變化情況比較

治療前，兩組CO2CP、Lac對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組CO2CP較對照組更高，Lac較對照組更低，pH值糾正時間、尿酮體轉(zhuǎn)陰時間較對照組更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組酸中毒指標(biāo)變化情況比較 (±s)

表2 兩組酸中毒指標(biāo)變化情況比較 (±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值CO2CP（mmol/L）治療前7.22±1.58 7.19±1.96 0.075 0.940治療后22.41±5.63 19.34±4.12 2.783 0.006 Lac（mmol/L）治療前14.30±4.19 14.35±4.10 0.053 0.957治療后3.71±0.67 5.52±1.09 8.947＜0.001 pH值糾正時間（h）1.56±0.42 2.35±0.46 8.021＜0.001尿酮體轉(zhuǎn)陰時間（h）25.53±7.17 39.49±7.48 8.521＜0.001

2.3 兩組治療總有效率比較

觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床治療效果比較 ［n（%）］

3 討論

糖尿病酮癥酸中毒屬于一種急性糖尿病并發(fā)癥，對患者生命健康構(gòu)成較大威脅。一般該病發(fā)病后，需要對患者及時施以補(bǔ)液治療，以保障其血容量得到良好恢復(fù)，并起到抗休克的效果[6]。另外為了抑制酮體生成，還會采取靜脈注射胰島素的方式降低血糖[7]。通過維持酸堿平衡、糾正電解質(zhì)紊亂，能夠有效改善患者低血鉀癥狀，繼而起到治療酸中毒的效果[8]。

胰島素泵是在常規(guī)胰島素皮下注射方式的基礎(chǔ)上加以優(yōu)化，通過模擬胰島素分泌功能，將胰島素按照人機(jī)體所需進(jìn)行緩慢、持續(xù)推注，不但能夠維持患者24 h內(nèi)血糖水平都在穩(wěn)定狀態(tài)的效果，同時也能夠避免發(fā)生因多次常規(guī)皮下注射導(dǎo)致的發(fā)熱、紅腫等不良反應(yīng)[9-10]。但是對于糖尿病酮癥酸中毒患者而言，單一用藥的治療效果存在局限性，特別是在炎性指標(biāo)、酸中毒相關(guān)指標(biāo)的改善方面有很多不足之處[11]。烏司他丁在抑制炎性介質(zhì)釋放方面具有一定的優(yōu)勢，其作為一種蛋白酶抑制劑，能夠進(jìn)一步提升細(xì)胞溶酶體穩(wěn)定性，使糖脂代謝速度加快，進(jìn)而將機(jī)體中的氧自由基進(jìn)行有效清除[12-13]。本次數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)治療后的CRP、TNF-α、Lp-PLA2、HMGB1較對照組更低（P＜0.05），說明將二者聯(lián)合應(yīng)用，能夠顯著改善炎性指標(biāo)水平；其CO2CP較對照組更高，Lac較對照組更低，pH值糾正時間、尿酮體轉(zhuǎn)陰時間較對照組更短（P＜0.05），這一結(jié)果能夠看出，烏司他丁聯(lián)合胰島素泵治療在調(diào)節(jié)酸中毒指標(biāo)的應(yīng)用中具有一定的優(yōu)勢。觀察組治療總有效率97.50%明顯高于對照組80.00%（P＜0.05），本結(jié)果同張碩[14]在其報道中指出，觀察組總有效率91.89%高于對照組72.97%（P＜0.05）的結(jié)果具有一致性。分析原因：烏司他丁同胰島素泵聯(lián)合使用后，能夠確保溶酶體膜處于更加穩(wěn)定的狀態(tài)，并及時糾正機(jī)體中乳酸水平過高的問題，使病情進(jìn)展得到良好控制，進(jìn)一步降低機(jī)體損傷問題，對提高患者預(yù)后效果具有一定的積極意義[15]。

綜上所述，對糖尿病酮癥酸中毒患者使用烏司他丁聯(lián)合胰島素泵治療，可顯著改善其各項臨床指標(biāo)，提高治療效果，適合推廣應(yīng)用。