兒科醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室生物安全管理思考

崔曉云，李曉惠，賈立平

1.首都兒科研究所科技處，北京 100020；2.首都兒科研究所病毒學(xué)研究室，北京 100020

兒科醫(yī)院是新生兒、嬰幼兒、少年兒童進(jìn)行體格檢查和疾病治療的?？漆t(yī)院，服務(wù)對(duì)象主要為未成年人，其身體、心智以及機(jī)體臟器等均發(fā)育不夠成熟，免疫功能不夠健全，是病原感染性疾病易感人群[1]。兒科醫(yī)院患者首診癥狀以發(fā)熱為主，多存在病原微生物感染，且部分感染較為隱匿，臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)存在較高的生物安全風(fēng)險(xiǎn)。因此應(yīng)更加重視實(shí)驗(yàn)室生物安全的管理工作。

實(shí)驗(yàn)室生物安全的定義主要包括以下內(nèi)容：在以實(shí)驗(yàn)室為科研及工作場(chǎng)所時(shí)，實(shí)驗(yàn)室的生物安全條件、狀態(tài)應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求，避免實(shí)驗(yàn)室工作人員、社區(qū)及環(huán)境因?qū)嶒?yàn)室的危險(xiǎn)生物因子溢灑、泄漏受到相應(yīng)損壞[2-3]。而《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》（GB19489-2008）中指出：生物因子為微生物及生物活性物質(zhì)。生物因子是開展實(shí)驗(yàn)活動(dòng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室生物安全管理首先考慮的因素[4]。自黨的十八大以來，黨和國家領(lǐng)導(dǎo)人對(duì)實(shí)驗(yàn)室生物安全工作極其重視，《中華人民共和國生物安全法》于2021年4 月15 日實(shí)施，此舉標(biāo)志我國實(shí)驗(yàn)室的生物安全管理工作進(jìn)入法治時(shí)代。

1 兒科醫(yī)院面臨的實(shí)驗(yàn)室生物安全問題

醫(yī)院面臨的實(shí)驗(yàn)室生物安全問題主要來源于兩方面，一方面為臨床樣本檢測(cè)科室，如臨床樣本檢測(cè)的檢驗(yàn)科；另一方面為醫(yī)院科研科室，如涉及部分特殊臨床樣本的檢測(cè)及基礎(chǔ)科研實(shí)驗(yàn)。醫(yī)院臨床檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室是院內(nèi)交叉感染的源頭科室，是醫(yī)院生物安全管理的重點(diǎn)部位。而醫(yī)院科研實(shí)驗(yàn)室開展的部分涉及人體標(biāo)本、致病生物因子的實(shí)驗(yàn)亦存在生物安全隱患。故開展臨床樣本檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室及科研實(shí)驗(yàn)室的生物安全問題均需重視[5]。

1.1 人員狀態(tài)及安全意識(shí)

作為近距離接觸病原微生物樣本的實(shí)驗(yàn)室一線工作人員，存在較大的病原微生物暴露風(fēng)險(xiǎn)，需時(shí)刻警惕新發(fā)或突發(fā)傳染病的風(fēng)險(xiǎn)。另外，兒科患兒在樣本采集時(shí)配合度不夠，采樣人員的意外暴露風(fēng)險(xiǎn)大幅度增加。再加上工作人員長(zhǎng)期重復(fù)操作易出現(xiàn)心理疲勞，自我防護(hù)意識(shí)可能會(huì)有所降低，一些操作中的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程、細(xì)節(jié)易忽略，如此時(shí)有效防護(hù)不到位，則易引起醫(yī)源性感染，更有甚者造成無法挽回的損失。

1.2 實(shí)驗(yàn)室規(guī)劃及防護(hù)設(shè)備

醫(yī)院因使用面積有限，為保證醫(yī)療活動(dòng)的順利開展，有效區(qū)域多用于布局醫(yī)療救治相關(guān)的單元，如病房、門診、急診等，對(duì)于開展臨床檢測(cè)工作的實(shí)驗(yàn)室及科研實(shí)驗(yàn)室的投入空間相對(duì)較少。特別是臨床檢測(cè)科室，隨著檢驗(yàn)、檢測(cè)儀器的更新投入、工作人員的增加，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室“清潔區(qū)、半污染區(qū)及污染區(qū)”間的有效屏障隔離可能不夠完善，易引起實(shí)驗(yàn)室的交叉污染[6]。

另外，醫(yī)院部分防護(hù)設(shè)施可能因時(shí)間的關(guān)系存在一定的老化現(xiàn)象，包括實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的洗眼器、消毒噴霧器、應(yīng)急事故處理箱等，但是因日常使用頻率較低，保管人員分配不夠明確等情況，以致該部分設(shè)備在出現(xiàn)問題時(shí)難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)，購置更換頻率亦較低。同時(shí)，一些開展科研實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室配備的紫外滅菌燈等防護(hù)設(shè)備不能完全按照規(guī)定頻率進(jìn)行檢驗(yàn)檢測(cè)，因此其防護(hù)效力無法保障。亦為生物安全管理工作的重點(diǎn)之一。

2 解決方案

2.1 建立健全組織架構(gòu)，明確職能職責(zé)

成立醫(yī)院生物安全管理委員會(huì)。醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室生物安全管理委員會(huì)主任由醫(yī)院法人擔(dān)任，副主任由醫(yī)院主管實(shí)驗(yàn)室生物安全管理的副院長(zhǎng)及生物安全首席專家擔(dān)任，委員由醫(yī)院職能部門主任擔(dān)任，包括科技處、醫(yī)務(wù)處、醫(yī)院感染管理處和疾控處等。實(shí)驗(yàn)室生物安全管理辦公室設(shè)立在科技處（主管生物安全職能處室）。醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室生物安全管理委員會(huì)對(duì)本院實(shí)驗(yàn)室生物安全管理負(fù)主要責(zé)任，指導(dǎo)醫(yī)院的生物安全工作，努力規(guī)避生物安全風(fēng)險(xiǎn)，保障實(shí)驗(yàn)室生物安全[7]。

管理關(guān)口前移。各科室負(fù)責(zé)人為本科室生物安全工作的第一責(zé)任人，負(fù)責(zé)制定本科室實(shí)驗(yàn)室生物安全工作計(jì)劃，科研及教學(xué)工作計(jì)劃，實(shí)驗(yàn)室生物安全自查計(jì)劃等，配合醫(yī)院生物安全管理委員會(huì)完成各項(xiàng)工作。

2.2 進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室備案，規(guī)范管理

《中華人民共和國生物安全法》中明確指出，單位如設(shè)立病原微生物實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)當(dāng)依法取得批準(zhǔn)或進(jìn)行備案[8]。而《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》對(duì)備案提出了更加具體的規(guī)定：新建、改建、擴(kuò)建一級(jí)、二級(jí)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)同設(shè)區(qū)的市級(jí)衛(wèi)生、行政部門備案[9]。同時(shí)根據(jù)《人間傳染的病原微生物名錄》要求，決定所從事的病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的等級(jí)。醫(yī)院根據(jù)相關(guān)法律、文件規(guī)定，將下設(shè)的臨床檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室及科研實(shí)驗(yàn)室包括實(shí)驗(yàn)中心、病毒學(xué)研究室、細(xì)菌學(xué)研究室及檢驗(yàn)科在“病原微生物實(shí)驗(yàn)室及實(shí)驗(yàn)活動(dòng)備案系統(tǒng)”進(jìn)行備案。定期完成上級(jí)單位發(fā)布的自查、督查、整改任務(wù)，使病原微生物實(shí)驗(yàn)室的生物安全管理進(jìn)一步規(guī)范化、透明化。

2.3 加強(qiáng)空間儲(chǔ)備，打造“平用結(jié)合”實(shí)驗(yàn)室

“平用結(jié)合”是指在出現(xiàn)突發(fā)公共衛(wèi)生事件時(shí)，普通實(shí)驗(yàn)室能夠在較短時(shí)間內(nèi)經(jīng)過較少的改造量，轉(zhuǎn)換為應(yīng)急實(shí)驗(yàn)室[10]?！捌接媒Y(jié)合”實(shí)驗(yàn)室可以解決標(biāo)準(zhǔn)二級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室數(shù)量少不足以應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件造成的大量醫(yī)療場(chǎng)所需求等問題[11]。

為進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)院應(yīng)對(duì)緊急公共衛(wèi)生事件的能力，對(duì)醫(yī)院有限的空間進(jìn)行規(guī)劃、改造，預(yù)留部分空間，建立“平用結(jié)合”實(shí)驗(yàn)室?！捌接媒Y(jié)合”實(shí)驗(yàn)室符合二級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室的建筑標(biāo)準(zhǔn)，適應(yīng)二級(jí)生物安全防護(hù)要求。同時(shí)“平用結(jié)合”實(shí)驗(yàn)室應(yīng)劃分清潔區(qū)、緩沖區(qū)及污染區(qū)等區(qū)域，各區(qū)域應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，人流、物流和數(shù)據(jù)分析區(qū)進(jìn)行有效的分隔。實(shí)驗(yàn)室門可自動(dòng)關(guān)閉，且在入口處設(shè)置門禁系統(tǒng)，張貼明顯的生物安全實(shí)驗(yàn)室標(biāo)識(shí)，非本科室授權(quán)人員不得進(jìn)入。另外實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)置洗手池，配備感應(yīng)式水龍頭，并加裝洗眼裝置等設(shè)施設(shè)備。使用二級(jí)生物安全防護(hù)設(shè)施可極大地降低生物因子外泄的可能性，有效防止生物安全事故的發(fā)生[12]。同時(shí)，注重原有二級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction, PCR）實(shí)驗(yàn)室改造，加配試劑儲(chǔ)備室及緩沖間，構(gòu)成合理三分區(qū)。當(dāng)有緊急公共衛(wèi)生事件發(fā)生時(shí)，可快速建成基本滿足條件的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。無緊急情況時(shí)可作為公共PCR 實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)，遇到緊急情況可隨時(shí)抽調(diào)、使用。

2.4 加強(qiáng)應(yīng)急演練及人員培訓(xùn)，增加人員儲(chǔ)備

2002 年，我國出臺(tái)《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則（WS233-2002）》，并于2017 年對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，標(biāo)準(zhǔn)中提出了實(shí)驗(yàn)室生物安全防護(hù)基本原則、實(shí)驗(yàn)室分級(jí)以及各級(jí)實(shí)驗(yàn)室的基本特點(diǎn)，同時(shí)提出實(shí)驗(yàn)室生物安全培訓(xùn)的要求，此舉措標(biāo)志我國的實(shí)驗(yàn)室生物安全管理工作進(jìn)一步規(guī)范化[13]。

實(shí)驗(yàn)室培訓(xùn)是實(shí)驗(yàn)室生物安全的重點(diǎn)工作之一，對(duì)臨床檢測(cè)及科研工作人員開展生物安全培訓(xùn)，是提高工作人員對(duì)實(shí)驗(yàn)室生物因子感染危害性認(rèn)識(shí)的有效途徑，可為提高實(shí)驗(yàn)室生物安全的奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。對(duì)于涉及生物安全實(shí)驗(yàn)操作的工作人員，包括：樣本檢驗(yàn)檢測(cè)人員、科研實(shí)驗(yàn)人員、樣本轉(zhuǎn)運(yùn)人員等每季度進(jìn)行一次生物安全培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容涵蓋當(dāng)前國家法律法規(guī)，實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、醫(yī)療廢棄物的分類、處理等。不同類型人員根據(jù)其工作內(nèi)容，制定樣本溢撒、遺失，銳器刺傷等突發(fā)情況腳本，隨機(jī)抽取科室、人員進(jìn)行應(yīng)急演練[14]。

另外加強(qiáng)人員儲(chǔ)備，包括采樣人員、樣本轉(zhuǎn)運(yùn)人員、樣本檢測(cè)人員等。針對(duì)醫(yī)院的特殊情況，開展相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)，如兒童人群口腔拭子采樣困難，醫(yī)院病毒學(xué)研究室率先開展鼻拭子樣本采樣及培訓(xùn)。組織相關(guān)科室及人員參加臨床PCR 實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化培訓(xùn)。組織動(dòng)員各科室骨干青年人才參加“儲(chǔ)備人員培訓(xùn)”。勇于承擔(dān)醫(yī)院的社會(huì)責(zé)任，當(dāng)有大型突發(fā)公共衛(wèi)生事件時(shí)“召必應(yīng)，應(yīng)必戰(zhàn)，戰(zhàn)必勝”。

2.5 加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室工作人員的實(shí)驗(yàn)室生物安全管理意識(shí)

臨床檢測(cè)及科研實(shí)驗(yàn)室工作人員是開展病原微生物實(shí)驗(yàn)工作的主體，其操作的可靠性和穩(wěn)定性直接決定實(shí)驗(yàn)室生物安全的正常運(yùn)行。因此，在開展日常工作之余，應(yīng)充分重視實(shí)驗(yàn)室工作人員職業(yè)培訓(xùn)，包括技能操作、實(shí)驗(yàn)室生物安全管理等。組織專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)以理論知識(shí)和實(shí)踐練習(xí)為主，從實(shí)際應(yīng)用出發(fā)，在思想觀念層面進(jìn)一步提升工作人員的生物安全管理意識(shí)；同時(shí)注意以考促學(xué)，以學(xué)促用，針對(duì)參與相關(guān)實(shí)驗(yàn)的工作人員開展定期考核，以提高人員工作積極性和學(xué)習(xí)的主觀能動(dòng)性[15]。

2.6 實(shí)驗(yàn)室的防護(hù)設(shè)施儲(chǔ)備和定期檢測(cè)

加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室的防護(hù)物資儲(chǔ)備，對(duì)生物安全設(shè)施設(shè)備進(jìn)行定期檢測(cè)。個(gè)體防護(hù)是防止實(shí)驗(yàn)室感染和致病微生物擴(kuò)散的必備物品，包括專用工作服，必要時(shí)要配備隔離衣，起到隔離體液、血液等潛在感染物質(zhì)的作用；同時(shí)配備普通面罩、口罩（N95)、護(hù)目鏡等面部保護(hù)裝置，有效避免實(shí)驗(yàn)物噴濺至面部，保護(hù)臉部不受傷害[16]。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的相關(guān)設(shè)施設(shè)備包括生物安全柜、高壓蒸氣滅菌器、實(shí)時(shí)熒光定量PCR 儀及紫外燈等，應(yīng)開展定期檢測(cè)。生物安全柜實(shí)驗(yàn)室最常用的防護(hù)設(shè)備，可限制感染性氣溶膠向儀器外部擴(kuò)散，而起到保護(hù)人群、保護(hù)環(huán)境的作用。生物安全柜須每年檢測(cè)一次，檢測(cè)內(nèi)容包括：高效過濾器完整性、下降氣流流速、流入氣流流速及氣流模式。高壓蒸汽滅菌設(shè)備安全閥需每半年進(jìn)行一次校準(zhǔn)，儀表需每年進(jìn)行一次校準(zhǔn)。定量PCR 儀則需要定期進(jìn)行性能驗(yàn)證，并開展室內(nèi)質(zhì)控。

2.7 打造生物安全智能管理系統(tǒng)

生物安全智能管理系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室人員管理、過程管理、設(shè)備設(shè)施管理、環(huán)境監(jiān)測(cè)及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等。實(shí)驗(yàn)室人員管理包括系統(tǒng)中人員基本情況、歷次體檢記錄、生物安全參培及考核記錄等。實(shí)驗(yàn)室人員可通過智能管理系統(tǒng)進(jìn)行在線學(xué)習(xí)、考核。過程管理即為實(shí)驗(yàn)操作的全過程管理，如樣本的采集、轉(zhuǎn)運(yùn)及接收，在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)、生物安全柜內(nèi)開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)以及結(jié)束后醫(yī)療廢棄物的處理流程。設(shè)備管理主要是儀器設(shè)備的監(jiān)管，包括實(shí)驗(yàn)儀器、防護(hù)設(shè)施等的定期維護(hù)，包括定期開展實(shí)驗(yàn)室洗眼器、生物安全柜的檢測(cè)，壓力蒸汽滅菌器消毒性能檢測(cè)，紫外燈輻射強(qiáng)度檢測(cè)等。系統(tǒng)可對(duì)儀器設(shè)施設(shè)備維護(hù)進(jìn)行提醒，便于實(shí)驗(yàn)室管理員開展相應(yīng)工作。環(huán)境監(jiān)測(cè)主要為記錄實(shí)驗(yàn)室內(nèi)煙感探測(cè)器、溫濕度監(jiān)測(cè)等設(shè)施的數(shù)據(jù)，如有異常情況發(fā)生，系統(tǒng)可發(fā)送預(yù)警信息。而風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估功能則可以根據(jù)國家出臺(tái)的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室生物安全管理法律法規(guī)文件的要求及實(shí)驗(yàn)室自身的情況制定實(shí)驗(yàn)室個(gè)性化生物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，同時(shí)會(huì)自動(dòng)分析各模塊收集到的數(shù)據(jù)，定期生成實(shí)驗(yàn)室生物安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警報(bào)告，并對(duì)生物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行動(dòng)態(tài)地更新[17-19]。

3 結(jié)語

醫(yī)院高度重視實(shí)驗(yàn)室生物安全管理工作，不斷完善制度，優(yōu)化管理結(jié)構(gòu)[20]。雖然醫(yī)院面臨龐大的臨床檢測(cè)及科研實(shí)驗(yàn)工作，但是生物安全工作“零事故，零失誤”。這一成效源自上級(jí)主管部門的指導(dǎo)以及醫(yī)院生物安全管理委員會(huì)不斷的自我完善、提高。隨著我國生物技術(shù)的不斷更新、發(fā)展，突發(fā)新發(fā)病原微生物感染時(shí)有出現(xiàn)，未來生物安全管理工作將會(huì)遇到更多的挑戰(zhàn)。希望醫(yī)院、社會(huì)、政府多方面共同攜手，關(guān)注實(shí)驗(yàn)室生物安全的發(fā)展，加大實(shí)驗(yàn)室生物安全的投入，進(jìn)一步規(guī)范生物安全實(shí)驗(yàn)室的管理，最終實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室生物安全。