N-P配體在銥催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)中的應(yīng)用研究進(jìn)展

孫海宙，魯軼楠，傅瑤瑤，沈 磊，陸虹艷，蔣 敏

(杭州師范大學(xué)材料與化學(xué)化工學(xué)院，浙江 杭州 311121)

0 引言

不對(duì)稱(chēng)合成是有機(jī)合成的一個(gè)分支，旨在向反應(yīng)物引入一個(gè)或多個(gè)手性中心，從而得到不等量的立體異構(gòu)產(chǎn)物.不對(duì)稱(chēng)合成在天然產(chǎn)物全合成和藥物合成中具有重要地位，例如2021年南方科技大學(xué)李闖創(chuàng)課題組[1]報(bào)道了天然抗癌藥物紫杉醇的全合成方法，上海中醫(yī)藥大學(xué)鄭昌武課題組[2]報(bào)道了天然產(chǎn)物大葉藤黃醇的全合成方法，2018年四川大學(xué)秦勇課題組[3]報(bào)道了天然產(chǎn)物Arborisidine四環(huán)骨架的不對(duì)稱(chēng)合成.

圖1 過(guò)渡金屬催化烯丙基取代反應(yīng)的區(qū)域選擇性Fig.1 Regioselectivity of transition metal-catalyzed allylic substitution reactions

不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)作為不對(duì)稱(chēng)合成反應(yīng)的一種，在實(shí)現(xiàn)碳碳鍵和碳雜鍵的不對(duì)稱(chēng)催化合成方面具有重要意義.自Trost課題組[4]于1977年報(bào)道鈀催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基反應(yīng)以來(lái)，不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)經(jīng)過(guò)40余年的發(fā)展，各類(lèi)過(guò)渡金屬如銥[5]、鉬[6]、釕[7]、鎳[8]、銅[9]等催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基化反應(yīng)相繼被報(bào)道并取得了巨大的成功.其中銥絡(luò)合物催化的烯丙基不對(duì)稱(chēng)取代反應(yīng)憑借其獨(dú)特的支鏈區(qū)域選擇性(圖1)，以及相對(duì)于其他過(guò)渡元素更優(yōu)異的對(duì)映選擇性，從而被國(guó)內(nèi)外化學(xué)家廣泛地關(guān)注和研究.

圖2 亞磷酰胺配體作用的機(jī)理Fig.2 Mechanism of phosphoramidite ligand

自1997年Kashio和Takeuchi首次報(bào)道銥不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)以來(lái)，憑借其獨(dú)特的支鏈區(qū)域選擇性，被國(guó)內(nèi)外化學(xué)家廣泛關(guān)注和研究.而其不對(duì)稱(chēng)化也是一個(gè)持續(xù)研究的熱點(diǎn).在銥催化的不對(duì)稱(chēng)烯丙基化取代反應(yīng)中，不對(duì)稱(chēng)配體是控制立體選擇性的主要因素，其中近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的亞磷酰胺配體對(duì)于銥催化的烯丙基的不對(duì)稱(chēng)親核取代取得了巨大進(jìn)展.部分亞磷酰胺配體與銥的配合物催化烯丙基不對(duì)稱(chēng)親電取代反應(yīng)的機(jī)理如圖2所示：首先在配體L作用下，一價(jià)銥在堿的作用下與烯丙醇或烯丙基酯發(fā)生金屬插入反應(yīng)，形成π-烯丙基金屬絡(luò)合物中間體A，該中間體A接下來(lái)在堿作用下與親核試劑NuH形成中間體B，最后中間體B發(fā)生還原消除得到初始的一價(jià)銥催化劑.

基于N-P手性配體在銥催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代的進(jìn)展，本綜述依據(jù)親核試劑發(fā)生不同反應(yīng)的原子，將其分為碳親核試劑、氮親核試劑、氧親核試劑和其他親核試劑4類(lèi)進(jìn)行綜述介紹.

1 碳親核試劑

銥催化的不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)是有效構(gòu)建碳-碳鍵的方法.碳親核試劑在銥和手性配體絡(luò)合形成的催化劑作用下易于進(jìn)攻烯丙基衍生物，從而生成目標(biāo)產(chǎn)物.碳親核試劑的烯丙基取代反應(yīng)在合成復(fù)雜藥物和天然產(chǎn)物中間體方面有著積極的意義.例如該類(lèi)反應(yīng)在治療Ⅱ型糖尿病的藥物依格列汀中間體的合成[10]中起到了非常重要的作用，如圖3所示.

圖3 不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)在依格列汀中間體合成中的應(yīng)用Fig.3 The application of asymmetric allyl substitution in the synthesis of evogliptin intermediates

1.1 甲基親核試劑

圖4 2-甲基吡啶衍生物的銥催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)[11]Fig.4 Ir-catalyzed asymmetric allyl alkylation of 2-methylpyridine derivatives

2017年，游書(shū)力課題組[11]首次報(bào)道了2-甲基吡啶衍生物的不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng),如圖4所示.該課題組以[Ir(COD)Cl]2為催化劑，通過(guò)對(duì)配體進(jìn)行篩選，發(fā)展了一種手性N-P配體，在最優(yōu)反應(yīng)條件下能以71%的產(chǎn)率，97%的ee值實(shí)現(xiàn)2-甲基吡啶衍生物的不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化.研究表明：BF3·OEt2試劑能夠穩(wěn)定吡啶上的N原子，增加甲基的酸度以提高碳負(fù)離子的穩(wěn)定性，從而有利于反應(yīng)的進(jìn)行.

1.2 亞甲基親核試劑

2012年，游書(shū)力課題組[12]研究不同的N-芳基亞磷酰胺配體與[Ir(cod)Cl]2絡(luò)合形成催化劑對(duì)丙二酸二甲酯鈉鹽的不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)的影響，如圖5所示.研究顯示：配體L2相對(duì)于其他配體能更好地促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)的產(chǎn)率可達(dá)到99%，區(qū)域選擇性可達(dá)到97/3，ee值為97%；配體中氮上的苯基在該反應(yīng)中起重要作用，當(dāng)其被脂肪烴基團(tuán)取代時(shí)會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)率的下降.這拓展了烯丙基取代反應(yīng)的底物范圍，為烯丙基取代反應(yīng)機(jī)理的理解以及可能的配體設(shè)計(jì)提供了良好的基礎(chǔ).

1.3 次甲基親核試劑

2013年，Hartwig課題組[13]報(bào)道了吖內(nèi)酯的不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)，如圖6所示.該課題組使用亞磷酰胺配體與[Ir(COD)Cl]2的絡(luò)合物催化吖內(nèi)酯進(jìn)攻烯丙基碳酸甲酯，得到了滿(mǎn)意的產(chǎn)率(82%～83%)和對(duì)映選擇性(84%～94% ee)，提供了一種合成相鄰叔和季碳中心烯丙基化合物的方法.研究表明：磷酸銀鹽對(duì)反應(yīng)的產(chǎn)率和ee值都有較大的影響，當(dāng)反應(yīng)中沒(méi)有加入磷酸銀鹽時(shí)，反應(yīng)的產(chǎn)率和ee值比較低；而在加入磷酸銀鹽之后產(chǎn)率和ee值得到了較大的提高.

1.4 芳香烴親核試劑

圖7 銥催化苯胺衍生物的分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)[14]Fig.7 Ir-catalyzed intramolecular asymmetric allylic substitution of aniline derivatives

2017年，游書(shū)力課題組[14]報(bào)道了在溫和反應(yīng)條件下銥催化的苯胺類(lèi)親核試劑的分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)，如圖7所示.該反應(yīng)可在溫和的反應(yīng)條件下，以良好的產(chǎn)率、優(yōu)異的對(duì)映選擇性和區(qū)域選擇性制得了各種四氫異喹啉-5-胺.值得注意的是，當(dāng)苯環(huán)上引入給電子取代基時(shí)，烯丙基取代反應(yīng)主要發(fā)生在鄰位且產(chǎn)率良好，對(duì)映選擇性?xún)?yōu)異；而在苯環(huán)中引入吸電子基團(tuán)會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)率下降，但仍保持優(yōu)異的對(duì)映選擇性.

同年，鐘國(guó)富課題組[15]報(bào)道了手性銥絡(luò)合物與磷酸協(xié)同催化體系下的2-萘酚不對(duì)稱(chēng)脫芳構(gòu)化烯丙基化反應(yīng)，如圖8所示.該組以良好的收率(51%～87%)和優(yōu)異的對(duì)映選擇性(86%～99% ee)合成了一系列具有手性的β-萘酮衍生物.研究表明：手性銥配合物對(duì)手性物質(zhì)的生成起到了關(guān)鍵作用；手性磷酸的存在可以降低反應(yīng)能壘和提高對(duì)映選擇性.

圖8 銥催化萘酚的不對(duì)稱(chēng)脫芳構(gòu)化烯丙基化反應(yīng)[15]Fig.8 Ir-catalyzed asymmetric dearomatization allylation of naphthol

圖9 C5-烯丙基吲哚的合成[16]Fig.9 The synthesis of C5-allyl indoles

2021年，鐘國(guó)富課題組[16]使用N-烷基吲哚啉為親核試劑，實(shí)現(xiàn)了在吲哚C-5位上的烯丙基取代，而后將產(chǎn)物進(jìn)行氧化便可制得C-5位取代的烯丙基吲哚衍生物，如圖9所示.研究表明：當(dāng)吲哚啉的N位被甲基或芐基取代時(shí)能得到對(duì)映選擇性?xún)?yōu)異的產(chǎn)物，而當(dāng)其被乙?；?、Boc、Ts等吸電子基團(tuán)取代時(shí)，反應(yīng)不能進(jìn)行，這可能是由于這些底物的親核性比較低.該工作對(duì)于在C-5位上實(shí)現(xiàn)烷基化的含有吲哚結(jié)構(gòu)藥物合成具有非常重要的意義.

1.5 其他碳親核試劑

2021年，鐘國(guó)富課題組[17]報(bào)道了4-羥基香豆素及其衍生物的不對(duì)稱(chēng)烯丙基烷基化反應(yīng)，如圖10所示.該反應(yīng)具有條件溫和、底物范圍廣、官能團(tuán)耐受性好、產(chǎn)率高、選擇性好的特點(diǎn).不論苯環(huán)上含有吸電子基團(tuán)和給電子基團(tuán)的反應(yīng)底物均可以達(dá)到滿(mǎn)意的區(qū)域選擇性(b∶l>25∶1)和對(duì)映選擇性(94%～99% ee)，當(dāng)含有給電子基團(tuán)時(shí)可以得到更高的產(chǎn)率.該方法對(duì)于制備具有抗HIV活性的非肽源類(lèi)HIV蛋白酶抑制劑藥物有非常重要的研究?jī)r(jià)值.

圖10 4-羥基香豆素衍生物的銥催化烯丙基取代反應(yīng)[17]Fig.10 Ir-catalyzed allyl substitution of 4-hydroxycoumarin derivatives[17]

2 氮親核試劑

手性胺是一種重要的手性化合物，在天然產(chǎn)物、藥物、精細(xì)化學(xué)品等化合物的合成中具有非常重要的地位.因而以簡(jiǎn)便快捷的方法實(shí)現(xiàn)碳-氮鍵的構(gòu)筑對(duì)于制備含氮生物活性物質(zhì)及含有α-氮原子的藥物具有重要意義[18].銥催化的不對(duì)稱(chēng)烯丙基氨基化反應(yīng)具有反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、對(duì)映選擇性和區(qū)域選擇性高的特點(diǎn)，能夠很好地實(shí)現(xiàn)所需的手性胺產(chǎn)物的合成，反應(yīng)所得的烯丙基胺產(chǎn)物也可作為后續(xù)合成反應(yīng)過(guò)程的中間體，可以大大簡(jiǎn)化目標(biāo)產(chǎn)物的合成.

2.1 伯胺親核試劑

圖11 銥催化芳香胺的不對(duì)稱(chēng)烯丙基化反應(yīng)[19]Fig.11 Ir-catalyzed asymmetric allylic reactions of aromatic amines

2004年，Hartwig課題組[19]報(bào)道了苯胺的不對(duì)稱(chēng)烯丙基氨基化反應(yīng)，如圖11所示.該課題組認(rèn)為苯胺的堿性不足導(dǎo)致苯胺的不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)無(wú)法實(shí)現(xiàn)，因而他們向體系中加入一系列添加劑(揮發(fā)性伯胺或叔胺)，實(shí)現(xiàn)了反應(yīng)的進(jìn)行.該反應(yīng)有著反應(yīng)產(chǎn)率高、區(qū)域選擇性和對(duì)映體選擇性高的特點(diǎn).研究表明：脂肪族碳酸酯的反應(yīng)速度比芳香族碳酸酯更快，使得部分底物能夠在低催化劑負(fù)載下進(jìn)行反應(yīng).

2.2 仲胺親核試劑

2012年，游書(shū)力課題組[20]報(bào)道了一鍋法實(shí)現(xiàn)了二氫吲哚N-1位上的不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)，同時(shí)對(duì)后續(xù)產(chǎn)物進(jìn)行氧化，實(shí)現(xiàn)了N-烯丙基吲哚啉的制備，如圖12所示.該反應(yīng)具有良好的產(chǎn)率(76%～92%)和對(duì)映選擇性(82%～98% ee).相較于Stanley和Hartwig之前通過(guò)在吲哚環(huán)C-3位置引入吸電子基團(tuán)，實(shí)現(xiàn)了吲哚在銥催化N-1位烯丙基烷基化反應(yīng)的報(bào)道，游書(shū)力課題組的工作大大拓展了吲哚底物的范圍，以簡(jiǎn)便、通用的方式實(shí)現(xiàn)了高對(duì)映選擇性的N-烯丙基吲哚產(chǎn)物制備.

圖12 吲哚啉的銥催化烯丙基烷基化反應(yīng)[20]Fig.12 Ir-catalyzed allylic alkylation of indoline

2.3 酰胺親核試劑

2007年，Hartwig課題組[21]報(bào)道了以三氟乙酰胺的堿金屬鹽為親核試劑，[Ir(COD)Cl]2與亞磷酰胺配體的絡(luò)合物為催化劑的不對(duì)稱(chēng)烯丙基氨基化反應(yīng)，如圖13所示.以良好的產(chǎn)率(59%～87%)和對(duì)映選擇性(92%～98% ee)得到了不對(duì)稱(chēng)烯丙基化的產(chǎn)物.所得的產(chǎn)物在溫和堿性條件下進(jìn)行脫保護(hù)即可制得單烯丙基氨化合物，克服了氨的直接烯丙基化容易產(chǎn)生二烯丙基化合物的不足.同時(shí)研究表明：相較于三氟乙酰胺的鋰鹽和鈉鹽，三氟乙酰胺鉀鹽在反應(yīng)中的產(chǎn)率更高.

圖13 銥催化三氟乙酰胺鉀的烯丙基取代反應(yīng)[21]Fig.13 Ir-catalyzed allyl substitution of potassium trifluoroacetamide

2.4 其他氮親核試劑

2018年，何英課題組[22]報(bào)道了4-羥基吡啶在N位上的烯丙基取代反應(yīng)，如圖14所示.該課題組通過(guò)對(duì)亞磷酰胺配體、離去基團(tuán)、堿、溶劑等條件進(jìn)行篩選，確定在配體為L(zhǎng)7、離去基團(tuán)為OCO2Me、堿為DBU、反應(yīng)溶劑為T(mén)HF的條件下，能夠制得良好產(chǎn)率和對(duì)映選擇性的1-烯丙基-4-吡啶酮衍生物.研究表明：芳基上不管是給電子基團(tuán)、吸電子基團(tuán)都能得到優(yōu)異的產(chǎn)率(76%～99%)，但當(dāng)芳基上有強(qiáng)吸電子基取代時(shí)(如硝基)會(huì)使產(chǎn)率下降(50%)；DBU的存在會(huì)使烯丙基取代產(chǎn)物異構(gòu)化為丙烯基產(chǎn)物；進(jìn)一步對(duì)1-烯丙基-4-吡啶酮衍生物修飾可以得到一系列天然產(chǎn)物或具有生物活性的化合物.

圖14 銥催化烯丙基取代反應(yīng)合成4-吡啶酮衍生物[22]Fig.14 Ir-catalyzed allyl substitution reaction for the synthesis of 4-pyridone derivatives

3 氧親核試劑

手性醚化合物廣泛存在于具有生物活性的藥物分子和天然產(chǎn)物之中，是不對(duì)稱(chēng)催化合成反應(yīng)的重要研究方向之一.銥催化的烯丙基取代反應(yīng)克服了傳統(tǒng)方式合成手性醚化合物中立體選擇性差、反應(yīng)條件苛刻的局限，為手性醚化合物的合成提供了一種反應(yīng)條件溫和、收率和立體選擇性良好的方法，對(duì)于藥物分子和天然產(chǎn)物的合成具有重要意義.

3.1 苯酚鹽親核試劑

2002年，F(xiàn)ernando課題組[23]報(bào)道了γ-取代烯丙基碳酸甲酯/乙酯與苯酚鹽的不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)，如圖15所示.實(shí)驗(yàn)表明，苯酚鹽作為親核試劑的性能優(yōu)于酚與有機(jī)堿的結(jié)合；溶劑對(duì)反應(yīng)的速率、區(qū)域選擇性和對(duì)映選擇性有較大的影響，其中THF的效果最好.同時(shí)相對(duì)于苯酚鉀和苯酚鈉(產(chǎn)率40%～78%，92%～94% ee)，堿性較低的苯酚鋰有著最高的產(chǎn)率(86%)和對(duì)映選擇性(96% ee).

圖15 銥催化的酚鹽烯丙基取代反應(yīng)[23]Fig.15 Ir-catalyzed allyl substitution of phenoxides

3.2 醛、酮親核試劑

圖16 酮和醛在銥催化的烯丙基取代反應(yīng)中作為O-親核試劑[24]Fig.16 Ketones and aldehydes as o-nucleophiles in ir-catalyzeda allylic substitution

2019年，游書(shū)力課題組[24]以醛和酮作為親核試劑，合成了一系列手性2H-1,4-噁嗪骨架，如圖16所示，收率高達(dá)94%，ee值為99%.研究表明：當(dāng)K2CO3用作堿時(shí)，能使對(duì)映選擇性更高(97% ee)，但產(chǎn)率略低(65%)；而當(dāng)DBU用作堿時(shí)，能得到滿(mǎn)意的產(chǎn)率(89%)和對(duì)映選擇性(94% ee).該反應(yīng)不僅可以實(shí)現(xiàn)克級(jí)規(guī)模的制備，同時(shí)當(dāng)催化劑的用量低到0.5% mol 時(shí)，依然有良好的催化效果.該方法在(+)-chelonin A的對(duì)映選擇性合成中得到了應(yīng)用.

3.3 羧酸親核試劑

2021年，唐生表課題組[25]報(bào)道了一種以游離羧酸為親核試劑，銥催化外消旋仲烯丙基醇的不對(duì)稱(chēng)烯丙基酯化反應(yīng)的方法，如圖17所示.該方法反應(yīng)條件溫和，官能團(tuán)耐應(yīng)性好，具有良好的區(qū)域選擇性和對(duì)映選擇性.通過(guò)對(duì)添加劑、溶劑、配體進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)在DCM為溶劑、HBr為添加劑、配體L9的條件下能達(dá)到較高產(chǎn)率(65%～81%)和極佳的對(duì)映選擇性(93%～99% ee).實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：HBr的使用起到了非常重要的作用，有效提升了產(chǎn)率和對(duì)映選擇性.

圖17 銥催化的羧酸烯丙基取代反應(yīng)[25]Fig.17 Iridium-catalyzed allyl substitution of carboxylic acids[25]

4 其他雜原子親核試劑

除了被廣泛報(bào)道的銥催化烯丙基取代反應(yīng)實(shí)現(xiàn)手性碳、手性胺、手性醚、手性酯等化合物的合成之外，以其他元素為親核試劑的銥催化烯丙基反應(yīng)也有報(bào)道，例如硫、硒、氟等.具有手性碳-硫鍵、碳-硒鍵、碳-氟鍵的有機(jī)化合物具有獨(dú)特的理化性質(zhì)，其化合物在藥物化學(xué)和有機(jī)合成中具有相當(dāng)重要的作用.

4.1 苯硫醇鈉親核試劑

2012年，趙曉明課題組[26]報(bào)道了以[Ir(COD)Cl]2與配體絡(luò)合的絡(luò)合物為催化劑，催化γ-取代烯丙基碳酸酯與2-氨基苯硫醇鈉的烯丙基取代反應(yīng)，如圖18所示，實(shí)現(xiàn)了手性C—S鍵的構(gòu)建.研究表明：當(dāng)苯環(huán)上有給電子基團(tuán)或吸電子基團(tuán)時(shí)，都能夠以良好的產(chǎn)率，優(yōu)異的區(qū)域選擇性和對(duì)映選擇性得到相應(yīng)的支鏈產(chǎn)物；同時(shí)相較于DABCO、Cs2CO3，添加物KOAc能夠使產(chǎn)物的產(chǎn)率和ee值都有所提高.

4.2 苯硒酚親核試劑

圖19 苯基硒化鈉的不對(duì)稱(chēng)銥催化烯丙基化反應(yīng)[27]Fig.19 The asymmetric ir-catalyzed allylation of sodium phenyl selenide

同年，趙曉明課題組[27]還報(bào)道了以[Ir(COD)Cl]2與配體絡(luò)合的絡(luò)合物為催化劑，催化γ-取代烯丙基碳酸酯與苯基硒化鈉的烯丙基取代反應(yīng),如圖19所示，之后再使用鄰硝基苯磺?；?NBSH)進(jìn)行還原，防止支鏈產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為線(xiàn)性產(chǎn)物，從而得到乙基取代的苯基硒化物，實(shí)現(xiàn)了手性C—Se鍵的構(gòu)建.研究發(fā)現(xiàn)：在烯丙基碳酸酯的苯環(huán)上的取代基團(tuán)不管是吸電子還是給電子基團(tuán)都能獲得良好的產(chǎn)率(51%～74%)；DCE相較于THF、DCE、甲苯等溶劑能達(dá)到理想的產(chǎn)率和區(qū)域選擇性.

4.3 Et3N?3HF親核試劑

圖20 銥催化區(qū)域選擇性烯丙基氟化反應(yīng)[28]Fig.20 Ir-catalyzed regioselective allylic fluorination

2017年，Hien M. Nguyen課題組[28]報(bào)道了以Et3N?3HF為親核試劑、烯丙基三氯乙亞氨酸酯衍生物為底物的烯丙基取代反應(yīng)，如圖20所示，以良好的收率、出色的區(qū)域選擇性和對(duì)映選擇性成功制備了一系列支鏈烯丙基氟化物.研究表明：在該反應(yīng)中，配體的苯環(huán)上連有吸電子基團(tuán)相較于給電子基團(tuán),雖然無(wú)法提高產(chǎn)率，但能顯著提高ee值.該工作對(duì)于合成含有烯丙基氟代物結(jié)構(gòu)的生物活性分子具有積極的意義.

5 結(jié)論與展望

不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)經(jīng)過(guò)二十多年的發(fā)展，其銥催化的不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)具有反應(yīng)條件溫和、底物范圍廣泛、產(chǎn)率良好、對(duì)映選擇性和區(qū)域選擇性?xún)?yōu)異的特點(diǎn)，能夠簡(jiǎn)便地合成一系列所需的手性目標(biāo)化合物，從而被廣泛地應(yīng)用于有機(jī)合成和藥物合成之中.其中[Ir(COD)Cl]2金屬與配體絡(luò)合形成配合物重要的活性中心，在該反應(yīng)中起到了非常重要的作用，配體的選擇對(duì)于反應(yīng)催化效率影響非常大.當(dāng)前對(duì)N-P配體之外的其他配體的相關(guān)研究報(bào)道[29]比較少，因此，發(fā)展能夠滿(mǎn)足絕大多數(shù)乃至全部銥催化烯丙基取代反應(yīng)、具有高催化效率、價(jià)格低廉的配體是接下來(lái)該反應(yīng)的研究重點(diǎn)之一.對(duì)于不對(duì)稱(chēng)烯丙基取代反應(yīng)來(lái)說(shuō)，反應(yīng)底物往往是烯丙基醇或者相關(guān)的酯，這大大限制了底物的適用性.近年來(lái)光催化、電催化等領(lǐng)域取得巨大的發(fā)展，其中光催化與電催化都能高效、高選擇性活化烯丙位C—H鍵，得到相應(yīng)的高反應(yīng)活性的烯丙基自由基，結(jié)合銥催化不對(duì)稱(chēng)烯丙基化的發(fā)展，將大大拓展該領(lǐng)域的底物范圍和反應(yīng)普適性.