白介素和游離氨基酸在精神分裂癥患者血清及腦脊液中的表達(dá)意義*

段小花 許琳 李蕤

精神分裂癥是一種重性精神疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確。1987 年，Villemain 等[1]報(bào)道12 例精神分裂癥患者白介素-2 活性降低以來(lái)，越來(lái)越多的臨床研究顯示精神分裂癥患者存在不同程度的免疫功能紊亂，細(xì)胞免疫和體液免疫均處于非正常狀態(tài)。1978 年，牛德福等[2]的研究顯示多種氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)水平與精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。自20 世紀(jì)七八十年代以來(lái)，臨床對(duì)于精神分裂癥患者體內(nèi)細(xì)胞因子變化的研究多集中在白介素或游離氨基酸，較少將兩者聯(lián)合研究。且對(duì)于精神分裂癥患者體內(nèi)白介素水平的研究多集中在白介素-6，關(guān)于白介素-1β、白介素-12 的報(bào)道較少；在游離氨基酸方面，除谷氨酸和γ-氨基丁酸外的其他游離氨基酸與精神分裂癥關(guān)系的研究較少?；诖?，本次研究將對(duì)精神分裂癥患者血清及腦脊液內(nèi)白介素-1β、白介素-6、白介素-12 及血清內(nèi)亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、天冬酰胺、賴氨酸、組氨酸、色氨酸、谷氨酰胺等游離氨基酸的表達(dá)變化進(jìn)行分析，旨在進(jìn)一步深入探討白介素及游離氨基酸在精神分裂癥患者體內(nèi)發(fā)生的變化及其可能表達(dá)的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年12 月荊門(mén)市中醫(yī)醫(yī)院收治的86 例發(fā)作期精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；入院前1 個(gè)月未接受過(guò)治療；陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分≥60 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦器質(zhì)性疾??；合并軀體疾?。缓喜?nèi)分泌及免疫系統(tǒng)疾??；有過(guò)敏及激素治療史；接受過(guò)免疫制劑治療；近3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)感染或進(jìn)行過(guò)預(yù)防接種；妊娠期或哺乳期女性；具有嚴(yán)重自殺企圖或行為，極度興奮；有酒精及藥物濫用史。按照《精神殘疾分級(jí)的操作性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)，其中輕中度患者43 例，將其劃分為對(duì)照組；重度患者43 例，將其劃分為觀察組。兩組患者均簽署參與同意書(shū)。此次研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法 患者入院第2 天清晨6：30-7：30 采集空腹肘靜脈血5 mL，置于20 U/mL 的肝素抗凝玻璃試管中混勻，在4 ℃下以2 000～2 500 r/min 的速度離心10 min，分離血漿標(biāo)本。同期行腰椎刺穿取腦脊液2 mL，-70 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｑ寮澳X脊液中的白介素-1β、白介素-6、白介素-12 采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由深圳晶美公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。使用日立L8900 全自動(dòng)氨基酸分析儀檢測(cè)血清游離氨基酸水平，包括甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、酪氨酸、絲氨酸、脯氨酸、蘇氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、賴氨酸、組氨酸、色氨酸及半胱氨酸。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將研究所得數(shù)據(jù)錄入SPSS 23.0，計(jì)數(shù)資料及計(jì)量資料分別以率（%）、（±s）表示，分別用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料 觀察組男23 例，女20 例；年齡21～65 歲，平均（43.26±2.15）歲；病程4～121 個(gè)月，平均（47.62±3.42）個(gè)月。對(duì)照組男22 例，女21 例；年齡22～66 歲，平均（43.19±2.11）歲；病程4～120 個(gè)月，平均（47.38±3.39）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組白介素水平 觀察組血清及腦脊液中白介素-1β、白介素-6、白介素-12 水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組白介素水平對(duì)比[pg/mL，（±s）]

表1 兩組白介素水平對(duì)比[pg/mL，（±s）]

2.3 兩組游離氨基酸水平 觀察組血清亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、賴氨酸、組氨酸、色氨酸水平均低于對(duì)照組，谷氨酰胺及天冬酰胺水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余氨基酸指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組游離氨基酸水平對(duì)比[羧基氨基R基個(gè)數(shù)，（±s）]

表2 兩組游離氨基酸水平對(duì)比[羧基氨基R基個(gè)數(shù)，（±s）]

表2 （續(xù)）

表2 （續(xù)）

表2 （續(xù)）

3 討論

在精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展中，免疫炎癥反應(yīng)起到十分重要的作用。在機(jī)體穩(wěn)定狀態(tài)下，外周及中樞系統(tǒng)受到外界損傷時(shí)會(huì)產(chǎn)生炎癥因子，不利于機(jī)體對(duì)于壓力的自我適應(yīng)與自我調(diào)節(jié)[4-6]。當(dāng)機(jī)體處于疾病狀態(tài)時(shí)，神經(jīng)免疫系統(tǒng)被繼續(xù)激活，導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育受到損傷，神經(jīng)可塑性處于異常狀態(tài)。白介素-1β 是炎癥傳導(dǎo)的起始信號(hào)，可對(duì)多種炎癥因子的上調(diào)產(chǎn)生介導(dǎo)作用[7-10]。白介素-1β 主要是由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌[11]。正常生理狀況下，白介素-1β 的含量較少，當(dāng)機(jī)體受到損傷后，炎癥因子可刺激單核細(xì)胞的激活，白介素-1β 得以大量分泌后進(jìn)入血液循環(huán)[12]。正常狀況下人體機(jī)體內(nèi)的白介素-6 含量極低，當(dāng)血腦屏障受到破壞后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的白介素-6 會(huì)進(jìn)入血液及腦脊液中，使得白介素-6 含量升高。白介素-12 的生物活性廣泛，可促進(jìn)Th1 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK）產(chǎn)生γ-干擾素，對(duì)細(xì)胞免疫具有介導(dǎo)作用[13-14]。白介素-12 對(duì)精神分裂癥發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生的影響與白介素-6 相同，均為當(dāng)血腦屏障受到破壞后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的白介素會(huì)進(jìn)入血液及腦脊液中，使得血清及腦脊液中的白介素含量升高[15-16]。本研究結(jié)果顯示，重度精神分裂癥患者血漿及腦脊液中的白介素-1β、白介素-6、白介素-12 水平均顯著高于中輕度精神分裂癥患者（P＜0.05），提示白介素-1β、白介素-6、白介素-12 可以作為判斷精神分裂癥嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。

氨基酸在人體內(nèi)具有十分豐富的含量，是人體執(zhí)行生命活動(dòng)最基本的物質(zhì)，與機(jī)體的生理反應(yīng)和病理過(guò)程存在密切關(guān)系，在多種疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程均有參與[17-18]。多數(shù)研究表明，氨基酸能夠參與精神類疾病的蛋白質(zhì)合成、糖脂代謝、興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)/生物合成、氨代謝和尿素循環(huán)等生命過(guò)程[19]。精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展并非只涉及一種氨基酸缺陷，與多種氨基酸代謝失衡存在關(guān)聯(lián)[20]。本研究結(jié)果顯示，20 種游離氨基酸中8 種氨基酸濃度在不同嚴(yán)重程度的精神分裂癥患者中存在差異，其中亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、賴氨酸、組氨酸、色氨酸水平均低于對(duì)照組，谷氨酰胺及天冬酰胺水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。正常情況下，游離氨基酸濃度在人體內(nèi)的含量相對(duì)穩(wěn)定，因此，研究結(jié)果顯示的游離氨基酸在精神分裂癥患者中的表達(dá)變化顯示出其可以作為判斷精神分裂癥發(fā)生、發(fā)展的指標(biāo)之一。

綜上所述，精神分裂癥患者病情越嚴(yán)重，血清及腦脊液中白介素水平和血清谷氨酰胺、天冬酰胺水平越高，亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、賴氨酸、組氨酸、色氨酸水平越低。白介素和游離氨基酸可作為判斷精神分裂癥嚴(yán)重程度的關(guān)鍵指標(biāo)。