通過高通量miRNA測序和生物信息學分析,評價癌痛消方對原發(fā)性肝癌大鼠的干預作用

肝癌是一種常見的惡性腫瘤,治療困難,預后差。癌痛消方(ATXP)作為一種中藥方劑,在臨床治療原發(fā)性肝癌(PLC)已有十多年的歷史,其治療效果明顯,并得到了時間的驗證。然而,ATXP治療PLC的機制尚未完全闡明。該研究旨在檢測ATXP對PLC大鼠模型的肝臟保護作用,并從血漿細胞外囊泡miRNA的角度探討其潛在機制研究隨機選取SPF級雄性SD大鼠50只,其中6只為對照組,其余大鼠注射DEN建立原發(fā)性肝癌模型。將模型大鼠隨機分為模型組和ATXP組。干預4周后,采用血漿生化指標和組織病理學方法評價ATXP對肝臟的保護作用。分離提取血漿細胞外囊泡,通過透射電鏡、納米顆粒跟蹤分析和Western blot對其進行鑒定。通過Illumina測序篩選細胞外囊泡中顯著差異表達的miRNA,探索ATXP的治療靶點并進行功能分析。結(jié)果顯示ATXP可顯著降低PLC大鼠血漿肝功能,減輕肝臟病理損傷。此外,分離和鑒定了血漿細胞外囊泡。根據(jù)GO和KEGG分析結(jié)果,它們涉及多個生物學過程,覆蓋多個信號通路(PI3K-Akt和MAPK信號通路等)。通過生物信息學方法和雙熒光素酶報告基因檢測確定了miR-199a-3p與MAP3K4的相互作用,證實了MAP3K4是miR-199a-3p的靶基因。

綜上所述,ATXP保護肝臟免受DEN誘導的PLC,這可能與血漿細胞外囊泡miR-199a-3p的調(diào)節(jié)有關(guān)。該研究進一步揭示了ATXP治療肝癌的作用機制,為后續(xù)研究提供了理論基礎(chǔ)。(摘自:Front Oncol)