趙歆，李鑫玉，李明浩，周詩藝，鄧雅琪，鄭至遠(yuǎn)，鄒偉

1.昆明醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，昆明 650500；2.西安市公共衛(wèi)生中心，西安 710299

根據(jù)存儲信息的持續(xù)時間，記憶被分為3 類：感覺（瞬時）記憶、短期記憶和長期記憶［1］。記憶印跡的形成取決于存儲時記憶的性質(zhì)和強度，不同情景產(chǎn)生的記憶在不同大腦區(qū)域的網(wǎng)絡(luò)中分層呈現(xiàn)，且隨著學(xué)習(xí)信息的強度和性質(zhì)的變化，記憶印跡會有增強或減弱的趨勢［2］。遺忘是指信息隨時間的推移而退化，或是無法檢索到過往信息的現(xiàn)象［3］，主要包括：追溯干擾、提取誘導(dǎo)遺忘、被動記憶衰退［4］、主動或內(nèi)在遺忘等類型［5］。遺忘因記憶方式不同也會有所不同［2］，且人體記憶或遺忘功能的異常與神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)，例如遺忘型輕度功能認(rèn)知障礙、短暫性全面遺忘癥、阿爾茨海默癥（alzheimer disease，AD）等［6］。

人類神經(jīng)系統(tǒng)是由860 億個神經(jīng)元組合而成的復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，這使得直接研究人類神經(jīng)系統(tǒng)十分困難，因此借助簡單的動物模型可降低實驗難度和成本，為后期研究打下基礎(chǔ)。秀麗隱桿線蟲是只有302 個神經(jīng)元和約7 000 個突觸的1 mm長的透明微小生物，因其生命周期短、在世界各地的土壤中分布廣泛、易于識別單個神經(jīng)元等優(yōu)點，被認(rèn)為是生命科學(xué)領(lǐng)域高效科學(xué)研究的模式生物。例如，在AD 研究領(lǐng)域，通過轉(zhuǎn)基因秀麗隱桿線蟲模型概括了載脂蛋白E（apolipoprotein，ApoE）多態(tài)性對神經(jīng)退行性變的影響［7］；通過調(diào)節(jié)線蟲模型體內(nèi)的金屬水平，評估治療阿爾茨海默病藥物開發(fā)的可行性［8］。本文綜述了秀麗隱桿線蟲在記憶和遺忘行為研究中的應(yīng)用進(jìn)展，以期為記憶和遺忘相關(guān)研究提供理論參考。

1 記憶和遺忘行為的不可或缺性

大腦中的神經(jīng)元和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)通過對外界信息的編碼、存儲和檢索，形成了記憶系統(tǒng)。記憶的生理基礎(chǔ)包括神經(jīng)元之間的突觸連接和神經(jīng)元內(nèi)部的信號傳遞。通過記憶，大腦將過去的經(jīng)驗和知識應(yīng)用到當(dāng)前的情境中，以便更好地理解和適應(yīng)環(huán)境，做出正確選擇和決策，避免重復(fù)犯錯［9-10］。此外，記憶也是學(xué)習(xí)和掌握新知識的基礎(chǔ)，大腦將新信息與已有知識進(jìn)行聯(lián)系，形成更全面的認(rèn)知框架。而遺忘則有助于保持大腦記憶系統(tǒng)的高效性，其生理基礎(chǔ)包括神經(jīng)元之間的突觸調(diào)整和神經(jīng)元內(nèi)部的代謝過程。大腦存儲的信息量巨大，若不及時清理和過濾無效信息，則會造成記憶系統(tǒng)的過度負(fù)擔(dān)，因此遺忘是記憶系統(tǒng)正常運作的重要組成部分。通過遺忘，大腦可清理和過濾不必要的信息，促進(jìn)知識和技能的更新，使得記憶系統(tǒng)更加高效。同時，遺忘還有助于減少過去經(jīng)歷的負(fù)面情緒和壓力，從而改善心理健康［11］。

遺忘是一種自然過程，而遺忘癥（amnesia）是一種病理性失憶［12］。海馬系統(tǒng)或間腦中線區(qū)損傷與順行性遺忘癥和逆行性遺忘癥相關(guān)，如顱內(nèi)外傷、中風(fēng)、大腦缺氧、腦炎病毒、阿爾茨海默癥、科薩科夫綜合癥等疾病［13-14］，它們對大腦中的神經(jīng)元和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)造成損傷或干擾，從而導(dǎo)致記憶和遺忘行為異常。對于老年人而言，隨著年齡的增長和生理變化，記憶和遺忘行為會更加容易受到影響。當(dāng)然，人類的記憶和遺忘行為也會受到其他多種因素的影響，例如情緒、睡眠、營養(yǎng)、學(xué)習(xí)、視覺、聽覺等。因此，保持良好的生活習(xí)慣和環(huán)境對于維持良好的記憶和遺忘行為至關(guān)重要。總之，記憶和遺忘是人類認(rèn)知能力的重要組成部分，具有不可或缺的生理和心理意義。

2 秀麗隱桿線蟲是記憶和遺忘行為研究的高效科學(xué)模型

秀麗隱桿線蟲是一種在自然界中廣泛存在的無脊椎動物，有雌雄同體和雄性兩性之分，雌雄同體可以自我繁殖或與雄性交配產(chǎn)生后代。雌雄同體的線蟲成蟲包含302個神經(jīng)元和56個神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，雄性成蟲包含383 個神經(jīng)元［15］。通過生物信息學(xué)方法發(fā)現(xiàn)線蟲近2 萬個基因中有60%~80%與人類高度保守［16］。線蟲可根據(jù)其環(huán)境信號選擇進(jìn)入2 個不同的發(fā)育階段：繁殖周期和擴散周期。線蟲在適宜的生活環(huán)境中，會選擇進(jìn)入生殖周期，并分4 個階段發(fā)育為成蟲，即L1、L2、L3和L4［17］。隨著環(huán)境惡化，線蟲會改變自身的發(fā)育模式，停止發(fā)育，進(jìn)入dauer 狀態(tài)。在不受干擾的情況下，大部分時間線蟲在平坦的瓊脂表面以0.5 mm·s-1的速度沿背側(cè)-腹側(cè)正弦曲線體彎曲向前爬行［18］。秀麗隱桿線蟲因其體積小、生命周期短、透明度高等特點，成為神經(jīng)科學(xué)和行為學(xué)領(lǐng)域研究的理想模型之一。

在自然界中，動物保留著有用的信息以形成短期和長期記憶。然而，當(dāng)環(huán)境刺激改變或與大腦中現(xiàn)有的記憶不一致時，就會啟動遺忘行為以規(guī)避過時或無關(guān)記憶的干擾。因此，遺忘有利于動物適應(yīng)不斷變化的環(huán)境［19］。研究發(fā)現(xiàn)秀麗隱桿線蟲能對氣味、病原菌產(chǎn)生記憶，也可形成遺忘行為，然而大量的研究都集中在記憶行為的形成上，關(guān)于遺忘的研究還處于初級階段。遺忘可被學(xué)習(xí)程序激活，兩者擁有相似的生物學(xué)過程和分子途徑［20］。同時，秀麗隱桿線蟲的基因組和神經(jīng)系統(tǒng)較為簡單，易于進(jìn)行基因工程和神經(jīng)活動觀察，也是其被廣泛應(yīng)用的原因之一。其中，嗅覺適應(yīng)的遺忘模型被廣泛使用，這是一種非聯(lián)想學(xué)習(xí)的行為可塑性，在這種模型中，預(yù)先暴露在二乙酰氣味中的動物比野生的動物表現(xiàn)出更弱的化學(xué)吸引力［21］。基于上述特性，秀麗隱桿線蟲適合用作記憶和遺忘行為研究的高效科學(xué)模型。

3 秀麗隱桿線蟲廣泛運用于記憶研究

非聯(lián)想性和聯(lián)想性學(xué)習(xí)行為是線蟲具有的2種學(xué)習(xí)行為。其中，非聯(lián)想性學(xué)習(xí)行為是指線蟲對單一刺激（如化學(xué)刺激）作出反應(yīng)［22］；聯(lián)想性學(xué)習(xí)行為則是線蟲對化學(xué)物質(zhì)做出趨向性行為，包括對化學(xué)物質(zhì)的喜愛和厭惡。這種行為的產(chǎn)生主要包括以下幾種不同學(xué)習(xí)形式：味覺與嗅覺學(xué)習(xí)、厭惡性學(xué)習(xí)、場合環(huán)境學(xué)習(xí)等，而學(xué)習(xí)形式不同測定方法也不盡相同［23］。

3.1 秀麗隱桿線蟲對揮發(fā)性物質(zhì)趨化的記憶

秀麗隱桿線蟲的主要嗅覺器官是頭部的雙側(cè)對稱成對感覺器，11 個化學(xué)感覺神經(jīng)元將具纖毛末端的前突擴展到每個成對感覺器［24］，線蟲對50種揮發(fā)性有機化合物表現(xiàn)出吸引或排斥反應(yīng)［25］。不同對的嗅覺感覺神經(jīng)元通常會引起不同的反應(yīng)，其中AWA 和AWC 神經(jīng)元感知吸引性氣味，而ASH、ADL 和AWB 神經(jīng)元感知排斥性氣味［24］。例如，二乙酰主要由AWA 神經(jīng)元感知，異戊醇主要由AWC神經(jīng)元感知。

線蟲對氣味的學(xué)習(xí)可以分為正向和負(fù)向2 種類型。其中，對二乙酰的學(xué)習(xí)屬于負(fù)向?qū)W習(xí)，當(dāng)線蟲初次暴露于二乙酰氣味時會被吸引，然而再次將其預(yù)暴露于不含食物的二乙酰氣味時，這種吸引力就會減弱，表明線蟲對二乙酰形成了記憶。隨后，將線蟲置于去除二乙酰的狀態(tài)下4 h，線蟲會再次被二乙酰氣味吸引。這種對化學(xué)物質(zhì)的嗅覺降低是記憶的獲得，嗅覺的恢復(fù)是記憶的遺忘［26］。據(jù)此建立線蟲負(fù)向記憶檢測模型，將同步化后生長至成年期線蟲置于不含食物的二乙酰稀釋液中進(jìn)行60~90 min 訓(xùn)練，訓(xùn)練結(jié)束后與對照組（不做訓(xùn)練）同時進(jìn)行趨化實驗（趨化平板一端加二乙酰，另一端加入二乙酰溶解物乙醇）和偏好測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二乙酰預(yù)暴露組趨化指數(shù)降低，這表明線蟲產(chǎn)生負(fù)向聯(lián)想性學(xué)習(xí)，線蟲可通過TIR-1/JNK-1 途徑誘導(dǎo)AWC 細(xì)胞釋放遺忘信號至AWA細(xì)胞，從而加快二乙酰記憶的形成［26］。此外，線蟲對丁酮的學(xué)習(xí)屬于正向?qū)W習(xí)［27］，將饑餓線蟲置于含10%的丁酮中訓(xùn)練，線蟲再次感知丁酮，吸引力會增強。據(jù)此構(gòu)建線蟲正向記憶檢測模型，訓(xùn)練結(jié)束后與對照組同時在偏好板上檢測秀麗隱桿線蟲對丁酮的偏好指數(shù)，發(fā)現(xiàn)丁酮預(yù)暴露組趨化指數(shù)升高，表明線蟲產(chǎn)生正向聯(lián)想性學(xué)習(xí)。兩種記憶檢測模型在秀麗隱桿線蟲記憶機制的探索中得到廣泛運用。

秀麗隱桿線蟲表達(dá)一種假定的腺苷酸環(huán)化酶，稱為ACY-1，正常情況下蠕蟲在一次條件反射后30 min（短期）和1 h（中期）表現(xiàn)出丁酮學(xué)習(xí)記憶，這種表型在acy-1突變體中減弱，kin-2突變體也顯示丁酮學(xué)習(xí)的中期（1 h 后條件反射）記憶受損，但短期記憶沒有受損，可能是因為ACY-1 生成的cAMP 通過激活KIN-2 促進(jìn)了丁酮食欲學(xué)習(xí)的中期記憶［28］。

3.2 秀麗隱桿線蟲對病原菌的記憶

當(dāng)病原細(xì)菌侵染秀麗隱桿線蟲后，線蟲會通過增強免疫和增加逃避行為以應(yīng)對病原菌侵染［29］，同時對病原菌產(chǎn)生記憶并遺傳給后代［30］。有趣的是，在實驗條件下，相較于大腸桿菌食物OP50，秀麗隱桿線蟲表現(xiàn)出對銅綠假單胞菌PA14 氣味的偏愛，并被其吸引。然而，將線蟲置于含有PA14病原細(xì)菌的平板中訓(xùn)練4 h后，線蟲再次嗅到PA14氣味時產(chǎn)生厭惡反應(yīng)［31］，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)線蟲AWC神經(jīng)元的神經(jīng)肽NLP-1、Gα ODR-3 受體和AWB神經(jīng)元的神經(jīng)肽NLP-9、NPR-1 受體協(xié)同作用調(diào)控線蟲對病原細(xì)菌氣味的偏好行為［32］。線蟲對病原細(xì)菌PA14 記憶的形成依賴于ADF 神經(jīng)元中合成的血清素，線蟲感知PA14 后促進(jìn)血清素的合成，并與AIZ/AIY神經(jīng)元受體MOD-1結(jié)合促進(jìn)記憶的形成［33］。TIR-1-NSY-1-SEK-1 信號通路在線蟲的不同組織中功能不同，腸道中該通路調(diào)控免疫，而神經(jīng)元中則通過作用于血清素途徑上游調(diào)控病原學(xué)習(xí)行為［34］。此外，近年來研究發(fā)現(xiàn)秀麗隱桿線蟲暴露于PA14后，腸道中負(fù)向調(diào)節(jié)厭惡學(xué)習(xí)行為的信號分子INS-11表達(dá)增加，這依賴于MAPK激酶NSY1、SEK-1和PMK-1在腸道中的表達(dá)，MAPK通路可能在對PA14 的免疫反應(yīng)中促進(jìn)INS-11 的表達(dá)，從而以依賴血清素的方式促進(jìn)學(xué)習(xí)［35］。

此外，經(jīng)典免疫基因pmk-1突變引起的先天免疫缺陷促進(jìn)了線蟲的逃避行為，當(dāng)秀麗隱桿線蟲對抗細(xì)菌感染時，一旦先天免疫受到損害，逃避的防御策略可通過HECW-1/NPR-1模塊增強逃離病原菌，提示神經(jīng)回路中的GPCR 可能接收來自免疫系統(tǒng)的輸入，整合這兩個系統(tǒng)以更好地適應(yīng)不利環(huán)境［36］。然而，當(dāng)秀麗隱桿線蟲細(xì)胞核心代謝通路受損后，被激活的JNK/MAPK 途徑將應(yīng)激信號傳遞至神經(jīng)系統(tǒng)，并輸入至ADF 神經(jīng)元，以促進(jìn)血清素表達(dá)和病原逃避行為［37］。

4 秀麗隱桿線蟲廣泛運用于遺忘行為研究

目前，解釋遺忘機制的概念有2 種，分別是消退和干涉。消退模型認(rèn)為遺忘是隨著時間記憶衰減的結(jié)果，而干涉模型則認(rèn)為遺忘的發(fā)生受其他記憶印記的競爭。對于動物來說，避免超過大腦的存儲容量和防止新舊記憶之間的干擾十分重要［38］。盡管記憶獲取和鞏固的行為已經(jīng)被廣泛研究，但其潛在的機制在很大程度上仍然不清楚［39］。在線蟲對二乙酰的嗅覺適應(yīng)研究中發(fā)現(xiàn)，TIR-1/JNK-1 通路促進(jìn)AWC 神經(jīng)元向AWA 神經(jīng)元分泌遺忘信號并加速遺忘［26］，該通路下游的膜蛋白MACO-1、受體酪氨酸激酶SCD-2 及其可能的配體HEN-1 參與了遺忘行為調(diào)控。其中，MACO-1 和SCD-2 通過平行通路調(diào)節(jié)AWA 感覺神經(jīng)元氣味誘發(fā)的Ca2+反應(yīng)，從而促進(jìn)遺忘［40］。

此外，在氯化鈉培養(yǎng)基中，處于饑餓狀態(tài)的線蟲會對氯化鈉產(chǎn)生逃避行為，這種記憶只能維持1 h 左右。在AVA 神經(jīng)元中，Arp2/3 是肌動蛋白成核的關(guān)鍵調(diào)控因子，MSI-1 結(jié)合到肌動蛋白調(diào)控蛋白復(fù)合體Arp2/3 的3 個mRNA 復(fù)合體上，通過負(fù)調(diào)控下游轉(zhuǎn)錄因子ARX-1、ARX-2和ARX-3，進(jìn)而抑制Arp2/3 復(fù)合體的形成。在肌動蛋白骨架形成過程中，Arp2/3 成核蛋白與加帽蛋白共同作用形成細(xì)胞骨架分支，如果Arp2/3 復(fù)合物不產(chǎn)生，細(xì)胞骨架形成也會受阻，導(dǎo)致記憶囊泡減少，線蟲記憶衰退，記憶消退的線蟲會對鹽離子產(chǎn)生遺忘行為［41］。肌動蛋白的動態(tài)平衡依賴于各種保守的肌動蛋白相關(guān)蛋白和調(diào)節(jié)信號分子的協(xié)調(diào)作用，包括小G 蛋白。小G 蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中高度表達(dá)，可分為Ras、Rho、Rab、Arf和Ran 5個主要亞群。Rho家族作為一個分子開關(guān)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、黏附、運動、細(xì)胞周期、基因轉(zhuǎn)錄、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等行為。其中，最著名的成員包括RAC1、CDC42和RhoA，它們可以直接作用于肌動蛋白等相關(guān)蛋白，從而影響肌動蛋白聚合。因此，Rho 家族G 蛋白在肌動蛋白細(xì)胞骨架介導(dǎo)的突觸可塑性中具有重要作用。然而，目前的研究表明，另一種Rho 鳥苷三磷酸酶RAC-2，促進(jìn)秀麗隱桿線蟲遺忘的發(fā)生，而不依賴于肌動蛋白的動態(tài)［21］。多條信號途徑參與調(diào)控秀麗隱桿線蟲對揮發(fā)性物質(zhì)的遺忘行為，但對參與病原細(xì)菌遺忘行為調(diào)控的信號通路并不明確。

5 展望

秀麗隱桿線蟲記憶與遺忘機制因其所處環(huán)境不同也有所不同，秀麗隱桿線蟲通常表現(xiàn)出對高鹽濃度的吸引力，例如通過饑餓與鹽配對，誘導(dǎo)線蟲的聯(lián)想學(xué)習(xí)，則低鹽（條件刺激）和饑餓條件下的線蟲則會表現(xiàn)出對高鹽環(huán)境的逃避，這種行為將其稱為“鹽厭惡”。秀麗隱桿線蟲表達(dá)CKK-1/CaMK 激酶1和CMK-1/CaMKI/IV 這兩對與學(xué)習(xí)有關(guān)的蛋白，cmk-1和ckk-1突變線蟲均會表現(xiàn)出鹽厭惡學(xué)習(xí)受損［42］。此外，秀麗隱桿線蟲能夠適應(yīng)3.6%~21.0%的O2濃度，當(dāng)在低氧（O2濃度<1%）的環(huán)境中培養(yǎng)幾個小時后，線蟲會重置它們所偏好的氧氣環(huán)境，一種非典型的O2結(jié)合可溶性鳥苷酸環(huán)化酶GCY-35 和GCY-36 會被激活，從而使AQR、PQR 和URX 神經(jīng)元去極化，啟動先前不活動的O2傳感器，使得線蟲能夠在低O2環(huán)境中編碼先前在低O2中培養(yǎng)的記憶［43］。盡管記憶獲取和鞏固的行為已經(jīng)被廣泛研究，但遺忘的機制在很大程度上仍然不清楚［39］。除了以揮發(fā)性氣味（二乙酰等）為記憶刺激信號探討記憶和遺忘的機制外，還可借助轉(zhuǎn)錄組/蛋白組的研究方法篩選記憶或遺忘的信號通路，例如以病原細(xì)菌銅綠假單胞菌PA14 為刺激信號，探索調(diào)控線蟲對病原菌PA14遺忘行為的新通路。此外，還可利用秀麗隱桿線蟲為化合物篩選模型，在給予線蟲特定的化合物刺激后，若其記憶或遺忘速度顯著變化，則表明該化合物可能與線蟲的記憶或遺忘過程有關(guān)［44］，為治療記憶障礙和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了新的思路和方向。

秀麗隱桿線蟲神經(jīng)系統(tǒng)中存在著復(fù)雜的記憶和遺忘過程，基因工程方法可以用來探究這些過程中所涉及的基因和分子機制。其中，CRISPR/Cas9 技術(shù)在線蟲基因突變株構(gòu)建過程中發(fā)揮重要作用，該方法是一種利用CRISPR 系統(tǒng)和Cas9蛋白質(zhì)實現(xiàn)對基因組進(jìn)行編輯的方法［45］。編碼Cas9 蛋白和sgRNA（guide RNA）的基因被導(dǎo)入細(xì)胞中，精準(zhǔn)編輯目標(biāo)基因。sgRNA 具有與編輯基因目標(biāo)序列互補的區(qū)域促進(jìn)與靶基因結(jié)合。在細(xì)胞內(nèi)，形成CRISPR sgRNA 和Cas9 蛋白組成的復(fù)合體，并與基因靶位點結(jié)合，Cas9 蛋白的兩個核酸酶活性位點分別切割靶序列的兩條核酸鏈，使得雙鏈斷裂。一般通過非同源末端進(jìn)行斷裂雙鍵的修復(fù)，該過程會刪除或改變連接發(fā)生部位的核苷酸，從而達(dá)到基因敲除的目的。此外，存在與目標(biāo)序列相同且包含所需變化序列的重組供片段時，同源重組時會改變斷裂部位的序列，以匹配供體DNA 序列，從而實現(xiàn)對基因的精準(zhǔn)編輯［46］。在秀麗隱桿線蟲中，CRISPR/Cas9 技術(shù)可以用來實現(xiàn)基因組編輯，實現(xiàn)線蟲基因敲除、熒光蛋白標(biāo)記、標(biāo)簽融合，從而研究基因在記憶和遺忘過程中線蟲領(lǐng)域的重要科學(xué)問題。RNAi 技術(shù)也是一項重要的基因編輯技術(shù)，其可以通過喂食表達(dá)RNAi細(xì)菌，降解靶向基因的mRNA，從而實現(xiàn)對基因表達(dá)的抑制，該技術(shù)具有穩(wěn)定性、高效性、靶基因位點的高選擇性等突出優(yōu)勢，為轉(zhuǎn)基因工程研究提供了光明前景［47］。在線蟲中，RNAi技術(shù)被廣泛應(yīng)用于研究記憶和遺忘過程中所涉及的基因［48］。化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)是一種利用化學(xué)小分子來調(diào)控基因表達(dá)的方法。在秀麗隱桿線蟲中，化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)可以用來控制神經(jīng)元的興奮或抑制，從而實現(xiàn)對記憶和遺忘過程中的神經(jīng)元活動的調(diào)控。例如，可以通過化學(xué)小分子來調(diào)控離子通道的活性，從而實現(xiàn)對神經(jīng)元興奮或抑制的調(diào)控［49］。

秀麗隱桿線蟲具有一個完全測序和注釋良好的基因組，擁有編碼超過65%的人類疾病同源基因，其遺傳修飾可以很容易地誘導(dǎo)人類致病蛋白的表達(dá)［50］。轉(zhuǎn)基因技術(shù)編輯后的秀麗隱桿線蟲模型如今已被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)退行性疾病的研究。例如在Aβ 線蟲模型CL2006 中篩選出阿魏酸、姜黃素和橄欖苦苷苷元等可作為AD 治療的候選藥物，在CL2337轉(zhuǎn)基因線蟲中研究發(fā)現(xiàn)銀杏提取物EGb761 可以延長線蟲壽命和延遲麻痹［51］。隨著線蟲記憶和遺忘行為檢測模型的建立、RNAi技術(shù)和CRISPR/Cas9 技術(shù)的普及，完全實現(xiàn)了對線蟲基因的定點編輯，從而使得對線蟲記憶和遺忘分子機制研究更為高效。秀麗隱桿線蟲模型在記憶與遺忘中的研究為相關(guān)疾病的發(fā)病機制提供了理論依據(jù)，加速人們對基因功能和重要生命過程規(guī)律的深入解析，并大大促進(jìn)與線蟲緊密關(guān)聯(lián)的人類健康、產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)和生態(tài)環(huán)境等領(lǐng)域的發(fā)展［52］。秀麗隱桿線蟲作為研究記憶和遺忘的動物模型也具有局限性，僅有的302 個神經(jīng)元無法與人腦中860 億個神經(jīng)元相提并論［53］。因此，對于更為復(fù)雜的記憶和遺忘行為病理機制的探索需結(jié)合其他高等生物模型的研究來實現(xiàn)。