苑明川，王莉，顧問(wèn)，王賀，陳玉善，尚莎莎，關(guān)懷敏

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000

據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020》報(bào)告，近10年來(lái)，冠心病發(fā)病率及急性心肌梗死死亡率呈快速上升趨勢(shì)，已成為威脅我國(guó)城鄉(xiāng)居民身體健康的重要原因[1]。動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是導(dǎo)致冠心病和急性心肌梗死的主要因素。研究發(fā)現(xiàn)，AS是一種動(dòng)脈血管壁的慢性免疫炎癥性疾病，先天性免疫和獲得性免疫在其發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中均發(fā)揮了重要作用[2]。在獲得性免疫反應(yīng)方面，除CD4+T細(xì)胞的亞群輔助性T細(xì)胞1(helper T cell 1，Th1)和輔助性T細(xì)胞2(helper T cell 2，Th2)被認(rèn)為是調(diào)節(jié)免疫平衡的重要因素外，越來(lái)越多的研究認(rèn)為，Th17和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg)在AS中也扮演著重要的角色[3]。Th17及其分泌的細(xì)胞因子介導(dǎo)的促炎反應(yīng)會(huì)加重AS[4]，而Treg通過(guò)限制炎癥和平衡斑塊形成發(fā)揮著關(guān)鍵的抗AS作用[5]。Th17與Treg細(xì)胞可以相互轉(zhuǎn)化，二者存在相互平衡的關(guān)系[6]，通過(guò)維持Th17/Treg平衡可以抑制AS炎癥，可能在斑塊穩(wěn)定中發(fā)揮著重要作用。因此，Th17和Treg之間的平衡對(duì)AS的預(yù)防和治療具有重要意義。

AS導(dǎo)致的冠心病可歸屬于中醫(yī)“胸痹”的范疇。張仲景《金匱要略》正式提出了“胸痹”的概念，認(rèn)為胸痹的病機(jī)是“陽(yáng)微陰弦”，即胸陽(yáng)不振，陰寒凝結(jié)[7]。邱敏等[8]提出“陽(yáng)微陰弦”，其根本病機(jī)為寒邪、痰濁、瘀血等痹阻心脈。中醫(yī)多認(rèn)為AS的病因?yàn)椤皻馓摗⑻禎?、血瘀”，病機(jī)多為“痰瘀互結(jié)、郁久化熱”，津血同源，痰瘀互結(jié)，郁久腐化，久則凝聚成毒，從而形成痰、瘀、毒相互交結(jié)的病理局面?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論中的Th17/Treg失衡與中醫(yī)之胸痹病機(jī)的“陽(yáng)微陰弦”相契合，這或許可為中醫(yī)藥治療AS提供一定的理論基礎(chǔ)。部分中藥復(fù)方、中藥單體以及中醫(yī)外治技術(shù)治療AS可能是通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡、抑制斑塊內(nèi)的炎癥來(lái)實(shí)現(xiàn)的。因此，本文以Th17/Treg平衡為中心，對(duì)中醫(yī)藥治療AS的可能機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 Th17/Treg平衡

1.1 Th17細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子Th17是CD4+T細(xì)胞的一個(gè)亞群，被認(rèn)為是促進(jìn)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素，在AS的免疫反應(yīng)發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著促進(jìn)作用。Th17細(xì)胞的特征是表達(dá)定義Th17的轉(zhuǎn)錄因子視黃酸相關(guān)孤兒受體γt(retinoid-related orphan receptor γt，ROR γt)，主要分泌細(xì)胞因子 IL-17，也能產(chǎn)生白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)等因子[9]。Th17細(xì)胞的生成以及維持受到轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)和炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-21、IL-1β、IL-23、IL-22等的誘導(dǎo)[10-11]。

IL-17家族由6個(gè)家族成員(IL-17A至 IL-17F)組成，其中主要為IL-17A[12]。IL-17可以通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cell，EC)及血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)的增殖、遷移和凋亡，促進(jìn)多種細(xì)胞因子的分泌，從而導(dǎo)致AS的發(fā)生和發(fā)展。IL-17通過(guò)與細(xì)胞上的IL-17受體結(jié)合，招募核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)激活劑1(nuclear factor kappa-B activator 1，ACT1)與其結(jié)合，進(jìn)而激活下游的NF-κB，導(dǎo)致不同炎癥因子的表達(dá)，如腫瘤壞死因子-α、IL-6、IL-1β、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)和細(xì)胞內(nèi)黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)。此外，IL-17還可以通過(guò)ACT1的下游腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(TNF-receptor associated factor 6，TRAF6)激活絲裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)和激活蛋白-1(activator protein 1，AP-1)[13]，而MAPK和AP-1則是促進(jìn)AS的關(guān)鍵信號(hào)分子。IL-17 可引起依賴于ACT1的VSMCs的增殖和遷移，并誘導(dǎo)EC和VSMC產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子如 IL-6、趨化因子如IL-8、趨化因子CXC配體-1(CXC chemokine ligand-1，CXCL-1)、CXCL-2、CXCL-8和CXCL-10，以及黏附分子(ICAM-1和VCAM-1)，從而導(dǎo)致AS[14]。IL-17還可能通過(guò)增加MMP1和MMP9的表達(dá)以及VSMCs和內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡加重AS，且與腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)或IFN-γ聯(lián)合時(shí)，致AS的作用更為明顯[15-16]。

1.2 Treg細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子Treg細(xì)胞的特征是表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子叉頭盒蛋白P3(forkhead box P3，F(xiàn)oxP3)、CD25(IL-2受體亞單位α，IL-2RA)，主要通過(guò)分泌IL-10、TGF-β、IL-35、吲哚胺2，3-雙加氧酶(indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO)抑制斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)和免疫細(xì)胞活化[17]，也能通過(guò)分泌顆粒酶和穿孔素促進(jìn)效應(yīng)細(xì)胞的凋亡。此外，Treg細(xì)胞通過(guò)表達(dá)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4)和程序性死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)分別與抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cells，APC)表面的CD80/CD86和PD-L1/2共同抑制其抗原呈遞功能[18]。Treg細(xì)胞還通過(guò)表達(dá)較高水平的CD25與效應(yīng)性T細(xì)胞(Teffs)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IL-2，進(jìn)而抑制IL-2促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞增殖的作用[19]。

IL-10是一種抗炎細(xì)胞因子，可抑制抗原提呈能力、樹(shù)突狀細(xì)胞活性、巨噬細(xì)胞極化和T細(xì)胞增殖，并負(fù)面調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生[20]。研究發(fā)現(xiàn)，IL-10表達(dá)的增加能夠減輕高脂血癥小鼠的AS[21]。臨床數(shù)據(jù)表明，心肌梗死患者的Treg細(xì)胞數(shù)量和由Treg細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-10低于穩(wěn)定型心絞痛患者或沒(méi)有冠狀動(dòng)脈疾病的患者[22]。TGF-β是一種有效的抗炎、免疫抑制和促纖維化的細(xì)胞因子，對(duì)VSMC的生物學(xué)有重要影響[23]，在防止過(guò)度斑塊炎癥、膠原含量喪失和誘導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫方面發(fā)揮著重要作用。研究證實(shí)，敲除基因或用中和抗體抑制IL-10或TGF-β，會(huì)加重小鼠的AS程度[22]。

1.3 Th17/Treg平衡與ASCD4+T細(xì)胞可分化為Th17細(xì)胞或Treg細(xì)胞，且Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞可相互轉(zhuǎn)化，二者之間存在相互平衡的關(guān)系?；赥h17和Treg對(duì)AS的相反作用，通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡控制炎癥，可能在AS的發(fā)病機(jī)制和斑塊穩(wěn)定性中起重要作用。一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組比較，急性冠脈綜合征組患者外周血中的Th17細(xì)胞數(shù)量及IL-17、IL-6、IL-23水平顯著升高，Treg細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子IL-10、TGF-β表達(dá)水平顯著降低，這表明急性冠脈綜合征患者存在明顯的Th17/Treg失衡，提示此為斑塊失穩(wěn)和急性冠脈綜合征發(fā)病中的關(guān)鍵因素[24]。Wei等[25]發(fā)現(xiàn)，在尿毒癥致AS的小鼠模型的T細(xì)胞總數(shù)中，Treg細(xì)胞百分率下降，Th17細(xì)胞百分率上升，氯沙坦可通過(guò)介導(dǎo)PTEN/PI3K/Akt通路調(diào)節(jié)Treg/Th17失衡，減輕尿毒癥小鼠的AS。以上研究提示，Th17/Treg失衡在AS的發(fā)生發(fā)展以及促進(jìn)其斑塊不穩(wěn)定中發(fā)揮著重要作用，通過(guò)調(diào)節(jié)Treg/Th17的再平衡，可以控制炎癥，穩(wěn)定斑塊，延緩AS進(jìn)展。

2 中醫(yī)藥通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡治療AS

2.1 中藥復(fù)方對(duì)AS Th17/Treg失衡的影響安宮牛黃丸具有清熱解毒、鎮(zhèn)靜開(kāi)竅的功效，常用于治療中風(fēng)、腦炎和腦膜炎。研究證實(shí)，安宮牛黃丸具有治療AS的作用。在高脂飲食誘導(dǎo)的早、中期AS ApoE-/-小鼠中，安宮牛黃丸可通過(guò)降低Th17細(xì)胞和轉(zhuǎn)錄因子RORγt的表達(dá)水平，增加Treg細(xì)胞和轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的表達(dá)水平，調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡，抑制慢性炎癥，減少斑塊膠原纖維，減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，具有抗AS作用[26]。安宮牛黃丸還可抑制主動(dòng)脈中IL-1β、TNF-α、MMP2、MMP9表達(dá)水平，這可能與其降低IL-17水平、增加IL-10表達(dá)有關(guān)。

益氣活血方主要由黃茂、川芎、葛根、毛冬青、細(xì)辛組方而成，具有益氣活血之功效。何欣[27]研究發(fā)現(xiàn)，在AS實(shí)驗(yàn)兔中，益氣活血方能夠降低斑塊中RORγt mRNA水平，升高Foxp3 mRNA水平，同時(shí)降低血清中IL-17、IL-23、RORγt水平，升高 IL-10、IL-35、TGF-β、Foxp3水平，通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡及相關(guān)因子表達(dá)，達(dá)到延緩斑塊進(jìn)展并穩(wěn)定易損斑塊的作用。

養(yǎng)陰活血方由何首烏、黃精、紅花、姜黃、漏蘆和虎杖6味中藥組成，通過(guò)補(bǔ)益肝腎、活血化瘀、清熱解毒治療AS。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰活血方能上調(diào)Foxp3表達(dá)，下調(diào)RORγt表達(dá)，逆轉(zhuǎn)Th17/Treg失衡，顯著減小主動(dòng)脈斑塊面積；且在體外實(shí)驗(yàn)中能逆轉(zhuǎn)LPS誘導(dǎo)的CD4+T細(xì)胞中Foxp3的表達(dá)上調(diào)和RORγt表達(dá)下調(diào)[28]，表明養(yǎng)陰活血方能調(diào)節(jié)高脂飲食誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠體內(nèi)的Treg/Th17比例失衡，減弱脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞向促炎亞群分化的影響，進(jìn)而達(dá)到治療AS的作用。

養(yǎng)陰方由何首烏和黃精配伍而成，這兩味中藥分別具有通肝補(bǔ)腎和滋脾腎之陰的功效。邱潤(rùn)澤等[29]研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰方通過(guò)調(diào)節(jié)外周血中Th17/Treg的平衡和炎癥因子的分泌抑制體內(nèi)炎癥，進(jìn)而治療熱休克蛋白(heat shock protein，HSP)誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠的AS，其機(jī)制可能與減弱IL-6/p-STAT3 信號(hào)抑制RORγt表達(dá)和增強(qiáng)IL-2/p-STAT5 信號(hào)上調(diào)Foxp3表達(dá)有關(guān)。

芪參益氣滴丸是以黃芪、丹參、三七、降香4味藥物組成的中藥制劑，具有益氣通脈、活血止痛的作用。Peng等[30]研究發(fā)現(xiàn)，芪參益氣滴丸可以降低ApoE-/-小鼠的AS病變程度，其機(jī)制可能與促進(jìn)AS病變中的Treg細(xì)胞表達(dá)，抑制斑塊和脾臟中的Th17表達(dá)有關(guān)。這表明，芪參益氣滴丸可以通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg的平衡抑制AS斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而延緩疾病進(jìn)展。

玉液湯由山藥、黃芪、知母、葛根、五味子、天花粉、雞內(nèi)金等組成，具有養(yǎng)陰生津、固腎止渴作用，臨床上主要用于治療2型糖尿病。一項(xiàng)玉液湯治療2型糖尿病合并頸AS的臨床研究發(fā)現(xiàn)，其可以降低患者頸動(dòng)脈中膜的厚度，降低TNF-α等炎癥因子的水平，證實(shí)玉液湯也有抗AS的作用。通過(guò)流式檢測(cè)外周血中的CD4+T細(xì)胞各亞群發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，玉液湯可明顯降低Th1、Th17比例及其分泌的細(xì)胞因子水平，升高Th2、Treg細(xì)胞比例及其分泌的細(xì)胞因子水平[31]，這表明玉液湯治療頸AS的作用不僅與降低體內(nèi)血糖有關(guān)，還可能與調(diào)節(jié)Th1/Th2及Th17/Treg的平衡、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

通陽(yáng)寬胸顆粒主要由瓜蔞、薤白、桂枝、枳實(shí)、延胡索、香附、郁金、川芎、紅花、丹參等組成，在臨床應(yīng)用中具有良好的抗AS作用。周明超[32]研究發(fā)現(xiàn)，通陽(yáng)寬胸顆粒聯(lián)合阿托伐他汀可以降低冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者外周血中IL-17水平，升高IL-10水平，提示其具有調(diào)節(jié)免疫的潛力。ApoE-/-小鼠實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，通陽(yáng)寬胸顆?？梢陨险{(diào)脾臟中的Treg細(xì)胞表達(dá)，上調(diào)主動(dòng)脈壁中IL-10水平，下調(diào)IL-17水平。以上結(jié)果提示，通陽(yáng)寬胸顆?？赡芡ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療AS的作用。

補(bǔ)陽(yáng)還五湯是補(bǔ)氣活血祛瘀的代表方劑，源于《醫(yī)林改錯(cuò)》[33]，主要由黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、地龍、川芎、紅花、桃仁7味藥組成。陳淑靜[34]研究發(fā)現(xiàn)，在高脂誘導(dǎo)的AS ApoE-/-小鼠模型中，補(bǔ)陽(yáng)還五湯可通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-β/Smad2通路促進(jìn)Foxp3表達(dá)，增加Treg細(xì)胞比例以及血清中TGF-β和IL-10的含量，進(jìn)而降低血清中IL-6、TNF-α、IFN-γ、MMP-9等促炎因子的水平，表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯抗AS的作用與其促進(jìn)Treg細(xì)胞表達(dá)、調(diào)節(jié)Th17/Treg失衡、抑制炎癥有關(guān)。

2.2 中藥單體對(duì)AS Th17/Treg失衡的影響虎杖苷也稱為白黎蘆醇，是虎杖的主要成分之一，具有抗炎、抗氧化、抗AS的作用[35]。胡婷婷等[37]研究發(fā)現(xiàn)，虎杖苷可以降低ApoE-/-小鼠外周血中Th17細(xì)胞比例，上調(diào)Treg細(xì)胞比例，提示虎杖苷可能通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg的比例從而減少血管病變中炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療AS的作用。Yao等[36]發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可以通過(guò)抑制mTOR/HIF-α通路調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎中的Th17/Treg平衡。因此，白藜蘆醇可能是通過(guò)抑制mTOR/HIF-α通路，逆轉(zhuǎn)AS中的Th17/Treg失衡，但仍需進(jìn)一步的研究證實(shí)。

丹參素是中藥丹參的主要成分，研究發(fā)現(xiàn)丹參素具有治療AS的作用。曾妮等[38]研究發(fā)現(xiàn)，丹參素可以提高SD大鼠體內(nèi)的Treg細(xì)胞比例，降低血清中的IL-6水平。而上文提到，IL-6/p-STAT3信號(hào)與RORγt表達(dá)有關(guān)，通過(guò)降低IL-6可以減少Th17細(xì)胞表達(dá)，提示丹參素治療AS的作用部分是通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡抑制炎癥反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

姜黃素是一種從姜黃根莖中提取的天然化合物，具有抗炎、抗感染、免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性。在哮喘誘導(dǎo)的AS小鼠模型中，脾內(nèi)Th17細(xì)胞增多，Treg細(xì)胞減少，采用姜黃素治療8周后，哮喘小鼠主動(dòng)脈根部病變面積明顯減小，并且小鼠脾臟中Treg細(xì)胞的比例和Foxp3的表達(dá)明顯提高，Th17含量降低，提示姜黃素可減輕哮喘小鼠AS炎癥、穩(wěn)定斑塊，可能與增加Treg細(xì)胞表達(dá)有關(guān)[39]。

黃芩苷是從中藥黃芩中提取的有效活性成分之一，研究證實(shí)黃芩苷具有治療AS的作用。在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，黃芩苷能夠通過(guò)抑制RORγt表達(dá)抑制Th17分化，增強(qiáng)Foxp3表達(dá)促進(jìn)Treg細(xì)胞的發(fā)育和分化，表明黃芩苷可以通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡抑制AS內(nèi)的炎癥反應(yīng)[40]。

丹皮酚是從牡丹皮中分離得到的一種天然酚類化合物，具有抗AS的作用。Shi等[41]研究發(fā)現(xiàn)，丹皮酚可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群改善AS小鼠中的Th17/Treg失衡，下調(diào)MMP-2、MMP-9以及Ⅰ、Ⅲ型膠原的表達(dá)，達(dá)到預(yù)防和治療AS的作用。

2.3 中醫(yī)外治技術(shù)對(duì)AS Th17/Treg失衡的影響艾灸療法以溫經(jīng)散寒、活血通脈的功效見(jiàn)長(zhǎng)，具有祛痰化瘀的療效，在治療AS中的作用逐漸被發(fā)現(xiàn)。哈略[42]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中使用艾灸和艾煙對(duì)高脂誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，艾灸和艾煙可以降低AS ApoE-/-小鼠血清中IL-6和IL-17的含量，升高TGF-β1和IL-10的含量。上述證據(jù)表明，艾灸和艾煙可能通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡影響相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而抑制體內(nèi)的炎癥，延緩AS的病理進(jìn)程。

針灸療法具有調(diào)氣血、通經(jīng)脈的作用，治療AS取得了一定療效[43]。姜帥等[44]研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)針灸治療狼瘡性腎炎小鼠，腎臟組織中RORγt表達(dá)減少、Foxp3表達(dá)增加，可逆轉(zhuǎn)Th17/Treg失衡，抑制體內(nèi)的免疫反應(yīng)。因此，針灸或許可以通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡治療AS。

3 總結(jié)與展望

《金匱要略》首次提出“陽(yáng)微陰弦”理論，并對(duì)胸痹心痛的病因病機(jī)進(jìn)行論述，為后世通過(guò)“陽(yáng)微陰弦”理論對(duì)胸痹心痛相關(guān)疾病進(jìn)行中醫(yī)理法方藥的治療與分析奠定了理論基礎(chǔ)[45]。趙志軒等[46]認(rèn)為，AS斑塊的形成與氣虛、痰濁、血瘀有密切的關(guān)系，這與“陽(yáng)微陰弦”病機(jī)十分契合。在本虛階段，主要表現(xiàn)為以氣虛為主的陽(yáng)微之象；在標(biāo)實(shí)階段，主要表現(xiàn)為以痰濁、血瘀等為主的陰弦之象。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論中，Th17/Treg失衡會(huì)導(dǎo)致AS中炎癥反應(yīng)的發(fā)生，本文從調(diào)節(jié)AS中Th17/Treg平衡的角度出發(fā)，對(duì)中醫(yī)藥通過(guò)逆轉(zhuǎn)Th17/Treg失衡、調(diào)節(jié)Th17/Treg再平衡治療AS的作用進(jìn)行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥可通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg失衡，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定AS斑塊，減少動(dòng)脈中的斑塊形成，減少血脂異常，發(fā)揮對(duì)AS的治療作用。因此，研究中醫(yī)藥調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡治療AS具有顯著的優(yōu)勢(shì)和理論基礎(chǔ)。

本文通過(guò)總結(jié)前人研究成果發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥基于調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡治療AS還存在不足之處：其一，雖多種中藥復(fù)方、單體和中醫(yī)外治能夠通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡治療AS，但其影響Th17和Treg細(xì)胞表達(dá)的具體作用機(jī)制尚未明確，仍需進(jìn)一步闡明，以為中醫(yī)藥治療AS提供更具說(shuō)服力的證據(jù)；其二，實(shí)驗(yàn)結(jié)果多基于基礎(chǔ)試驗(yàn)，中醫(yī)藥調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡治療AS的效果缺乏相應(yīng)的臨床證據(jù)，仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證其臨床療效，以期為后續(xù)應(yīng)用提供更好的治療方案；其三，Th17/Treg失衡及相應(yīng)細(xì)胞因子致AS的作用機(jī)制還需更加深入的研究。少部分研究認(rèn)為IL-17也有抗AS的作用，如通過(guò)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白或者通過(guò)抑制VCAM-1減少單核-巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)從而穩(wěn)定斑塊[15]；一項(xiàng)針對(duì)心肌梗死患者的前瞻性、多中心臨床研究顯示，低IL-17水平與2年后全因死亡和復(fù)發(fā)性心肌梗死的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[47]。這或許表明IL-17在AS的不同階段或不同狀態(tài)表現(xiàn)為不同的作用，但仍需進(jìn)一步證實(shí)。這也提示一味抑制Th17及IL-17的表達(dá)或許不是治療AS的最好方式，合理調(diào)節(jié)Th17/Treg的比例可能會(huì)取得更好的抗AS效果。隨著對(duì)中醫(yī)藥治療AS的重視和研究的深入，其作用機(jī)制將更加明確，亦將發(fā)掘更多更有效的中藥，為臨床治療AS提供幫助。