章必成
60歲的王先生不幸身患腎癌,在武漢市某大醫(yī)院先行手術(shù),再行免疫治療(PD-1抗體),病情控制良好。然而近兩個月來,王先生每日腹瀉十余次,嚴(yán)重時達(dá)數(shù)十次,無法進(jìn)食,難以睡眠,苦不堪言。他曾在幾家醫(yī)院消化內(nèi)科門診就診,口服各種藥物,均無療效。去年11月中旬,患者入住武漢大學(xué)人民醫(yī)院光谷院區(qū)腫瘤科,初步考慮為免疫性腸炎。當(dāng)天下午,患者接受甲波尼龍(一種糖皮質(zhì)激素)靜滴治療,當(dāng)晚便立竿見影,腹瀉明顯減少:之后繼續(xù)使用該藥治療并逐步減量。不久,患者腹瀉完全消失,精神狀況及飲食恢復(fù)正常。
近年來,以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫治療已經(jīng)廣泛用于各種分期的惡性腫瘤治療中,并取得了明顯療效。然而,免疫治療也有各種各樣的副作用。這些副作用對非腫瘤??频尼t(yī)護(hù)人員和患者而言,都是一個新鮮事物,容易被忽視和漏診。
免疫治療的主要機(jī)制是糾正抑制性免疫微環(huán)境,重新激活T細(xì)胞,并促使T細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤的功能。在這個過程中,由于T細(xì)胞可能被“過度”激活,誤把正常組織當(dāng)成“敵人”,可能出現(xiàn)累及全身各個臟器的毒副反應(yīng),如免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性心臟毒性等。這些毒性可能單個出現(xiàn),也可能多臟器同時出現(xiàn),部分器官的毒性甚至具有致死性。其中最常見的就是免疫性腸炎,主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛等。
免疫性腸炎的診斷主要是依據(jù)用藥史、臨床癥狀和腸鏡,但由于部分患者的癥狀來勢洶洶,或者因為腹瀉嚴(yán)重體力較差,可能無法在第一時間接受腸鏡檢查。因此,更多情況下是一種排他性診斷,即排除了其他因素導(dǎo)致的腸炎后,診斷為免疫性腸炎。
如果考慮患者的臨床表現(xiàn)與免疫治療有直接或可疑的因果關(guān)系,建議立即對腸炎進(jìn)行分級并使用激素治療,嚴(yán)重者可聯(lián)用英夫利昔單抗或其他免疫抑制劑,當(dāng)然可以同時使用止瀉藥物。如果患者對上述治療反應(yīng)不佳,則應(yīng)該盡快完善腸鏡,進(jìn)行大便培養(yǎng),同時通過抽血了解有無合并機(jī)會性細(xì)菌或病毒感染。