葛永彬

北京市中倫（上海）律師事務(wù)所

董劍平

北京市中倫（上海）律師事務(wù)所

邵亞光

北京市中倫（上海）律師事務(wù)所

遠程智能臨床試驗或去中心化臨床試驗（decentralized clinical trials，DCT）是一種貫徹“以患者為中心”理念的新型臨床試驗?zāi)Ｊ?，在我國已?jīng)初步落地并逐步形成了可推廣的運行管理方式。DCT 具備改善受試者可及性和便利性、提高臨床研究質(zhì)量與效率、降低研究成本等特點[1]。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）于2023年7月27日正式發(fā) 布并施行《以患者為中心的藥物臨床試驗設(shè)計技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《以患者為中心的藥物臨床試驗實施技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《以患者為中心的藥物獲益-風(fēng)險評估技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（以下統(tǒng)稱DCT 指導(dǎo)原則）。DCT 指導(dǎo)原則系統(tǒng)闡述了如何在臨床試驗中體現(xiàn)“以患者為中心”的理念，勾勒了各方協(xié)作構(gòu)建更符合患者需求的臨床試驗活動生態(tài)場景，將對指導(dǎo)DCT 在我國實踐產(chǎn)生積極影響。

DCT 的實施是在數(shù)字場景下利用遠程智能技術(shù)手段，對傳統(tǒng)的受試者招募、知情同意、試驗用藥品管理、受試者訪視、實驗室檢測、試驗記錄和數(shù)據(jù)管理、質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)進行革新。這其中離不開各環(huán)節(jié)新技術(shù)服務(wù)供應(yīng)商的參與。然而，采用新方法、新模式開展臨床試驗依然要保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果科學(xué)、真實、可靠，以保護受試者的權(quán)益和安全。如何緩解追求新型臨床試驗設(shè)計目標（包括對患者更加可及、友好、便利等）與恪守臨床試驗傳統(tǒng)監(jiān)管要求之間可能的“緊張”關(guān)系，如何找準DCT 模式中的新生監(jiān)管靶點，如何積極防范遠程智能技術(shù)供應(yīng)商參與DCT 帶來的合規(guī)風(fēng)險，成為藥品監(jiān)管部門、申辦者、研究者、臨床試驗機構(gòu)等各方須共同攜手應(yīng)對的新課題。

一、DCT 供應(yīng)商合規(guī)管理的必要性

（一）DCT 供應(yīng)商合規(guī)是新型臨床試驗質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

DCT 之所以得以實現(xiàn)，是因為傳統(tǒng)的患者招募、知情同意、試驗用藥品的供給和管理、訪視、監(jiān)查、受試者補償?shù)拳h(huán)節(jié)都可以借助遠程智能技術(shù)服務(wù)供應(yīng)商的力量由傳統(tǒng)的現(xiàn)場臨床試驗轉(zhuǎn)變?yōu)閳鼍翱蛇x的新型臨床試驗?zāi)Ｊ??！端幬锱R床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）第三十一條要求申辦者基于風(fēng)險進行質(zhì)量管理，從供應(yīng)商、計算機化系統(tǒng)、標準操作規(guī)程等系統(tǒng)層面識別影響臨床試驗關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險。在智能化臨床研究中，如何評價開發(fā)系統(tǒng)的企業(yè)資質(zhì)也是推進智能化臨床研究的關(guān)鍵點之一[2]。因此，充分認識到DCT 供應(yīng)商的加入對傳統(tǒng)臨床試驗生態(tài)體系的重構(gòu)，進而識別并控制DCT 供應(yīng)商在實施各項臨床試驗職責(zé)中的合法合規(guī)性風(fēng)險是申辦者開展臨床試驗質(zhì)量管理的重要內(nèi)容。

一方面，DCT 供應(yīng)商是否熟悉相關(guān)法律法規(guī)和GCP 的要求成為影響臨床試驗質(zhì)量的重要問題。臨床試驗的質(zhì)量管理是臨床試驗的核心內(nèi)容，直接關(guān)系到試驗數(shù)據(jù)的真實性、試驗結(jié)果的可靠度[3]。DCT 供應(yīng)商受托實施各項臨床試驗任務(wù)，應(yīng)當(dāng)實施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制，否則臨床試驗各參與方的合規(guī)問題最終會傳導(dǎo)，進而影響臨床試驗的合規(guī)。例如，在DCT 患者招募供應(yīng)商未能對受試者個人信息進行一定程度去標識化處理時，將可能導(dǎo)致受試者隱私泄露，數(shù)據(jù)安全失控；未能建立藥物全流程質(zhì)量控制（包括取藥、發(fā)藥、藥物運輸、藥物簽收、藥物服用要求、受試者服藥依從性跟進、藥物返還等環(huán)節(jié)）時，將使得藥物直達患者（direct to patient，DTP）環(huán)節(jié)不合規(guī)；采用電子化臨床結(jié)局評估（electronic clinical outcome assessment，eCOA）收集患者體驗數(shù)據(jù)時不能保證受試者填報電子日志后無法修改，將使得eCOA 數(shù)據(jù)真實性和準確性存疑等。

另一方面，申辦者的臨床試驗的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋臨床試驗的全過程，包括臨床試驗的設(shè)計、實施、記錄等環(huán)節(jié)。隨著臨床試驗參與方的增多，申辦者應(yīng)當(dāng)將供應(yīng)商管理納入臨床試驗質(zhì)量管理體系，否則申辦者的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制便無法保證。當(dāng)申辦者經(jīng)評估認為可采用遠程知情同意、遠程訪視、DTP 等新模式開展臨床試驗時，申辦者應(yīng)當(dāng)在臨床試驗項目啟動前對相關(guān)擬參與的供應(yīng)商開展合法合規(guī)性盡職調(diào)查，并根據(jù)調(diào)查結(jié)果和規(guī)范性要求完善申辦者與供應(yīng)商簽署的合同，還需針對供應(yīng)商開展“全鏈條”和“全生命周期”合規(guī)管理，以確保臨床試驗質(zhì)量，預(yù)防潛在風(fēng)險，保障試驗過程的合規(guī)。

提前識別并控制供應(yīng)商潛在風(fēng)險同樣體現(xiàn)在ICH《E6（R3）：藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（原則及附件1 草案）中，其規(guī)定應(yīng)確定試驗質(zhì)量的關(guān)鍵因素（即關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程）以及影響這些關(guān)鍵因素完整性并最終影響試驗結(jié)果可靠性的風(fēng)險因素。DCT 供應(yīng)商本身資質(zhì)的違法違規(guī)以及受托實施臨床試驗職責(zé)的不當(dāng)履約行為均可能構(gòu)成影響臨床試驗質(zhì)量的潛在風(fēng)險。因此，對DCT 供應(yīng)商進行合規(guī)管理是新型臨床試驗質(zhì)量管理的重要內(nèi)容。

（二）DCT 供應(yīng)商合規(guī)是啟動藥品注冊核查考慮的潛在風(fēng)險因素

2022年1月1日起實施的《藥品注冊核查檢驗啟動工作程序（試行）》（以下簡稱《啟動工作程序》）對參與藥學(xué)研制、臨床試驗、藥理毒理學(xué)研究以及生產(chǎn)制造的相關(guān)單位和機構(gòu)，即“全鏈條”研發(fā)生產(chǎn)主體及藥物研發(fā)“全生命周期”合規(guī)風(fēng)險提出核查要求，明確了啟動藥品注冊核查的對象、啟動藥品注冊核查的風(fēng)險考慮因素、核查原則和程序等問題[4]。啟動藥品注冊核查考慮的風(fēng)險因素之一是研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素，諸如，研發(fā)生產(chǎn)主體的風(fēng)險等級、既往接受核查情況及重大不合規(guī)問題等。藥審中心在臨床試驗和藥學(xué)研制與生產(chǎn)中重點關(guān)注的重大不合規(guī)問題包括質(zhì)量管理體系是否合規(guī)，受試者權(quán)益是否得到有效保障，臨床試驗或研發(fā)數(shù)據(jù)的真實性、可靠性及完整性是否存疑，法規(guī)依從性是否得到保證等。

具體到DCT 中，臨床試驗質(zhì)量管理同樣存在常見的合規(guī)問題，包括：eCOA 采集的臨床試驗記錄不符合邏輯；倫理委員會未對DCT 修訂方案及電子知情同意內(nèi)容進行審查；試驗用藥品部分原始記錄不完整；不良事件判斷不合理、描述不規(guī)范、記錄不及時；電子支付未能保護受試者個人信息等。申辦者是臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，當(dāng)申辦者將臨床試驗部分或全部工作委托給從事DCT 的供應(yīng)商時，若受托主體自身受到有因檢查或發(fā)生重大不合規(guī)問題以及因其他不合規(guī)因素進而觸發(fā)藥品注冊核查，不僅申辦者的藥品注冊申請將受到影響，而且申辦者自身的合法合規(guī)信用也可能受到挑戰(zhàn)和質(zhì)疑。因此，申辦者應(yīng)當(dāng)在與各供應(yīng)商的協(xié)議中明確定義臨床試驗的職責(zé)、分工并適當(dāng)?shù)赜涗洝τ谖薪o各供應(yīng)商的工作和任務(wù)，申辦者應(yīng)對上述活動進行必要地監(jiān)督。

二、DCT 供應(yīng)商合規(guī)管理面臨的主要問題

（一）DCT 供應(yīng)商合規(guī)風(fēng)險不明確

DCT 涉及的服務(wù)供應(yīng)商眾多，包括遠程訪視服務(wù)供應(yīng)商、遠程知情同意服務(wù)供應(yīng)商、智能招募服務(wù)供應(yīng)商、遠程監(jiān)查服務(wù)供應(yīng)商、DTP 服務(wù)供應(yīng)商、電子支付服務(wù)供應(yīng)商、eCOA 服務(wù)供應(yīng)商、呼叫中心服務(wù)供應(yīng)商等。根據(jù)《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品管理法實施條例》以及GCP 的有關(guān)規(guī)定，上述供應(yīng)商在提供DCT 服務(wù)過程中面臨的合法合規(guī)性義務(wù)不盡相同。目前，因不同供應(yīng)商的合規(guī)問題導(dǎo)致的藥物臨床試驗質(zhì)量出現(xiàn)的問題尚無明確統(tǒng)一的梳理和界定，這使得藥品監(jiān)管部門、申辦者、研究者、臨床試驗機構(gòu)等各方缺乏監(jiān)管或是風(fēng)險控制抓手，更阻礙了DCT體系的建設(shè)進程。

（二）DCT 供應(yīng)商合規(guī)自律尚無制度化要求

目前，DCT 服務(wù)供應(yīng)商數(shù)量呈逐年上升的趨勢，這也從側(cè)面反映出DCT 模式對于提升臨床試驗效率、促進藥物研發(fā)成效顯著。由于DCT 等新型臨床試驗?zāi)Ｊ缴刑幱谠圏c探索初期，各相關(guān)方對于何為科學(xué)規(guī)范、可推廣的DCT 運行管理和監(jiān)管模式尚無定論。例如，對于DCT 供應(yīng)商，監(jiān)管部門或行業(yè)組織尚無固定的合規(guī)監(jiān)管計劃安排，在重點領(lǐng)域和關(guān)鍵環(huán)節(jié)判定、風(fēng)險識別以及重點檢查范圍劃定等方面也無常態(tài)化要求。因此，無論是內(nèi)部還是外部，DCT 供應(yīng)商行業(yè)都尚未建立并運行成熟的質(zhì)量管理體系，嚴格實施標準操作規(guī)程，及時研判并適應(yīng)外部法律政策環(huán)境等，這可能會給DCT 未來的成熟發(fā)展帶來風(fēng)險。

（三）DCT 供應(yīng)商行業(yè)合規(guī)建設(shè)尚未形成

一是法律法規(guī)尚不健全。針對遠程智能技術(shù)服務(wù)供應(yīng)商，尚未出臺供應(yīng)商管理的規(guī)范性文件，包括數(shù)據(jù)供應(yīng)商質(zhì)量管理規(guī)范（質(zhì)控體系）、對供應(yīng)商的招采信用評價制度等。二是行業(yè)監(jiān)管缺位。以“可靠性、可控性和安全性”為核心的市場準入與退出門檻不明確；對失信和違約行為的懲戒措施與法律責(zé)任不明確等。三是行業(yè)自律不充分。具有公信力的官方組織或社會團體尚未承擔(dān)開展社會評級的職能，可供業(yè)內(nèi)公開使用的信用評價成果缺乏；從業(yè)人員準入資格標準缺乏；未能定期對從業(yè)人員進行充分的網(wǎng)絡(luò)安全、數(shù)據(jù)安全以及個人信息保護制度培訓(xùn)；未能定期對從業(yè)人員進行職業(yè)道德教育；“合規(guī)從業(yè)、維護安全、良性競爭”的從業(yè)氛圍不夠濃厚等。

三、DCT 供應(yīng)商合規(guī)管理要求

DCT 供應(yīng)商作為臨床試驗項目的參與方，應(yīng)當(dāng)實施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制，以及接受申辦者對外包工作的監(jiān)管。DCT 的出現(xiàn)和發(fā)展必然會改變或拓展“試驗現(xiàn)場（實施臨床試驗相關(guān)活動的場所）”的概念，未來臨床試驗的發(fā)生地很可能是多個空間場所的組合[5]。雖然，臨床試驗的多方利益相關(guān)者目標一致，均是以患者為中心，為患者提供好藥并增加可及性，但開展數(shù)字化臨床試驗應(yīng)謹慎，須關(guān)注安全性和數(shù)據(jù)可靠性[6]。為了保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實、可靠，保護受試者的權(quán)益和安全，DCT 供應(yīng)商需遵守的合規(guī)管理要求包含共性要求和特殊要求兩個方面。

（一）DCT 供應(yīng)商合規(guī)管理共性要求

根據(jù)GCP 對臨床試驗活動，尤其是試驗管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存環(huán)節(jié)符合試驗方案、標準操作規(guī)程和相關(guān)法律法規(guī)的總體要求，DCT 供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)恰當(dāng)、真實、完整記錄DCT 服務(wù)過程中所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)并保證可溯源。藥物臨床試驗數(shù)據(jù)是否真實可靠，決定了上市藥品的安全性和有效性[7]；與研究機構(gòu)或研究者協(xié)商確定DCT 系統(tǒng)的源數(shù)據(jù)、源文件，供申辦者進行監(jiān)查和稽查，以及供藥品監(jiān)管部門進行檢查；實施數(shù)據(jù)安全和隱私保護措施，包括但不限于數(shù)據(jù)加密、身份驗證和授權(quán)控制，以保護受試者的隱私和數(shù)據(jù)的安全；提供安全的數(shù)據(jù)傳輸和存儲解決方案，以保護受試者的隱私和試驗數(shù)據(jù)的完整性；在數(shù)據(jù)收集、使用、傳輸和存儲過程中實施嚴格的數(shù)據(jù)脫敏和加密措施，以確保受試者個人信息權(quán)益和隱私權(quán)得到良好保護。DCT 并不是復(fù)制或取代傳統(tǒng)臨床試驗，臨床試驗的獨特性與復(fù)雜性決定了每一項試驗在方案設(shè)計上要做到平衡傳統(tǒng)臨床試驗與DCT 元素，都需要根據(jù)試驗的具體情況考量決定[8]。

（二）DCT 供應(yīng)商合規(guī)管理特殊要求

1.遠程訪視服務(wù)供應(yīng)商職責(zé)

采取相應(yīng)手段確認每次參加訪視人員為受試者本人；提供清晰、穩(wěn)定、實時的視頻和音頻通訊服務(wù)，使研究者和受試者能夠進行有效的遠程交流；提供可記錄和回放的視頻會議功能，便于記錄訪視過程，以確保試驗的完整性和質(zhì)量；確保訪視原始數(shù)據(jù)的有效保存及可溯源。

2.遠程知情同意服務(wù)供應(yīng)商職責(zé)

提供電子簽名和文檔管理系統(tǒng)，以便受試者能夠遠程閱讀和簽署知情同意書；避免不熟悉電子方式的受試者（包括老年人群等）的權(quán)益受損；為研究者和受試者提供知情同意過程的視頻連線和在線提問答疑服務(wù)，以確保受試者充分理解試驗的目的、程序和潛在風(fēng)險。

3.智能招募服務(wù)供應(yīng)商職責(zé)

合規(guī)獲取潛在受試者個人信息；提供與醫(yī)療機構(gòu)的系統(tǒng)集成解決方案，以便在醫(yī)療機構(gòu)的數(shù)據(jù)庫中進行初步的受試者篩選。

4.遠程監(jiān)查服務(wù)供應(yīng)商職責(zé)

保證遠程監(jiān)查中的數(shù)據(jù)安全；提供安全、可靠的遠程監(jiān)查平臺，以便研究者和監(jiān)查人員能夠?qū)崟r訪問和審核試驗數(shù)據(jù)。

5.DTP 服務(wù)供應(yīng)商職責(zé)

提供安全、可靠、及時的藥物配送服務(wù)，確保受試者能夠按照臨床試驗的要求接收到藥物；提供符合法規(guī)要求的藥物儲存和管理服務(wù)，包括但不限于藥物的接收、存儲、分發(fā)和退還等；對于需要在特定溫度條件下運輸和儲存的藥物，應(yīng)提供可靠的溫度控制和監(jiān)控解決方案。

6.電子支付服務(wù)供應(yīng)商職責(zé)

提供快速、準確的支付處理服務(wù)，確保受試者和其他相關(guān)方能夠及時接收到相應(yīng)的補償；設(shè)計并實施有效的支付審核和驗證流程，以防止錯誤支付和欺詐活動。

7.eCOA 服務(wù)供應(yīng)商職責(zé)

提供可靠、易用的eCOA 平臺，使受試者和研究人員能夠便捷、準確地記錄和提交臨床結(jié)局數(shù)據(jù)；實施合法有效的數(shù)據(jù)收集和處理流程，確保臨床結(jié)局數(shù)據(jù)的準確性和完整性。

8.呼叫中心服務(wù)供應(yīng)商

提供全天候的電話支持服務(wù)，以便記錄和向研究者及時傳達受試者的問題和情況；提供緊急聯(lián)系服務(wù)，以便在必要時為受試者提供及時的支持和援助。

四、DCT 供應(yīng)商合規(guī)評估措施

（一）評估目標

為落實《藥品注冊管理辦法》以及GCP、DCT 指導(dǎo)原則等有關(guān)要求，根據(jù)《網(wǎng)絡(luò)安全法》《數(shù)據(jù)安全法》《個人信息保護法》等法律法規(guī)要求以及安全監(jiān)管需要，對DCT 供應(yīng)商的數(shù)據(jù)安全管理、數(shù)據(jù)處理活動、數(shù)據(jù)安全技術(shù)和個人信息保護情況等遠程智能技術(shù)應(yīng)用進行安全評估，及時發(fā)現(xiàn)存在的安全問題和風(fēng)險隱患，督促DCT 供應(yīng)商健全安全制度、改進安全措施、堵塞安全漏洞，能夠進一步提高DCT 供應(yīng)商在臨床試驗活動中的質(zhì)量管理能力。

（二）評估內(nèi)容

基于DCT 供應(yīng)商采用的DCT 系統(tǒng)涉及的數(shù)據(jù)處理活動，需圍繞經(jīng)營業(yè)績、合規(guī)管理、系統(tǒng)穩(wěn)定性和功能、網(wǎng)絡(luò)安全和信息安全等方面開展DCT 供應(yīng)商評估。DCT 供應(yīng)商評估的內(nèi)容包括但不限于：DCT 供應(yīng)商的企業(yè)信息、資質(zhì)證照、歷史業(yè)績、過往監(jiān)管核查等基本情況；DCT 供應(yīng)商過去3年經(jīng)營發(fā)展的合規(guī)情況（結(jié)合裁判文書、行政處罰決定文書）、供應(yīng)商的內(nèi)部質(zhì)控體系和標準操作規(guī)程、供應(yīng)商過往客戶的訪談評估、供應(yīng)商的實際控制人及其關(guān)聯(lián)企業(yè)的信用水平以及是否存在違法違規(guī)或重大違約情況；可能影響國家安全、公共利益、臨床試驗開展或者個人、組織合法權(quán)益的數(shù)據(jù)安全問題和風(fēng)險；患者及相關(guān)人員個人信息和臨床試驗數(shù)據(jù)采集、存儲、委托處理、向境外提供等處理活動中的數(shù)據(jù)安全問題和風(fēng)險；DCT 供應(yīng)商的項目綜合管理水平、后期運營維護水平、醫(yī)療信息系統(tǒng)開發(fā)合作經(jīng)驗和對醫(yī)療行業(yè)政策的敏感度和執(zhí)行力等。

（三）評估手段

開展DCT 供應(yīng)商評估時，可以綜合采取下列手段進行評估：①文檔信息審閱。核查并審閱企業(yè)設(shè)立和變更登記檔案、各項資質(zhì)證照、歷史合同資料、數(shù)據(jù)安全和個人信息保護管理制度、個人信息保護影響評估報告、網(wǎng)絡(luò)等級保護測評報告等。②相關(guān)人員訪談。核查企業(yè)內(nèi)部的網(wǎng)絡(luò)安全規(guī)章制度和安全防護措施執(zhí)行情況，評判相關(guān)人員的安全職責(zé)劃分是否周密合理。③信息安全核查。了解DCT 系統(tǒng)開發(fā)所具備的各項功能；專業(yè)檢測網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、DCT 系統(tǒng)模塊和大數(shù)據(jù)平臺等相關(guān)系統(tǒng)和設(shè)備的安全策略、配置、防護措施情況。④網(wǎng)絡(luò)技術(shù)評價。采用技術(shù)工具、滲透測試等手段查看企業(yè)的數(shù)據(jù)資產(chǎn)情況、檢測防護措施的有效性。

（四）評估結(jié)果應(yīng)用

1.風(fēng)險分析與評價

基于盡職調(diào)查梳理出問題清單，分析可能存在的業(yè)務(wù)經(jīng)營、數(shù)據(jù)安全、個人信息保護風(fēng)險?；趯嶋H情況，對安全風(fēng)險進行評價。風(fēng)險評價主要考慮風(fēng)險一旦發(fā)生可能對申辦者、醫(yī)療機構(gòu)、其他組織或者個人的合法權(quán)益造成的影響，以及對風(fēng)險發(fā)生的可能性進行綜合評價。

2.提出整改建議

結(jié)合實際情況，針對發(fā)現(xiàn)的安全問題或風(fēng)險，提出管理、技術(shù)等方面的問題整改或風(fēng)險處置建議。

（五）動態(tài)管理和評估

申辦者應(yīng)持續(xù)跟蹤供應(yīng)商的履約情況，并對其進行動態(tài)評價，應(yīng)涵蓋風(fēng)險整改情況、技術(shù)水平、服務(wù)質(zhì)量、響應(yīng)速度、合同執(zhí)行、服務(wù)保障及運行績效等關(guān)鍵指標。評價結(jié)果不僅用于監(jiān)控供應(yīng)商的績效，也作為調(diào)整合作關(guān)系的依據(jù)?；谠u估結(jié)果，還應(yīng)制定明確的退出機制，對于未能滿足合規(guī)要求的供應(yīng)商，應(yīng)采取嚴格措施，包括扣分、暫停合作、列入黑名單等，并且應(yīng)當(dāng)對這些措施進行公開透明的公示，以提升整個行業(yè)的合規(guī)性和透明度。這種動態(tài)管理機制有助于申辦者及時發(fā)現(xiàn)并糾正供應(yīng)商的不足，確保臨床試驗質(zhì)量，保護受試者安全，同時促進整個DCT 體系健康有序的發(fā)展。

五、探索建立DCT 供應(yīng)商合規(guī)管理措施

（一）完善法律法規(guī)體系

目前，我國關(guān)于DCT 的規(guī)定分散于不同法律法規(guī)、規(guī)范性文件和技術(shù)指導(dǎo)原則中，尚缺乏統(tǒng)一集中的成文規(guī)定。DCT 元素中，目前藥物配送、中心化遠程監(jiān)查成熟度相對較高；而移動醫(yī)療服務(wù)的成熟度相對較低，由于地區(qū)差異性較大，不能照搬經(jīng)驗，對落地轉(zhuǎn)化的要求較高[9]。無論是對于申辦者履行對DCT 供應(yīng)商質(zhì)量管理的監(jiān)督責(zé)任，還是對于藥品監(jiān)管部門開展檢查執(zhí)法活動，都可能面臨法律法規(guī)等適用片面不完整的難題。隨著全國DCT試點工作的不斷推進，建議相關(guān)部門應(yīng)適時總結(jié)可推廣的DCT運行管理和監(jiān)管模式，制定統(tǒng)一融合的DCT 實施指導(dǎo)技術(shù)原則，使得DCT 供應(yīng)商監(jiān)管有法可依，為構(gòu)建DCT 模式生態(tài)體系確立清晰可執(zhí)行的操作指南。

（二）強化政府監(jiān)管

醫(yī)藥行業(yè)事關(guān)人民群眾的生命健康，行業(yè)生態(tài)建設(shè)離不開政府監(jiān)管的“有形之手”。作為一個高度專業(yè)化的領(lǐng)域，藥物臨床試驗的各參與方必須執(zhí)行相關(guān)法律法規(guī)以及GCP 等相關(guān)規(guī)定，所有活動均應(yīng)納入政府的監(jiān)管范疇中。對于管理理念，監(jiān)管部門應(yīng)發(fā)揮管理、服務(wù)及引導(dǎo)職能[10]。本文也探索性地提出幾點強化政府監(jiān)管的建議。一是探索構(gòu)建市場準入機制，設(shè)立DCT 供應(yīng)商資質(zhì)許可（經(jīng)營范圍、特殊的行政許可）或是增設(shè)醫(yī)療遠程智能技術(shù)從業(yè)人員資格考試、醫(yī)療數(shù)據(jù)從業(yè)企業(yè)服務(wù)能力認證等。二是用好行政權(quán)力，開展動態(tài)經(jīng)營監(jiān)管，包括：①建立DCT 供應(yīng)商招采信用評價機制。圍繞網(wǎng)絡(luò)安全、數(shù)據(jù)安全和個人信息保護建立失信行為清單；根據(jù)失信行為的性質(zhì)、情節(jié)、時效、影響等因素，進行等級評價；合理利用等級評價結(jié)果，如行業(yè)通報、限制采購等；建立失信信用修復(fù)機制，如提交合規(guī)整改報告并接受合規(guī)檢查。②定期監(jiān)督檢查。定期發(fā)布臨床試驗遠程智能技術(shù)應(yīng)用中的監(jiān)督檢查合規(guī)治理重點；制定年度監(jiān)督檢查計劃，對不同DCT供應(yīng)商的可靠性、可控性和安全性進行評測；對違法行為采取約談、督導(dǎo)整改、誡勉、通報批評、處分或提出給予處分的建議等監(jiān)管手段。相關(guān)監(jiān)管部門需要協(xié)調(diào)一致，共同對遠程臨床中的各環(huán)節(jié)進行質(zhì)量把控，從嚴處罰損害受試者權(quán)益或危害臨床試驗數(shù)據(jù)安全的違法違規(guī)行為，及時解決新型臨床試驗?zāi)Ｊ娇赡苊媾R的新問題。

（三）行業(yè)自律合規(guī)管理

打鐵還需自身硬，DCT 供應(yīng)商須先提高自身合規(guī)自律水平。一是遵守法律法規(guī)，重點關(guān)注《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品管理法實施條例》以及GCP 等有關(guān)規(guī)定，還有招標投標以及醫(yī)療機構(gòu)招標采購相關(guān)制度，網(wǎng)絡(luò)安全、數(shù)據(jù)安全、個人信息保護等相關(guān)的法律法規(guī)。二是構(gòu)建內(nèi)部質(zhì)量管理規(guī)范，建立數(shù)據(jù)安全管理、個人隱私保護、應(yīng)急響應(yīng)管理等方面管理制度；以提升可靠性、可控性和安全性為核心，構(gòu)建各類標準操作規(guī)范；積極參加并通過境內(nèi)外行業(yè)認證。三是嚴格履行合同義務(wù)，根據(jù)臨床試驗參與方職責(zé)，實現(xiàn)承諾的遠程智能技術(shù)功能。在約定的數(shù)據(jù)處理目的、方式、范圍內(nèi)履行安全保護責(zé)任、保密約定等，遵守各方之間的數(shù)據(jù)安全責(zé)任；以及認真履行后期運維響應(yīng)義務(wù)。四是嚴防網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)安全風(fēng)險，包括收集的臨床試驗數(shù)據(jù)不得存在未授權(quán)、失效、不符合預(yù)期等問題；不得超出預(yù)定范圍公開患者的健康醫(yī)療數(shù)據(jù)，造成數(shù)據(jù)泄露等。

在推動構(gòu)建DCT 供應(yīng)商合規(guī)監(jiān)管的過程中，作為對藥品監(jiān)管部門有限的監(jiān)管資源的補充，可以考慮引入專業(yè)第三方臨床合規(guī)管理機構(gòu)，輔助申辦者對DCT供應(yīng)商實施合規(guī)性評估和管理，確保DCT 事前、事中和事后“全流程”的規(guī)范性和科學(xué)性，從而促進整個行業(yè)的健康發(fā)展。同時，這也有助于申辦者和供應(yīng)商更好地理解和落實合規(guī)要求，保護受試者的權(quán)益，促進多方協(xié)同工作，共同提升DCT 供應(yīng)商的合規(guī)能力。

（四）探索建立DCT 供應(yīng)商“白名單”制度

積極構(gòu)建DCT 供應(yīng)商“白名單”制度，通過確立優(yōu)質(zhì)的DCT供應(yīng)商標準、鼓勵供應(yīng)商積極提高自身實力躋身優(yōu)質(zhì)榜單、申辦者把好入門關(guān)并實施供應(yīng)商動態(tài)管理、強化行業(yè)監(jiān)管、推動構(gòu)建行業(yè)自律、實施信用評價閉環(huán)管理等落地措施，形成“遠程智能技術(shù)優(yōu)質(zhì)供應(yīng)商榜單”等可視化的“白名單”。

進入“白名單”的企業(yè)，有權(quán)積極參加DCT 等新型臨床試驗項目。對于有失信行為的留觀企業(yè)，應(yīng)當(dāng)重點做好失信行為認定和失信懲戒。對于退出“白名單”的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)鼓勵信用修復(fù)，包括采取終止相關(guān)失信行為、處置失信責(zé)任人、提交合規(guī)整改報告并接受合規(guī)檢查、公開發(fā)布致歉聲明消除不良影響等。

筆者認為，還可以探索選擇有公信力的官方組織、社會團體、學(xué)術(shù)媒體等作為社會評級機構(gòu)，例如《中國食品藥品監(jiān)管》《中國衛(wèi)生信息管理雜志》等。通過實施DCT 供應(yīng)商“白名單”制度，推動構(gòu)建以法律為準繩、以市場調(diào)節(jié)為導(dǎo)向的選拔和淘汰機制，實現(xiàn)DCT 模式生態(tài)體系中各方高效匹配、合作共贏、良性循環(huán)。

六、結(jié)語

供應(yīng)商合規(guī)管理離不開政府監(jiān)管、社會評價和自身建設(shè)。在監(jiān)管層面，制定明確的政策框架，引導(dǎo)和規(guī)范DCT 供應(yīng)商的行為，確保其符合行業(yè)標準和法規(guī)要求。社會評價方面，申辦者動態(tài)評估及專業(yè)合規(guī)管理對于供應(yīng)商的質(zhì)量管理至關(guān)重要，以形成一個全面的供應(yīng)商評價和信用體系。就自身建設(shè)而言，供應(yīng)商應(yīng)加強內(nèi)部合規(guī)管理，建立合規(guī)體系和操作流程，以確?？沙掷m(xù)滿足臨床試驗監(jiān)管核查要求。