余 欣,柯 源

(1.湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北 武漢 430000;2.湖北省鄂州市中醫(yī)醫(yī)院,湖北 鄂州 436000)

特布他林是一種選擇性β2受體激動(dòng)劑,可以松弛支氣管平滑肌,擴(kuò)張支氣管,增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng),促進(jìn)呼吸道分泌物排出,臨床上多用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎等其他伴有支氣管痙攣的肺部疾病。本文主要對(duì)1例吸入經(jīng)特布他林霧化后出現(xiàn)胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等不良反應(yīng)的病例進(jìn)行分析,并結(jié)合文獻(xiàn)探討特布他林導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制和處理方法,旨在為該藥的臨床合理應(yīng)用提供參考。

1 病案資料

患者,女,50歲,2022年8月8日因“咳嗽、咳痰伴發(fā)熱4 d”入院就診?；颊? d前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)輕微咳嗽、咳痰,以干咳為主,痰少難以咳出,伴發(fā)熱、咽痛、乏力等不適?；颊咦詼y(cè)體溫在37.4 ℃左右,無(wú)惡寒、鼻塞流涕、咽干咽癢、胸悶胸痛、心慌氣促、潮熱盜汗等不適。患者自行口服阿莫西林片后,自覺(jué)癥狀稍減輕,但仍自覺(jué)乏力。患者于2022年8月7日至長(zhǎng)江醫(yī)院門(mén)診就診,門(mén)診血常規(guī):白細(xì)胞計(jì)數(shù)5.4×109/L,血紅蛋白143 g/L,中性粒細(xì)胞百分比75.3%,淋巴細(xì)胞百分比16.5%,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)4.06×109/L,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)0.89×109/L。電解質(zhì):鉀3.4 mmol/L。門(mén)診胸部CT:考慮右肺下葉感染性病變;支氣管炎;雙側(cè)胸腔積液;雙側(cè)胸膜增厚、粘連。長(zhǎng)江醫(yī)院門(mén)診醫(yī)師考慮為肺部感染,予以患者抗感染(左氧氟沙星注射液)、補(bǔ)鉀等對(duì)癥治療。治療后,患者癥狀好轉(zhuǎn),但仍覺(jué)四肢酸痛,為求進(jìn)一步診治,遂來(lái)我院門(mén)診就診,門(mén)診醫(yī)師建議住院治療,以“社區(qū)獲得性肺炎”收入我科。入院見(jiàn)患者神清,精神尚可,無(wú)發(fā)熱,無(wú)鼻塞流涕,干咳頻繁,咽癢咽痛,飲食尚可,二便調(diào),夜寐欠佳。既往高血壓病病史3年,最高血壓不詳,規(guī)律口服苯磺酸左氨氯地平片,每日1片,血壓控制尚可。否認(rèn)冠心病、糖尿病、慢性胃炎、甲狀腺功能亢進(jìn)等其他疾病史;否認(rèn)乙肝、結(jié)核等傳染病史;否認(rèn)手術(shù)外傷史;否認(rèn)輸血史;有頭孢他啶過(guò)敏史,否認(rèn)其他藥物、食物過(guò)敏史;否認(rèn)煙酒史;否認(rèn)家族遺傳史。入院查體:體溫36.8 ℃,脈搏75次/分,呼吸16次/分,血壓120/85 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa),神志清,精神尚可,咽紅,雙肺呼吸音粗,未聞及明顯干濕性啰音,心率75次/分,律齊,肺動(dòng)脈瓣區(qū)第2心音等于主動(dòng)脈瓣區(qū)第2心音(P2=A2),未聞及病理性雜音,腹部平軟,無(wú)壓痛,無(wú)反跳痛,無(wú)腹壁緊張,肝區(qū)無(wú)叩擊痛,肝脾肋下未觸及,墨菲征陰性,腎區(qū)無(wú)叩擊痛,雙下肢無(wú)水腫,四肢肌力正常,生理反射存在,病理反射未引出。入院診斷:社區(qū)獲得性肺炎,非重癥;高血壓病;低鉀血癥。

入院后輔助檢查:血清淀粉樣蛋白A 52.13 mg/L,單核細(xì)胞百分比12.5%,紅細(xì)胞計(jì)數(shù)5.01×1012/L,缺血修飾白蛋白61.00 U/m L,白蛋白38.4 g/L,鉀2.97 mmol/L,磷0.67 mmol/L,C反應(yīng)蛋白8.79 mg/L,α-羥丁酸脫氫酶210 U/L,D-二聚體0.480 mg/L,肺炎衣原體免疫球蛋白M(Ig M)陰性,肺炎支原體Ig M:陰性,柯薩奇病毒B組Ig M 陰性,腺病毒Ig M 陰性,呼吸合胞病毒Ig M:陰性。將400 mg莫西沙星注射液加入250 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,以抗感染;將20 m L痰熱清注射液加入250 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,以清熱化痰;吸入用布地奈德混懸液霧化吸入1 mg,以化痰止咳,氯化鉀緩釋片口服補(bǔ)鉀。入院第2日,在入院第1日治療方案基礎(chǔ)上,停用布地奈德混懸液霧化吸入,改為特布他林霧化液5 mg+吸入用布地奈德混懸液1 mg霧化吸入,在治療過(guò)程中患者出現(xiàn)胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等不適,立即終止霧化治療,血氧飽和度為99%,心率130次/分,予以患者倍他樂(lè)克25 mg口服,氯化鉀注射液分次稀釋口服,休息30 min后患者癥狀無(wú)緩解,急查心電圖顯示:竇性心律,S-T 段改變,未見(jiàn)其他異常。靜脈及口服補(bǔ)鉀后,患者癥狀仍未緩解,心率維持在120次/分,復(fù)查心電圖示:竇性心律;標(biāo)準(zhǔn)心電圖;心電事件未見(jiàn)其他異常。數(shù)小時(shí)后患者自行緩解。入院第3日,在入院第2日治療方案基礎(chǔ)上,將40 mg甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液加入100 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,將40 mg奧美拉唑注射液加入100 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,布地奈德混懸液1 mg霧化吸入,每日兩次,患者未訴明顯不適。

2 討論

本案患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等癥狀,初步考慮為特布他林霧化引起的藥物不良反應(yīng),主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行分析。

(1)藥物與不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間的相關(guān)性 入院當(dāng)日予以患者吸入用布地奈德混懸液霧化吸入,并以抗感染和清熱化痰等對(duì)癥治療,患者未訴不適。入院第2日,在入院第1日治療方案基礎(chǔ)上,予以患者特布他林霧化液+吸入用布地奈德混懸液霧化吸入,治療過(guò)程中患者出現(xiàn)胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等癥狀,休息30 min 后患者癥狀無(wú)緩解。入院第3日,在入院第2日治療方案基礎(chǔ)上,予以患者吸入用布地奈德混懸液霧化吸入,患者未出現(xiàn)不適。直至患者出院前,予以患者布地奈德混懸液霧化吸入,每日兩次,患者均未出現(xiàn)胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等癥狀。故使用特布他林霧化液與不良反應(yīng)的發(fā)生具有合理的時(shí)間關(guān)系。

(2)藥物停用后與不良反應(yīng)的關(guān)系 患者既往無(wú)胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫等相關(guān)疾病史,使用特布他林霧化液前及停藥后均未出現(xiàn)胸悶、心慌、呼吸急促、雙手震顫、肢軟乏力等癥狀,表明不良反應(yīng)的發(fā)生較大程度上與特布他林霧化液有關(guān)。

(3)藥物作用與不良反應(yīng)發(fā)生的可能性 特布他林是一種高度選擇性β2受體興奮劑,可以舒張支氣管平滑肌,對(duì)造成痙攣的各類(lèi)內(nèi)源物質(zhì)進(jìn)行抑制[1],增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng),清除呼吸道分泌物,臨床常用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎等其他伴有支氣管痙攣的肺部疾病[2],但長(zhǎng)期大劑量給藥,可導(dǎo)致心悸、震顫、強(qiáng)制性痙攣等不良反應(yīng)[3]。

特布他林的藥物不良反應(yīng)主要有上肢震顫[3-6]、心悸[7]、皮膚過(guò)敏[8]、心力衰竭[9]、急性充血性青光眼[10]、L-G-L綜合征[11]、哮喘[12]、精神癥狀[13]、心律失常[14]、心前區(qū)刺痛[15]等。

3 小結(jié)

特布他林作為一種臨床常用藥,被廣泛用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其他合并支氣管痙攣的肺部疾病,過(guò)敏體質(zhì)、嚴(yán)重高血壓病、糖尿病、心功能不全者慎用,腎上腺素激動(dòng)劑過(guò)敏者禁用。藥物的不良反應(yīng)與患者個(gè)體差異、醫(yī)師給藥劑量、藥物本身藥理作用密切相關(guān)。臨床醫(yī)師用藥前應(yīng)全面評(píng)估患者情況,詳細(xì)詢問(wèn)患者既往史及過(guò)敏史,提高對(duì)藥物的認(rèn)識(shí),充分了解藥物禁忌證、適應(yīng)證、給藥劑量及給藥方法等,用藥過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征,患者一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),應(yīng)立即停藥并進(jìn)行對(duì)癥處理。