血栓通注射劑治療急性腦梗死有效性及抗凝血指標(biāo)的meta分析

馮慧　黃玉鵬　王夢瑤　嚴(yán)小青　黃建春

[ 關(guān)鍵詞] 血栓通注射劑；急性腦梗死；meta 分析；療效

[ 中圖分類號] R743.3 [ 文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [ 文章編號] 2095-0616（2023）08-0059-05

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）指局部腦組織血供障礙所致腦組織缺血缺氧性病變壞死的一類常見疾病，多由腦血栓和腦栓塞所致[1]，多發(fā)于老年群體，具有起病急、病情重、進(jìn)展快、病死率高的特點(diǎn)[2]。血栓通注射劑可分為注射用血栓通（凍干）或血栓通注射液，主要成分是五加科植物三七主根的提取物——三七總皂苷[3]。血栓通注射劑在臨床心血管疾病治療方面具有擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量、抗動脈粥樣硬化、抑制血栓形成等作用，在腦血管方面，可改善腦缺血損傷與缺血缺氧[4]。既往研究表明，抗凝血指標(biāo)如凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶原時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（plasma fibrinogen，F(xiàn)IB）和血小板（platelet，PLT）水平的變化影響病情變化與預(yù)后[5]。本研究采用系統(tǒng)評價的方法，對已經(jīng)發(fā)表的血栓通注射劑治療ACI 的文獻(xiàn)進(jìn)行meta 分析，旨在評價血栓通注射劑治療ACI 中的有效性和對抗凝血指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

研究類型為隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCTs）；試驗(yàn)者在入院時確診為ACI；干預(yù)措施為試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加用血栓通注射劑，對照組采用常規(guī)西藥醫(yī)治；指標(biāo)提?。篜T、APTT、PLT 和FIB。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

綜述；數(shù)據(jù)資料不完整；重復(fù)文獻(xiàn)；學(xué)位論文；動物實(shí)驗(yàn)；個案報道；典型的病例分析。

1.3 檢索策略

檢索數(shù)據(jù)庫CNKI、萬方、VIP、SinoMed、CochraneLibrary、PubMed，時限為建庫至2022 年10 月21 日。檢索詞：血栓通注射液、注射用血栓通、血栓通凍干粉、急性腦梗死、凝血、Xueshuantong Injection、acutecerebral infarction、blood coagulation 等。

1.4 文獻(xiàn)篩選及數(shù)據(jù)提取

由兩位研究員獨(dú)立對所需數(shù)據(jù)進(jìn)行提取。進(jìn)行互相核對，若有異議將由第三方評價決定。按照系統(tǒng)評價手冊，制訂數(shù)據(jù)提取表，包括基線資料、結(jié)局指標(biāo)等。文獻(xiàn)質(zhì)量評價采用Cochrane 推薦的偏倚風(fēng)險評估工具進(jìn)行[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用RevMan 5.3 軟件進(jìn)行meta 分析。分類變量資料采用相對危險度（RR）表示，連續(xù)型變量采用加權(quán)均方差（MD）表示，效應(yīng)量以95% 可信區(qū)間（CI）來表示。以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P ≥ 0.10 且I2 ≤ 50% 的數(shù)據(jù)被認(rèn)為各研究間異質(zhì)性較小，采用固定模型對數(shù)據(jù)進(jìn)行meta 分析，反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并進(jìn)一步分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因[7]。

2 結(jié)果

2.1 檢索及篩選結(jié)果

全面檢索后共得2316 篇相關(guān)文獻(xiàn)，經(jīng)多次篩選后，最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)的20 篇文獻(xiàn)。見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征

納入20 項(xiàng)RCTs，試驗(yàn)組931 例，干預(yù)措施為血栓通注射劑+ 常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組912 例，采用常規(guī)治療。共1843 例患者，研究基本特征見表1。

2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

納入文獻(xiàn)中，4 項(xiàng)研究采用隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組[8，12，17，20]，8 項(xiàng)研究實(shí)施方案提及“隨機(jī)”字樣[9-10，13，19，21-22，26-27]。3 項(xiàng)研究按用藥方法不同進(jìn)行分組[11，21，24]，1 項(xiàng)研究采用單盲法分組[23]。所有納入研究均報道完整數(shù)據(jù)，未發(fā)現(xiàn)選擇性報告。

2.4 meta分析結(jié)果

2.4.1 PT 對1 1 項(xiàng)研究[ 8 - 1 8 ] 進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)（P < 0.000 01，I2=88%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta 分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組的PT 高于對照組[MD=2.06，95%CI（1.48，2.64），P < 0.000 01]，見圖2。

2.4.2 APTT 對8 項(xiàng)研究[8-15] 進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)（P=0.0001，I2=77%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta 分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組的APTT 高于對照組[MD=3.60，95%CI（2.48，4.73），P < 0.000 01]，見圖3。

2.4.3 PLT 對5 項(xiàng)研究[8-10，16-17] 進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)（P=0.0003，I2=81%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta 分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組的PLT 低于對照組[MD=-43.64，95%CI（-52.27，-35.01），P < 0.000 01]，見圖4。

2.4.4 FIB 對20 項(xiàng)研究[8-27] 進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)（P < 0.000 01，I2=91%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組的FIB 低于對照組[MD=-1.85，95%CI（-2.23，-1.47），P < 0.000 01]，見圖5。

2.4.5 臨床有效率 對16 項(xiàng)研究[8-10，14-16，18-27] 進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)（P=0.008，I2=52%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta 分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組的有效率高于對照組[RR=1.24，95%CI（1.19，1.30），P < 0.000 01]，見圖6。

2.5 發(fā)表偏倚分析

對樣本量≥ 10 個的PT、FIB 和臨床有效率指標(biāo)進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。結(jié)果顯示漏斗圖分布對稱程度較低，可能是陽性結(jié)果易于發(fā)表，且納入文獻(xiàn)均為中文，故存在一定的發(fā)表偏倚。見圖7。

3 討論

3.1 療效評價

ACI 患者在急性期凝血系統(tǒng)功能激活，導(dǎo)致凝血功能亢進(jìn)，從而使血液處于高凝狀態(tài)。PT、APTT和FIB 是機(jī)體內(nèi)血液凝血功能的重要指標(biāo)。PT 延長說明體內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)因子相對缺乏或存在循環(huán)抗凝物；APTT 延長說明人體內(nèi)源性凝血眾多因子中某一因子缺乏，患者血液凝固所需時間越久[5]。FIB 含量升高血液處于高凝狀態(tài)。PLT 升高說明機(jī)體容易發(fā)生血栓[28]。本研究對以上指標(biāo)meta 分析結(jié)果表明，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。

3.2 研究的局限性

納入文獻(xiàn)均為中文，會存在一定的偏倚，導(dǎo)致其方法學(xué)質(zhì)量可能偏低。漏斗圖不完全對稱，表明該系統(tǒng)評價的結(jié)果存在發(fā)表偏倚，可能與小樣本、低質(zhì)量試驗(yàn)等有關(guān)[6]。

綜上所述，血栓通注射劑聯(lián)合基礎(chǔ)治療在抗凝血指標(biāo)、臨床有效率等方面優(yōu)于單用常規(guī)治療。本系統(tǒng)評價可為ACI 的臨床治療效果提供一定的參考價值，但因?yàn)榧{入研究的局限性，臨床醫(yī)生參考本研究結(jié)果時還應(yīng)結(jié)合臨床實(shí)際情況。