聚乙二醇洛塞那肽治療肥胖T2DM患者的效果及對血清骨鈣素水平的影響研究

周俊

摘要：目的 分析聚乙二醇洛塞那肽在肥胖T2DM患者中的治療效果及對血清骨鈣素水平的影響。方法 選取我院2020年1月～2021年1月收治的T2DM患者213例，使用簡單隨機抽樣方法分成兩組，觀察組103例，對照組110例。對照組患者用鹽酸二甲雙胍片治療，觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合應用聚乙二醇洛塞那肽治療。比較兩組療效、不良反應發(fā)生率以及骨鈣素（OC）水平。結果 治療后，觀察組FBG、P2BG、HbA1c水平、不良反應發(fā)生率均低于對照組，OC水平高于對照組（P＜0.05）。結論 采用聚乙二醇洛塞那肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖T2DM在控制血糖方面效果更優(yōu)，且治療安全性更高，同時可改善骨代謝，臨床應用價值顯著。

關鍵詞：聚乙二醇洛塞那肽；肥胖；2型糖尿病；骨鈣素

在糖代謝紊亂的病理過程中，脂肪代謝、骨代謝的正常循環(huán)也會受到影響，且多種代謝紊亂相互之間存在錯綜復雜的關聯(lián)。糖尿病患者骨骼肌質量下降幅度較非糖尿病患者更高，增加骨折發(fā)生風險，降低患者生活質量[1]；同時糖尿病患者中還常見超重、肥胖情況，數(shù)據(jù)顯示，超重和肥胖人群中，2型糖尿?。═2DM）的患病率會顯著增高，且隨著體質量指數(shù)（BMI）的增高，T2DM的患病率也呈上升趨勢，在肥胖人群中可達30%[2]；且T2DM伴腹型肥胖患者占發(fā)病數(shù)的5%左右[3]。美國糖尿病協(xié)會推薦采用二甲雙胍治療肥胖T2DM患者，雖效果良好，可和其他降糖藥物聯(lián)合應用，但在血糖水平無法得到有效控制時，需給予胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療。聚乙二醇洛塞那肽為新型長效胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，可發(fā)揮較長時間的藥物作用，提升治療有效率。本研究旨在探討聚乙二醇洛塞那肽治療肥胖T2DM患者的效果及對血清骨鈣素水平的影響。

1對象與方法

1.1 研究對象

選取我院2020年1月～2021年1月收治的T2DM患者213例，隨機分為觀察組（n=103）與對照組（n=110），本研究已獲得我院的醫(yī)學倫理委員會相應的審核批準。觀察組男53例，女50例；年齡37～62歲，平均（54.71±2.43）歲；病程1～3年，平均（2.21±0.34）年。對照組男56例，女54例；年齡38～66歲，平均（55.12±2.27）歲；病程1～3年，平均（2.45±0.38）年。

納入標準：T2DM的診斷標準參考1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的相關診斷標準[4]，全部受試對象均為新診斷的T2DM患者；患者同時滿足肥胖標準，即BMI水平超過28 kg/m2；受試對象病歷資料完整，簽署知情同意書，治療依從性高。排除標準：非初診病例；入組前使用了影響血糖或骨代謝狀態(tài)的藥物或已開始降糖治療；不配合研究收集資料，或無法隨訪。

1.2 研究方法

對照組口服鹽酸二甲雙胍片。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合應用聚乙二醇洛塞那肽：聚乙二醇洛塞那肽（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，0.5 ml，200 μg/支，國藥準字H20190025）；鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，500 mg/片，國藥準字H20023370）。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標

比較兩組療效、不良反應發(fā)生率以及骨鈣素（OC）水平。于治療前后留取空腹靜脈血樣本，檢測FBG、P2BG以及HbA1c%水平，評估血糖控制效果；使用全自動生化分析儀（型號為MODULAR P8O，購自羅氏公司）測定血糖水平；采用高壓液相色譜儀檢測HbA1c。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。用（±s）描述計量資料，采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較

兩組患者治療前的血糖水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組FBG、P2BG及HbA1c水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較

觀察組不良反應發(fā)生率為2.91%，明顯低于對照組的10.00%，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后OC水平比較

兩組患者治療前的OC水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組OC水平高于對照組，差異明顯（P＜0.05）。見表3。

3討論

國際糖尿病聯(lián)盟公布的最新糖尿病相關流行病學數(shù)據(jù)顯示，我國已成為全球糖尿病患者人數(shù)最多的國家之一[5]。其中，糖尿病伴肥胖患者如何選擇降糖藥一直是當前臨床工作的難點?；请孱悺⒁葝u素類、噻唑烷二酮類和格列奈類藥物均有很好的降糖效果，但因為對體重存在不同程度的影響，導致在糖尿病伴肥胖患者中的使用存在較多限制。2型糖尿病屬于常見的代謝紊亂性疾病，除了異常胰島素分泌外，腸促胰島素的異常分泌也在2型糖尿病的發(fā)展過程中發(fā)揮著異常重要的作用。

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑不會刺激胰島素分泌，單獨應用不會引發(fā)低血糖，具有較高的安全性。胰高血糖素樣肽-1受體激動劑在2型糖尿病病理發(fā)展中格外重要，除了具有較強的降糖作用外，還能改善機體體脂、體重[6]。艾塞那肽是全球市場上第一個獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準上市的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，能夠增加葡萄糖依賴性胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，減少肝臟葡萄糖輸出。該藥可延緩胃排空，減慢餐后血糖的上升速度，減輕體重，還具有保護心血管和腎臟等優(yōu)點[7]。聚乙二醇洛塞那肽的具體作用機制和艾塞那肽類似，但在化學結構上，聚乙二醇洛塞那肽對氨基酸進行改造，通過修飾聚乙二醇化使藥物降解速度下降，延長作用時間，減少患者給藥次數(shù)，治療更為方便[8]，患者治療依從性高[9]。本研究中，治療后，觀察組FBG、P2BG、HbA1c水平及不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示觀察組降糖效果更好，安全性更優(yōu)。

糖代謝、脂代謝以及骨代謝相互關聯(lián)，為治療帶來重大挑戰(zhàn)。骨鈣素是一種維生素K依賴性蛋白，為骨形成的一項標志物，在骨組織中含量十分豐富，主要由非增殖期的成骨細胞產生[10～11]。骨鈣素過去被認為和人體的骨代謝關系密切，和脂肪因子類似，可參與人體的糖脂代謝，調節(jié)脂肪代謝，增加胰島素分泌；骨鈣素和腹部脂肪的沉積、脂肪肝的出現(xiàn)密切相關，可通過調節(jié)胰島β細胞功能及胰島素敏感性影響糖代謝，抑制脂肪細胞的蓄積，從而影響脂代謝[12] 。骨鈣素不僅參與糖脂代謝、骨代謝，還可對肌肉的性能產生調節(jié)作用，維持肌肉的重要功能。肌肉骨骼系統(tǒng)的正常代謝與血脂、尿酸、肥胖等危險因素關系密切，以內臟脂肪為主的肥胖會造成肌肉質量、力量下降，為少肌性肥胖[13]。還有研究指出，內臟組織的脂質沉積與胰島素抵抗、糖脂代謝異常及全身慢性炎癥密切相關，增加心血管疾病的發(fā)生風險。本研究中，觀察組治療后的OC水平高于對照組（P＜0.05）。提示聚乙二醇洛塞那肽可改善骨代謝，一定程度上糾正骨代謝紊亂。

綜上所述，聚乙二醇洛塞那肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖T2DM比單純使用二甲雙胍控制血糖效果更優(yōu)，治療安全性更高，且可改善骨代謝，糾正骨代謝紊亂。

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