徐煒新

1.什么是自身抗體？

自身抗體是指針對(duì)自身組織、器官、細(xì)胞及細(xì)胞成分的一類(lèi)抗體。一個(gè)完整的自身免疫耐受機(jī)制的穩(wěn)定維持，是保證人體生長(zhǎng)、發(fā)育和生存的基本前提之一。正常的免疫系統(tǒng)應(yīng)該僅針對(duì)外來(lái)侵襲的異物具有保護(hù)性防御作用，但是對(duì)自身組織、細(xì)胞不發(fā)生反應(yīng)，一旦自身免疫耐受的完整性遭到破壞，機(jī)體會(huì)視自身組織、器官、細(xì)胞及細(xì)胞成分為“異物”，并對(duì)此發(fā)生自身免疫應(yīng)答，繼而產(chǎn)生自身抗體。通常，健康人群中有一部分個(gè)體血液中可以檢測(cè)出低滴度的自身抗體，這種情況下一般不會(huì)引發(fā)臨床癥狀，但如果自身抗體的滴度持續(xù)處于較高水平，就可能對(duì)身體產(chǎn)生損傷，并誘發(fā)相關(guān)自身免疫系統(tǒng)疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、橋本氏甲狀腺炎、過(guò)敏性疾病等。

2.自身抗體包含哪些？

與自身免疫系統(tǒng)疾病發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的自身抗體有很多種，其中最重要也是最核心的就是抗核抗體。抗核抗體（ANA）是一組將自身各種細(xì)胞核成分作為靶抗原的自身抗體總稱(chēng)，無(wú)器官和種屬特異性，主要存在于血清中，也可存在于胸水、關(guān)節(jié)滑膜液和尿液中，包括IgG、IgM、IgA和IgD。

另外，比較常見(jiàn)的自身抗體還包括：抗心磷脂抗體、中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗線粒體抗體、抗紅細(xì)胞抗體、抗血小板抗體、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體、抗神經(jīng)原抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗胰島素體抗體等。

3.自身抗體是如何產(chǎn)生的？

當(dāng)外來(lái)蛋白質(zhì)或其他物質(zhì)（尤其是致病菌）進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別，激活具有合成和分泌抗體的免疫活性細(xì)胞，產(chǎn)生一類(lèi)具有生物活性的免疫球蛋白（即抗體），用于參與免疫反應(yīng)以抵御外來(lái)有害物質(zhì)的侵襲。在正常情況下，免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并忽視機(jī)體自身的細(xì)胞或是細(xì)胞分份，并不對(duì)其產(chǎn)生免疫應(yīng)答，也不會(huì)產(chǎn)生針對(duì)的抗體。此外，免疫系統(tǒng)也不會(huì)對(duì)已經(jīng)建立免疫耐受的外源性物質(zhì)（如食物、空氣中的部分雜質(zhì)等），產(chǎn)生過(guò)度的免疫刺激反應(yīng)。但是，在特定情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)于識(shí)別機(jī)體自身成分的能力喪失，就會(huì)將其誤認(rèn)為是外來(lái)的入侵物并對(duì)其產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生針對(duì)這些物質(zhì)的抗體（即自身抗體），并引發(fā)自身免疫反應(yīng)。這些自身抗體會(huì)攻擊機(jī)體自身的細(xì)胞、組織、器官等，引起過(guò)激炎癥反應(yīng)，對(duì)機(jī)體造成不同程度的損害，其損傷嚴(yán)重程度也往往和產(chǎn)生的自身抗體滴度水平呈相關(guān)性。

導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生的根本原因就是產(chǎn)生了自身免疫應(yīng)答，其原因可能是：

（1）侵襲機(jī)體的致病抗原（細(xì)菌、病毒等）與自身成分之間存在某些相同或類(lèi)似的分子空間結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致因正常免疫反應(yīng)產(chǎn)生的抗體同時(shí)與自身抗原發(fā)生交叉反應(yīng)的免疫應(yīng)答；

（2）正常情況下機(jī)體會(huì)嚴(yán)格限制某一特定部位（與免疫系統(tǒng)隔離）的物質(zhì)（隱蔽抗原）非正常地釋放進(jìn)入全身循環(huán)，如正常情況下眼球的房液局限在眼球內(nèi)，而眼外傷時(shí)房液進(jìn)入血液，免疫系統(tǒng)就會(huì)對(duì)它產(chǎn)生反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生自身抗體；

（3）正常機(jī)體的某些物質(zhì)在一定誘因下發(fā)生改變，如病毒感染、藥物使用、日光或射線照射等使得機(jī)體蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使其被機(jī)體免疫系統(tǒng)判為異己物質(zhì)，因此而遭到免疫系統(tǒng)的攻擊，產(chǎn)生免疫應(yīng)答和自身抗體；

（4）免疫系統(tǒng)的調(diào)控機(jī)制失靈，導(dǎo)致控制抗體產(chǎn)生的細(xì)胞出現(xiàn)某些功能異常，如癌性B淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生攻擊紅細(xì)胞的異常自身抗體。

4.檢測(cè)自身抗體的意義是什么？

自身抗體產(chǎn)生后其致病作用尚不完全清楚，但是從已知的自身抗體和自身免疫系統(tǒng)疾病來(lái)看，其存在著這么幾個(gè)特點(diǎn)：

（1）同一個(gè)自身抗體可以出現(xiàn)在多種自身免疫性疾病中，同一種自身免疫性疾病患者可有多個(gè)自身抗體被檢出；

（2）可在一部分無(wú)癥狀人群中檢測(cè)到自身抗體，這其中有一級(jí)親屬罹患自身免疫性疾病的人群，相較于無(wú)一級(jí)親屬罹患自身免疫性疾病的人群，其檢測(cè)自身抗體的比率相對(duì)要高，這也可能與某些自身免疫性疾病呈現(xiàn)出的家族聚集性有關(guān)；

（3）部分有高滴度自身抗體的無(wú)癥狀者，可在一段時(shí)間后出現(xiàn)臨床癥狀并被確診患有相對(duì)應(yīng)的自身免疫系統(tǒng)疾??；

（4）自身免疫系統(tǒng)疾病患者在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療后，自身抗體的滴度會(huì)降低甚至檢測(cè)不出。

基于上述，自身抗體檢測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

（1）結(jié)合臨床體征和家族史等資料，協(xié)助自身免疫系統(tǒng)疾病的診斷；

（2）通過(guò)相應(yīng)自身抗體陽(yáng)性表達(dá)情況和滴度水平，協(xié)助判斷病情發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后；

（3）對(duì)于相似體征的幾種疾病，協(xié)助臨床進(jìn)行鑒別診斷；

（4）用于各類(lèi)相關(guān)疾病的免疫病理機(jī)制研究及流行病學(xué)的調(diào)研；

（5）用于無(wú)癥狀人群尤其是有一級(jí)親屬患病史，或是已知高滴度自身抗體陽(yáng)性的人群的定期隨訪。

5.如何進(jìn)行自身抗體檢測(cè)？

自身抗體的檢測(cè)主要分為體外抗體檢測(cè)和體內(nèi)抗體檢測(cè)，按照其報(bào)告結(jié)果的形式可劃分為定性檢測(cè)、半定量檢測(cè)和全定量檢測(cè)。

所謂體外試驗(yàn)，指的是采集人體的血液、尿液、關(guān)節(jié)液等體液，通過(guò)相關(guān)檢測(cè)技術(shù)去判定有無(wú)相關(guān)自身抗體的存在及其水平。僅能出具陰性或陽(yáng)性結(jié)果的檢測(cè)稱(chēng)為定性檢測(cè)，能出具滴度結(jié)果（如1∶2、1∶10、1∶100等）的檢測(cè)稱(chēng)為半定量檢測(cè)，能出具具體檢測(cè)數(shù)值結(jié)果的檢測(cè)稱(chēng)為定性檢測(cè)。半定量和全定量結(jié)果的變化也能在一定程度上協(xié)助臨床醫(yī)生進(jìn)行疾病發(fā)展情況的評(píng)測(cè)、治療方案療效的評(píng)估和預(yù)后的判斷。

所謂體內(nèi)試驗(yàn)，指的是把已知可引起自身免疫應(yīng)答的抗原（過(guò)敏原）注入體內(nèi)，觀察其是否產(chǎn)生過(guò)激免疫反應(yīng)的檢測(cè)手段，如常見(jiàn)的抗生素皮膚試驗(yàn)、皮膚的斑貼試驗(yàn)等。體內(nèi)試驗(yàn)可對(duì)機(jī)體是否存在發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行較為準(zhǔn)確的評(píng)估，當(dāng)然在開(kāi)展體內(nèi)試驗(yàn)時(shí)必須在醫(yī)護(hù)人員的看護(hù)下開(kāi)展。

相信隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)于自身免疫系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)制的不斷研究，未來(lái)將會(huì)有越來(lái)越多的自身抗體被發(fā)現(xiàn)；同時(shí)隨著檢測(cè)技術(shù)的優(yōu)化，對(duì)自身抗體檢測(cè)的效率和精準(zhǔn)度也將不斷提升?，F(xiàn)在我們需要知道的是，正確認(rèn)識(shí)自身抗體和自身免疫性疾病的關(guān)系，高危人群主動(dòng)規(guī)范地開(kāi)展自身抗體檢測(cè)，是實(shí)現(xiàn)自身免疫系統(tǒng)疾病科學(xué)診治的一個(gè)重要前提。