鄭建羚 許寶才

[摘要]?目的?探討潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative?colitis，UC）患者的炎癥因子水平和免疫功能的相關(guān)性。方法?選取2019年4月至2020年4月于衢州市中醫(yī)醫(yī)院就診的UC患者65例納入觀察組，選取同期健康體檢者60名納入對(duì)照組，比較兩組研究對(duì)象的血清腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6、IL-10及免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的表達(dá)水平，并采用Pearson相關(guān)性分析探討血清炎癥因子水平與免疫功能指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果?觀察組患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6水平均顯著高于對(duì)照組，IL-10、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清TNF-α、IL-1、IL-6與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈負(fù)相關(guān)，IL-10與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論?UC患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6水平升高，IL-10水平降低，導(dǎo)致患者的免疫功能紊亂，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平明顯降低。

[關(guān)鍵詞]?潰瘍性結(jié)腸炎；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-1；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-10；免疫功能

[中圖分類(lèi)號(hào)]?R446；R574.62??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.009

Correlation?analysis?of?inflammatory?factor?levels?and?immune?function?in?patients?with?ulcerative?colitis

ZHENG?Jianling1，?XU?Baocai2

1.Department?of?Laboratory，?Quzhou?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Quzhou?324002，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Gastroenterology，?Quzhou?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Quzhou?324002，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?levels?of?inflammatory?factors?and?immune?function?in?patients?with?ulcerative?colitis?（UC）.?Methods?Sixty-five?patients?with?UC?who?received?medical?treatment?in?Quzhou?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine?from?April?2019?to?April?2020?were?included?in?observation?group，?and?60?healthy?people?who?received?physical?examination?during?the?same?period?were?included?in?control?group.?Serum?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α），?interleukin?（IL）-1，?IL-6，?IL-10，?and?immune?function?indexes?（CD3+，?CD4+，?CD8+，?CD4+/CD8+）?in?two?groups?were?compared.?Pearson?correlation?analysis?was?used?to?investigate?the?correlation?between?serum?inflammatory?factors?and?immune?function?indexes.?Results?The?levels?of?TNF-α，?IL-1?and?IL-6?in?observation?group?were?significantly?higher?than?those?in?control?group，?while?the?levels?of?IL-10，?CD3+，?CD4+，?CD8+?and?CD4+/CD8+?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?Pearson?correlation?analysis?showed?that?serum?TNF-α，?IL-1?and?IL-6?were?negatively?correlated?with?CD3+，?CD4+，?CD8+?and?CD4+/CD8+，?while?IL-10?was?positively?correlated?with?CD3+，?CD4+，?CD8+?and?CD4+/CD8+?（P<0.05）.?Conclusion?Serum?levels?of?TNF-α，?IL-1?and?IL-6?in?UC?patients?were?increased，?while?IL-10?levels?were?decreased，?leading?to?immune?dysfunction，?and?CD3+，?CD4+，?CD8+，?CD4+/CD8+?levels?were?significantly?decreased.

[Key?words]?Ulcerative?colitis;?Tumor?necrosis?factor-α;?Interleukin-1;?Interleukin-6;?Interleukin-10;?Immune?function

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative?colitis，UC）是結(jié)腸黏膜及黏膜下層的潰瘍炎癥。臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便，并伴有不同程度的全身癥狀，病變部位多位于直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸，累及結(jié)腸黏膜及黏膜下層，病理特點(diǎn)主要是黏膜層的彌漫性炎癥改變。UC與普通腸炎不同，其發(fā)病原因不明，病情遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，可因長(zhǎng)期腹瀉導(dǎo)致貧血、營(yíng)養(yǎng)不良，甚至整個(gè)機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂；全結(jié)腸炎的UC患者，易出現(xiàn)擴(kuò)張性巨結(jié)腸，腸管明顯腫脹，極易誘發(fā)腸穿孔；嚴(yán)重的UC亦可出現(xiàn)狹窄、梗阻等情況[1-2]。腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）是由巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞所分泌的炎癥因子，可刺激炎癥細(xì)胞表達(dá)，加劇炎癥反應(yīng)[3]。白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6參與炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)的表達(dá)和調(diào)節(jié)及T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化、增殖與分化[4]。IL-10是一種參與炎癥和免疫抑制的細(xì)胞因子，通過(guò)抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，增強(qiáng)天然免疫，促進(jìn)組織修復(fù)，在感染和炎癥過(guò)程中發(fā)揮維持組織穩(wěn)態(tài)的重要作用[5]。免疫系統(tǒng)是機(jī)體重要的防御系統(tǒng)，它不僅能夠抵御外來(lái)微生物的入侵，還能及時(shí)清除體內(nèi)衰老、變異、惡化甚至凋亡的細(xì)胞，從而保護(hù)機(jī)體的健康，對(duì)人類(lèi)正常生存和發(fā)展有著重要意義。免疫功能主要通過(guò)免疫細(xì)胞完成，當(dāng)免疫功能低下時(shí)，易引起人體的器官、組織功能紊亂[6]。目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為UC的發(fā)生與炎癥反應(yīng)的程度、免疫功能的穩(wěn)定等密切相關(guān)。本研究旨在探討UC患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-10水平與免疫功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2019年4月至2020年4月于衢州市中醫(yī)醫(yī)院就診的UC患者65例納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]并經(jīng)結(jié)腸鏡檢查顯示乙狀結(jié)腸和直腸炎癥、黏膜膿腫等病理表現(xiàn)；②臨床癥狀以腹瀉為主，大便為黏液膿血便，伴有陣發(fā)性疼痛及里急后重感，疼痛多在便后緩解。輕型患者腹瀉≤5次/d，重型患者腹瀉>5次/d，并伴有發(fā)熱，體溫>38.5℃；③依從性良好，能夠配合診療；④臨床資料完整，能接受隨訪調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前曾服用抗生素；②患有痔瘡、肛瘺；③下消化道存在病毒或細(xì)菌感染；④合并內(nèi)臟器官惡性腫瘤。觀察組患者男35例，女30例；年齡20～70歲，平均（45.30±6.15）歲；疾病部位：直結(jié)腸27例，直腸23例，全結(jié)腸15例。選取同期于本院接受健康體檢者60名納入對(duì)照組，其中男32例，女28例；年齡21～71歲，平均（45.32±6.30）歲。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)衢州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意（倫理審批號(hào)：2020127）。兩組研究對(duì)象的年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2??觀察指標(biāo)

①血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-10水平：抽取兩組研究對(duì)象的空腹靜脈血6ml，靜置20min后，以3000轉(zhuǎn)/min的速度離心20min提取待檢血清3ml，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-10水平；②免疫功能指標(biāo)：提取兩組研究對(duì)象的待檢血清3ml，采用多功能免疫檢測(cè)儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)性分析探討血清炎癥因子水平與免疫功能指標(biāo)的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組研究對(duì)象的血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-10水平比較

觀察組患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6水平均顯著高于對(duì)照組，IL-10水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2??兩組研究對(duì)象的免疫功能指標(biāo)比較

觀察組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3??血清炎癥因子水平與免疫功能指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清TNF-α、IL-1、IL-6與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈負(fù)相關(guān)，IL-10與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表3。

3??討論

UC是以結(jié)腸黏膜炎癥和潰瘍形成為主要病理改變的慢性非特異性炎癥性腸病[8]。臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便，并伴有不同程度的全身癥狀，病變部位多位于直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸，累及結(jié)腸黏膜及黏膜下層，病理特點(diǎn)主要是黏膜層的彌漫性炎癥改變，有發(fā)作期和緩解期，病程長(zhǎng)，病情輕重不等，易反復(fù)發(fā)作，治療比較棘手[9]。目前認(rèn)為UC的發(fā)病可能與下列因素有關(guān)，①自身免疫：研究顯示UC是一種自身免疫性疾病，多并發(fā)結(jié)節(jié)性紅斑、關(guān)節(jié)炎、葡萄膜炎、虹膜炎等腸外表現(xiàn)，腎上腺皮質(zhì)激素治療能緩解病情，部分患者血清中可檢測(cè)到抗結(jié)腸上皮細(xì)胞抗體，故認(rèn)為本病發(fā)生可能與自身免疫反應(yīng)有關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)患者血清中存在抗大腸桿菌抗體，由于該抗體與人的結(jié)腸上皮細(xì)胞抗原起交叉免疫反應(yīng)，因此認(rèn)為抗大腸桿菌抗體的耐受性降低時(shí)，可引起結(jié)腸黏膜損傷。此外，病變的結(jié)腸組織中有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，經(jīng)組織培養(yǎng)顯示患者的淋巴細(xì)胞對(duì)胎兒結(jié)腸上皮細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，因此，認(rèn)為其發(fā)病也可能與細(xì)胞免疫異常有關(guān)。②變態(tài)反應(yīng)：研究顯示在UC活動(dòng)期，腸壁的肥大細(xì)胞增多，釋放大量組胺，導(dǎo)致腸壁充血、水腫、平滑肌痙攣，黏膜糜爛與潰瘍，與急性起病或驟然復(fù)發(fā)有關(guān)，屬速發(fā)型超敏反應(yīng)，這種腸壁的過(guò)敏反應(yīng)可能是本病的局部表現(xiàn)，并不能確定是基本病因。③遺傳：本病在血緣家族中的發(fā)病率較高，5%～15％的患者親屬中有本病，且種族間的發(fā)病率有明顯差異，提示遺傳因素在發(fā)病中占有一定地位。④感染：本病的病理變化及臨床表現(xiàn)與結(jié)腸感染性疾病如細(xì)菌性痢疾等相似。過(guò)去曾認(rèn)為感染是本病的病因，但至今仍未能找出致病的細(xì)菌、病毒或真菌。目前一般認(rèn)為感染是繼發(fā)本病的誘發(fā)因素[10]。近年來(lái)，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的變化，UC在我國(guó)的發(fā)病率不斷增加，因此越來(lái)越受到醫(yī)務(wù)工作者及普通百姓的關(guān)注。

TNF-α是一種炎癥細(xì)胞因子，腸黏膜內(nèi)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致上皮層完整性喪失和通透性增加，加劇炎癥過(guò)程[11]。IL-1是由巨噬細(xì)胞分泌的促炎細(xì)胞因子，IL-1高表達(dá)可導(dǎo)致全身性免疫抑制，是加速機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)程的重要因子，可激活其他促炎細(xì)胞因子如TNF-α和IL-6的釋放[12]。IL-6主要來(lái)自淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，是急性期炎癥的重要細(xì)胞因子，具有抗病毒及促使中性粒細(xì)胞生成和釋放彈性蛋白酶的作用，IL-6高表達(dá)可導(dǎo)致全身性免疫抑制，是加速機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)程的重要因子[13]。IL-10由效應(yīng)T細(xì)胞和Treg細(xì)胞產(chǎn)生，能夠抑制巨噬細(xì)胞的特異性免疫功能，加強(qiáng)免疫誘導(dǎo)，抑制巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子，減少黏附分子的表達(dá)[14-15]。

免疫系統(tǒng)的組成包括免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子三大部分，整個(gè)免疫系統(tǒng)對(duì)人體預(yù)防細(xì)菌、病毒的入侵起著至關(guān)重要的作用，免疫系統(tǒng)在人體廣泛分布，在黏膜抗感染中也發(fā)揮主要作用。免疫細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等。T細(xì)胞亞群主管細(xì)胞免疫，具有抗病毒和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用，由T細(xì)胞總值（CD3）及其亞群（CD4、CD8）組成。CD3細(xì)胞代表人體總T細(xì)胞水平，反映免疫功能狀況；CD4細(xì)胞為誘導(dǎo)/輔助性T細(xì)胞，是人體免疫系統(tǒng)最重要的樞紐細(xì)胞；CD8細(xì)胞可直接識(shí)別并殺傷致病細(xì)胞，與CD4協(xié)作抵御外侵[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6水平均明顯高于對(duì)照組，IL-10、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平明顯低于對(duì)照組，可能是由于UC患者的腸道炎癥反應(yīng)導(dǎo)致T細(xì)胞、B細(xì)胞比例出現(xiàn)紊亂，造成患者免疫功能低下，直接導(dǎo)致血清TNF-α、IL-1、IL-6水平升高并誘導(dǎo)炎癥引起免疫細(xì)胞凋亡，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+降低[18]。此外，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清TNF-α、IL-1、IL-6與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈負(fù)相關(guān)，IL-10與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈正相關(guān)。提示當(dāng)UC發(fā)生后，損傷免疫細(xì)胞，造成機(jī)體免疫功能紊亂，且在大腸桿菌、腸球菌的刺激下，可導(dǎo)致機(jī)體大量釋放炎癥因子，增加血清TNF-α、IL-1、IL-6的表達(dá)，此外，高水平的炎癥因子致使腸道處于炎癥狀態(tài)下，容易導(dǎo)致免疫失衡，從而降低CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，導(dǎo)致IL-10的合成與分泌受抑制[19-20]。

綜上所述，UC患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6水平升高，IL-10水平降低，導(dǎo)致患者的免疫功能紊亂，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平明顯降低。

[參考文獻(xiàn)][1] 彭穎，?徐麗紅.?潰瘍性結(jié)腸炎疾病活動(dòng)病理組織學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)的應(yīng)用現(xiàn)狀[J].?中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，?2021，?24（21）：?2634–2639.

[4] 黃楚泉，?蔡奕，?林揆斌，?等.?慢性痛風(fēng)急性發(fā)作患者TNF-α、IL-2、IL-6變化水平及與腎功能相關(guān)性研究[J].?實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，?2019，?16（2）：?169–172.