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      低分子肝素聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)合并宮腔積血的臨床療效

      2023-05-30 10:48:04楊華琴王英戴美紅羅瓊
      中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年13期
      關(guān)鍵詞:宮腔積先兆孕酮

      楊華琴 王英 戴美紅 羅瓊

      [摘要]?目的?分析低分子肝素聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)合并宮腔積血的臨床療效。方法?選取2021年3月至2022年3月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院收治的80例先兆流產(chǎn)合并宮腔積血患者為研究對象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組,每組各40例。對照組患者采用地屈孕酮治療,研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上使用低分子肝素治療,比較兩組患者治療前后的激素水平、凝血–纖溶指標(biāo)、炎癥因子水平和超聲參數(shù),記錄兩組患者的妊娠成功率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果?治療后,兩組患者的孕酮、人絨毛膜促性腺激素(human?chorionic?gonadotrophin,HCG)、雌二醇(estradiol,E2)、收縮期峰值流速(peak?systolic?velocity,PSV)、舒張末期流速(end?diastolic?velocity,EDV)、凝血酶原時間(prothrombin?time,PT)、活化部分凝血活酶時間(activated?partial?thromboplastin?time,APTT)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-4、IL-10均顯著高于本組治療前,血腫面積、動脈阻力指數(shù)(resistance?index,RI)、纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)IB)、D二聚體(D-dimer,D-D)、腫瘤壞死因子-α(tumor?necrosis?factor-α,TNF-α)均顯著低于本組治療前(P<0.05),且研究組患者的孕酮、HCG、E2、PSV、EDV、PT、APTT、IL-4、IL-10均顯著高于對照組,血腫面積、動脈RI、FIB、D-D、TNF-α均顯著低于對照組(P<0.05);研究組患者的妊娠成功率顯著高于對照組(c2=4.501,P=0.034);兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(c2=0.157,P=0.692)。結(jié)論?低分子肝素聯(lián)合地屈孕酮治療可改善先兆流產(chǎn)合并宮腔積血患者的激素水平、凝血–纖溶指標(biāo)、炎癥因子水平,提高患者的妊娠成功率。

      [關(guān)鍵詞]?先兆流產(chǎn);宮腔積血;低分子肝素;地屈孕酮

      [中圖分類號]?R714.21??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.002

      Clinical?effect?of?low?molecular?weight?heparin?combined?with?dydrogesterone?in?the?treatment?of?threatened?abortion?complicated?with?intrauterine?hematocele

      YANG?Huaqin1,?WANG?Ying2,?DAI?Meihong3,?LUO?Qiong1

      1.Three?Branches?of?Obstetrics,?Womens?Hospital?School?of?Medicine?Zhejiang?University,?Hangzhou?310006,?Zhejiang,?China;?2.Department?of?Gynecology,?Taizhou?Central?Hospital?(Taizhou?University?Hospital),?Taizhou?318000,?Zhejiang,?China;?3.Department?of?Pharmacy,?Taizhou?Central?Hospital?(Taizhou?University?Hospital),?Taizhou?318000,?Zhejiang,?China

      [Abstract]?Objective?To?analyze?the?clinical?effect?of?low?molecular?weight?heparin?combined?with?dydrogesterone?in?the?treatment?of?threatened?abortion?complicated?with?intrauterine?hematocele.?Methods?A?total?of?80?patients?with?threatened?abortion?complicated?with?intrauterine?hematocele?admitted?to?Womens?Hospital?School?of?Medicine?Zhejiang?University?from?March?2021?to?March?2022?were?selected?as?subjects.?According?to?the?random?number?table?method,?the?patients?were?divided?into?control?group?and?study?group,?with?40?cases?in?each?group.?Patients?in?control?group?were?treated?with?dydrogesterone,?and?patients?in?study?group?were?treated?with?low?molecular?weight?heparin?based?on?control?group.?Hormone?levels,?coagulation-fibrinolytic?indexes,?inflammatory?factors?and?ultrasound?parameters?were?compared?before?and?after?treatment?between?the?two?groups,?and?pregnancy?success?rate?and?incidence?of?adverse?reactions?were?recorded.?Results?After?treatment,?the?levels?of?progesterone,?human?chorionic?gonadotrophin?(HCG),?estradiol?(E2),?peak?systolic?velocity?(PSV),?end?diastolic?velocity?(EDV),?prothrombin?time?(PT),?activated?partial?thromboplastin?time?(APTT),?interleukin?(IL)-4,?and?IL-10?were?all?significantly?higher?than?before?treatment,?hematoma?area,?arterial?resistance?index?(RI),?fibrinogen?(FIB),?D-dimer?(D-D)?and?tumor?necrosis?factor-α?(TNF-α)?were?significantly?lower?than?before?treatment?(P<0.05).?The?levels?of?progesterone,?HCG,?E2,?PSV,?EDV,?PT,?APTT,?IL-4?and?IL-10?in?study?group?were?significantly?higher?than?those?in?control?group,?while?the?hematoma?area,?arterial?RI,?FIB,?D-D?and?TNF-α?in?study?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?(P<0.05).?The?pregnancy?success?rate?in?study?group?was?significantly?higher?than?that?in?control?group?(c2=4.501,?P=0.034).?There?was?no?statistical?significance?in?the?incidence?of?adverse?reactions?between?the?two?groups?(c2=0.157,?P=0.692).?Conclusion?Low?molecular?weight?heparin?combined?with?dydrogesterone?can?improve?the?levels?of?hormones,?coagulation-fibrinolytic?indexes?and?inflammatory?factors?in?patients?with?threatened?abortion?and?intrauterine?hemorrhage,?and?improve?the?success?rate?of?pregnancy.

      [Key?words]?Threatened?abortion;?Uterine?hemoperitoneum;?Low?molecular?weight?heparin;?Dydrogesterone

      先兆流產(chǎn)為孕期常見疾病,主要表現(xiàn)為陰道少量出血、下腹痛,但胎膜未破,妊娠物未排出,隨著病情的發(fā)展,可導(dǎo)致流產(chǎn),且易反復(fù)發(fā)生,使女性健康受到影響[1-2]。研究表明,部分先兆流產(chǎn)孕婦存在宮腔內(nèi)血腫,吸收不及時可加重腹痛、增加陰道出血,維持妊娠較為困難,導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[3]。宮腔積血可引起早產(chǎn)、流產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎膜早破,且宮腔積血存在時間、積血多少可對先兆流產(chǎn)孕婦的轉(zhuǎn)歸造成影響,及時治療宮腔積血對孕婦維持妊娠非常重要[4]。地屈孕酮是治療先兆流產(chǎn)伴宮腔積血的常用藥物,可抑制平滑肌收縮,緩解臨床癥狀[4]。低分子肝素為抗凝藥物,在先兆流產(chǎn)治療中較為常見,可改善妊娠期血液的高凝狀態(tài),降低血液黏稠度,加快胎盤局部血液循環(huán),促進(jìn)胎兒生長發(fā)育[5]?;诖耍狙芯糠治龅头肿痈嗡?、地屈孕酮片聯(lián)合治療對先兆流產(chǎn)合并宮腔積血患者的影響。

      1??資料與方法

      1.1??研究對象

      選取2021年3月至2022年3月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院收治的80例先兆流產(chǎn)合并宮腔積血患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診合并宮腔積血;②尿妊娠試驗(yàn)檢測陽性;③宮頸未開,胎膜未破;④超聲檢測顯示,宮腔內(nèi)、子宮壁與胎盤間、子宮壁與妊娠囊間存在液性暗區(qū);⑤子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符,孕周、B超結(jié)果與孕酮、人絨毛膜促性腺激素(human?chorionic?gonadotrophin,HCG)、雌二醇(estradiol,E2)相符。排除標(biāo)準(zhǔn):①對本研究使用藥物過敏;②異位妊娠;③合并卵巢腫瘤、子宮肌瘤、生殖道畸形、子宮內(nèi)膜息肉、宮腔粘連者;④造血系統(tǒng)異常者;⑤合并甲狀腺功能異常、內(nèi)分泌系統(tǒng)異常者;⑥近期使用同類型藥物者;⑦患有精神疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為對照組和研究組,每組各40例,兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審批號:2022-07-10)。

      1.2??治療方法

      對照組患者采用地屈孕酮片(注冊證號:國藥準(zhǔn)字H20170221,生產(chǎn)廠商:Abbott?Biologicals?B.V.,規(guī)格:10mg)治療,1片/次,1次/8h,首次4片,連續(xù)治療4周。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合依諾肝素鈉注射液(注冊證號:國藥準(zhǔn)字J20180035,生產(chǎn)廠商:SANOFI?WINTHROP?INDUSTRIE,規(guī)格:0.4ml∶4000AⅩaIU)治療,4000AⅩaIU/次,1次/d,連續(xù)治療4周。

      1.3??觀察指標(biāo)

      分別采集患者治療前后空腹靜脈血7ml,以3000轉(zhuǎn)/min離心處理10min,提取上清液,于–80℃保存,待檢。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析儀(美國雅培公司,型號:i4000SR)檢測孕酮、HCG、E2水平。采用全自動血凝儀[沃芬醫(yī)療器械商貿(mào)(北京)有限公司,型號:ACLTOP700]檢測患者的凝血酶原時間(prothrombin?time,PT)、活化部分凝血活酶時間(activated?partial?thromboplastin?time,APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)IB)、D二聚體(D-dimer,D-D)。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-4、IL-10、腫瘤壞死因子-α(tumor?necrosis?factor-α,TNF-α)表達(dá)水平。采用經(jīng)腹部彩色多普勒超聲(美國通用公司,型號:Voluson?E8)對患者的血腫面積、收縮期峰值流速(peak?systolic?velocity,PSV)、舒張末期流速(end?diastolic?velocity,EDV)、動脈阻力指數(shù)(resistance?index,RI)進(jìn)行檢查。記錄兩組患者的妊娠結(jié)局,包括足月產(chǎn)、早產(chǎn)、流產(chǎn)。妊娠成功率=(足月產(chǎn)例數(shù)+早產(chǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計兩組患者的不良反應(yīng),包括過敏、肝功能異常、血小板減少等。

      1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

      采用SPSS?19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計量資料符合正態(tài)分布的采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()描述,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn),計數(shù)資料采用例數(shù)(百分率)[n(%)]表示,組間比較采用c2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2??結(jié)果

      2.1??兩組患者治療前后的激素水平比較

      治療前,兩組患者的孕酮、HCG、E2水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的孕酮、HCG、E2水平均顯著高于本組治療前,且研究組患者的孕酮、HCG、E2水平均顯著高于對照組(P<0.05),見表2。

      2.2??兩組患者的超聲參數(shù)比較

      治療前,兩組患者的血腫面積、PSV、EDV、動脈RI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的血腫面積、動脈RI均顯著低于本組治療前,PSV、EDV均顯著高于本組治療前,且研究組患者的血腫面積、動脈RI均顯著低于對照組,PSV、EDV均顯著高于對照組(P<0.05),見表3。

      2.3??兩組患者的凝血-纖溶指標(biāo)比較

      治療前,兩組患者的PT、APTT、FIB、D-D水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的PT、APTT顯著長于本組治療前,F(xiàn)IB、D-D水平顯著低于本組治療前,且研究組患者的PT、APTT顯著長于對照組,F(xiàn)IB、D-D水平顯著低于對照組(P<0.05),見表4。

      2.4??兩組患者的炎癥因子水平比較

      治療前,兩組患者的IL-4、IL-10、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的IL-4、IL-10水平高于本組治療前,TNF-α水平低于本組治療前,且研究組患者的IL-4、IL-10水平顯著高于對照組,TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05),見表5。

      2.5??兩組患者的妊娠結(jié)局比較

      研究組患者的妊娠成功率顯著高于對照組(c2=4.501,P=0.034),見表6。

      2.6??兩組患者的不良反應(yīng)比較

      兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(c2=0.157,P=0.692),見表7。

      3??討論

      先兆流產(chǎn)合并宮腔積血在婦產(chǎn)科疾病中較為常見,臨床發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,多由遺傳、子宮解剖異常、免疫功能紊亂導(dǎo)致,先兆流產(chǎn)合并宮腔積血可使患者子宮收縮,加重陰道出血、下腹墜痛,血腫面積較大可阻斷母–胎交換,對胎兒生長發(fā)育造成影響,保胎難度增加,具有較高的自然流產(chǎn)率[7]。

      地屈孕酮可減少炎癥介質(zhì)、炎癥細(xì)胞分泌,使子宮內(nèi)膜保持穩(wěn)定,并誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生孕酮誘導(dǎo)阻滯因子,影響機(jī)體的免疫系統(tǒng),且地屈孕酮可改善患者子宮血流灌注,有利于維持妊娠[8]。低分子肝素為抗凝制劑,可降低患者的血液黏稠度,抑制血栓形成,溶解機(jī)體內(nèi)血栓,改善患者的血液高凝狀態(tài)[9]。本研究發(fā)現(xiàn),低分子肝素、地屈孕酮聯(lián)合使用,可升高患者的激素水平,改善臨床癥狀,并降低炎癥因子水平,改善凝血–纖溶指標(biāo)水平。

      孕酮為孕激素,可調(diào)節(jié)子宮平滑肌細(xì)胞的通透性,減少子宮收縮,促進(jìn)受精卵發(fā)育,維持機(jī)體妊娠[10]。妊娠早期E2、HCG表達(dá)水平較高,HCG可加快黃體生成、雌激素分泌,促進(jìn)胎兒發(fā)育,維持妊娠[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn),低分子肝素聯(lián)合地屈孕酮治療可提升孕酮、E2、HCG水平,加快胎兒生長發(fā)育,維持妊娠。在胚胎發(fā)育過程中,子宮動脈具有重要作用,子宮動脈為子宮內(nèi)膜提供營養(yǎng),維持子宮血流灌注,加快胚胎發(fā)育。隨著產(chǎn)婦孕周的增加,血管擴(kuò)張,血液流速加快,RI水平降低[13]。研究顯示,先兆流產(chǎn)可使患者子宮動脈RI增高,導(dǎo)致其灌注不足,影響子宮蛻膜功能、胚胎發(fā)育[14]。本研究發(fā)現(xiàn),研究組患者的血腫面積減少,PSV、EDV升高,RI降低。表明兩者結(jié)合使用,可改善子宮–胎盤血供,促進(jìn)胚胎生長發(fā)育。

      研究顯示,免疫失衡可導(dǎo)致先兆流產(chǎn),TNF-α為Th1細(xì)胞因子,與胚胎免疫損傷相關(guān),可導(dǎo)致先兆流產(chǎn)合并宮腔積血,IL-4、IL-10為Th2細(xì)胞因子,可抑制母胎免疫炎癥反應(yīng),加快合成孕酮和HCG,促進(jìn)胚胎發(fā)育[15-16]。正常妊娠狀態(tài)下,母體血液為高凝狀態(tài),低分子肝素可清除子宮螺旋動脈內(nèi)微血栓,加快子宮內(nèi)膜修復(fù),并維持凝血–抗凝–纖溶功能平衡,防止機(jī)體出血過多[17]。本研究顯示,研究組患者治療后的IL-4、IL-10、PT、APTT升高,F(xiàn)IB、D-D、TNF-α降低,表明兩者聯(lián)合使用可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)抗凝–纖溶平衡,激活內(nèi)源性止血途徑,發(fā)揮保胎、止血作用。

      綜上所述,低分子肝素、地屈孕酮聯(lián)合治療可改善先兆流產(chǎn)合并宮腔積血患者的激素、炎癥因子水平和凝血–纖溶指標(biāo),具有臨床推廣價值。

      [參考文獻(xiàn)][1] FU?S,?XIE?H,?ZHONG?Y,?et?al.?Atosiban?combined?with?ritodrine?for?late?threatened?abortion?or?threatened?premature?labor?patients?with?no?response?to?ritodrine:?A?clinical?trial[J].?Med?Sci?Monit,?2021,?27:?e929743.

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